Нейротропное действие на нервную систему. Нейропротекторы: что это такое, механизм действия и список препаратов. Какие существуют препараты нейропротекторов с комбинированным действием

Нейротропные средства

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему

нейротропный наркотик лекарственный

Центральная нервная система (ЦНС) состоит из головного и спинного мозга. Она координирует и регулирует жизнедеятельность всех органов и систем, а также является связующим звеном между организмом и внешней средой. ЦНС очень быстро реагирует на действие любых факторов (раздражителей), в том числе и лекарственных средств. Существует группа лекарственных средств, проникающих через гематоэнцефалический барьер и действующих преимущественно на ЦНС. Как и все лекарственные средства, они или стимулируют, или угнетают нервные клетки различных отделов ЦНС. В связи с этим все лекарственные средства, действующие на ЦНС, подразделяют на 2 группы:

угнетающие - наркотики, снотворные, болеутоляющие (наркотические и ненаркотические), противосудорожные, нейролептики и седативные;

возбуждающие - препараты кофеина, камфоры, стрихнина и растительные средства, тонизирующие ЦНС.

Средства, угнетающие ЦНС

Наркотические средства

Наркоз - временная потеря некоторых функций организма под действием фармакологических средств, которая характеризуется отсутствием сознания, общей анестезией (потеря всех видов чувствительности), отсутствием произвольных движений в результате полного расслабления скелетной мускулатуры, полным исчезновением рефлексов с сохранением основных жизненно важных функций организма (дыхание и сердцебиение).

Существует целый ряд гипотез механизма действия наркотических средств. В последние годы большинство ученых считает, что наркотики угнетают функцию некоторых важных ферментов (например, сукцинатдегидрогеназ) трикарбонового цикла в мозговой ткани, что приводит к нарушению энергетического обмена и функций мозга. Кроме этого, под действием наркотиков угнетается синтез ацетилхолина, который является основным медиатором центральных межнейронных синапсов, что приводит к замедлению передачи нервных импульсов и угнетению функции ЦНС. Такое действие наркотических средств вызывает временный паралич всех отделов ЦНС за исключением продолговатого мозга, центры которого частично угнетаются, но функционируют. Различные отделы ЦНС имеют неодинаковую чувствительность к различным наркотическим средствам, поэтому наркоз развивается стадийно, особенно при применении ингаляционных наркотиков. Различают 4 основные стадии: оцепенения, возбуждения, хирургического наркоза и передозирования или пробуждения.

В зависимости от путей введения наркотические средства подразделяют на две большие группы: ингаляционные и неингаляционные.

Ингаляционные наркотики - это газообразные (азота закись) и летучие (хлороформ, эфир, хлорэтил) вещества, пары которых методом ингаляции или инсуфляции (вдувания) вводят в дыхательные пути.

Неингаляционные наркотики - это жидкости (этиловый спирт) и порошкообразные вещества (хлоралгидрат, барбитураты), которые применяются энтерально или парентерально.

Ингаляционные наркотики

Применение ингаляционных наркотиков имеет определенные преимущества и недостатки.

Основное преимущество - это возможность поддерживать необходимую глубину наркоза на период оперативного вмешательства, т.е. возможность получения так называемого управляемого наркоза. Второе преимущество - это возможность использования наркотиков в любых условиях, особенно для мелких животных.

Из недостатков можно выделить следующие: большинство ингаляционных наркотиков вызывают ярко выраженную стадию мнимого возбуждения, что требует надежной фиксации животных. Кроме этого эфир и хлороформ обладают ярко выраженным раздражающим действием, что может привести к рефлекторному нарушению дыхания и даже его остановке. В процессе наркоза раздражающее действие приводит к усилению секреции бронхиальных желез, скоплению слизи и развитию послеоперационной аспирационной пневмонии, поэтому жвачным животным они практически не назначаются. Эфир и хлороформ долго задерживаются в организме (до 12 суток) и этим самым придают специфический запах продуктам убоя животных. Для снижения отрицательных эффектов эфира и хлороформа животным перед применением их подкожно назначают атропин.

Таким образом, наркотические средства могут вызывать некоторые нежелательные изменения в организме. Они угнетают дыхание, сердечную деятельность, временно нарушают обмен веществ в паренхиматозных органах и железах внутренней секреции, вызывают гипоксию плодов у беременных самок и др. Поэтому наркоз не рекомендуется применять беременным животным, а также при острых и хронических заболеваниях органов дыхательной, сердечно-сосудистой систем и печени. Выбор наркотика и способа анестезии в каждом случае должен быть сугубо индивидуальным с учетом вида животных, возраста, физиологического состояния, а также экономической целесообразности.

Хлороформ - Cloroformium

Прозрачная подвижная летучая жидкость со специфическим запахом, плохо растворима в воде (1:200), хорошо - в жирных маслах, легко смешивается со спиртом и эфиром. Не горит и не поддерживает горение.

Хранение. В прохладном месте, по списку Б, в герметично закрытой посуде из темного стекла. При хранении на открытом воздухе в присутствии влаги разлагается с образованием свободного хлора, муравьиной и соляной кислот.

Действие. Местно хлороформ оказывает раздражающее действие на чувствительные нервные окончания и вызывает их анестезию, поэтому его иногда применяют в форме линиментов при ревматических процессах, невралгиях, радикулитах и миозитах.

При ингаляции хирургический наркоз появляется через 10-40 минут. В начальной стадии хлороформ раздражает рецепторы дыхательных путей и может рефлекторно вызывать остановку дыхания, усиление секреции бронхиальных желез, рвоту (у собак и кошек), послеоперационную аспирационную пневмонию, особенно часто у жвачных. Хлороформ легко всасывается дыхательными путями, вызывая наркоз, при этом выражены все стадии, особенно стадия возбуждения у лошадей и жвачных (продолжительностью до 15 минут). Одним из недостатков хлороформа как наркотика является узкий спектр наркотического действия (40-55 мг в 100 мл крови). Из организма выводится в основном почками и легкими.

Применение. В чистом виде для наркоза может использоваться собакам и свиньям. Для других видов животных используется редко. С целью ослабления токсического действия хлороформа его можно использовать в смеси с другими ингаляционными наркотиками (азота закись, эфир) или к дыхательной смеси добавляют кислород, что значительно снижает побочное действие.

Общая доза для наркоза не должна превышать 3-4 мл/кг массы.

Эфир этиловый - Aether aethylicus, Aether pro narcosi.

Бесцветная, прозрачная, летучая, легковоспламеняющаяся жидкость со специфическим запахом. В воде растворяется 1:12, смешивается в любых соотношениях со спиртом, хлороформом, жирными и эфирными маслами. Пары эфира легко воспламеняются, с воздухом, кислородом, закисью азота в определенных смесях образуют взрывоопасные смеси.

Форма выпуска. Эфир для наркоза выпускается в герметически закрытых флаконах из оранжевого стекла по 100 и 150 мл.

Хранение. По списку Б, в защищенном от света, прохладном месте, вдали от огня. При длительном хранении через каждые 6 месяцев подвергается проверке на чистоту.

Действие. Местно эфир раздражает нервные окончания, вызывая в начале гиперемию и несколько позже аналгезию. При подкожном введении рефлекторно возбуждает дыхание и усиливает кровообращение.

При ингаляции пары эфира раздражают дыхательные пути и вначале рефлекторно угнетают дыхание, а затем усиливают секрецию бронхиальных желез. Для уменьшения такого действия перед наркозом назначают атропина сульфат. Эфир легко всасывается дыхательными путями и при вдыхании 10-12% смеси через 20-25 минут вызывает полный наркоз. Спектр наркотического действия 110-150 мг на 100 мл крови. Общее токсическое действие эфира слабое. Наркоз хорошо переносят свиньи, собаки и лошади. КРС и коты имеют повышенную чувствительность к эфиру. Пробуждение от наркоза наступает через 20-40 минут после прекращения ингаляции. Из организма выводится через почки и легкие. Небольшие количества эфира в жирах и липидах задерживаются до нескольких суток.

Применение. В качестве наркотика чаще применяется свиньям и собакам ингаляционно в дозе 3-4 мл на 1 кг массы. Подкожно для активизации дыхания, сердечной деятельности и повышения артериального давления - лошадям и КРС по 10-25 мл, свиньям - 3-5 мл, собакам - 0,5 мл.

Фторотан (анестан, галотан, флуотан, наркотан) - Phthorotanum

Бесцветная, прозрачная, летучая жидкость с запахом хлороформа. Плохо растворяется в воде, смешивается со спиртом, эфиром, хлороформом, маслами, не горит. Смеси с кислородом и закисью азота взрывоопасны. На свету постепенно разлагается.

Форма выпуска. Стеклянные флаконы по 50 мл.

Хранение. По списку Б, в сухом, прохладном, защищенном от света месте, в посуде из оранжевого стекла.

Действие. Фторотан не оказывает раздражающего действия на дыхательные пути, угнетает секрецию бронхиальных желез. При ингаляции быстро всасывается и уже через 3-5 минут вызывает хирургический наркоз, который заканчивается через 5-10 минут после прекращения введения препарата. Стадия мнимого возбуждения у животных не выражена. Во время наркоза возможна брадикардия и снижение артериального кровяного давления. Препарат малотоксичен, не вызывает негативных изменений в миокарде, печени, почках.

Применение. Применяется как наркотик ингаляционно для всех видов животных. Более эффективен для свиней, собак, кошек и пушных зверей. Фторотаном целесообразно поддерживать хирургический наркоз после применения хлоралгидрата. Смесь фторотан-эфир (2:1) действует быстрее и сильнее. Рекомендуют сочетать фторотан с миорелаксантами деполяризующего действия (дитилин).

Хлорэтил (этилхлорид) - Aethilii chloridum

Прозрачная, бесцветная, очень летучая жидкость. Плохо растворяется в воде (1:50), смешивается со спиртом и эфиром. Огнеопасна.

Хранение. По списку Б, в прохладном, защищенном от света месте.

Действие. При вдыхании 3-4% паров быстро вызывает наркоз без выраженной стадии возбуждения. Спектр наркотического действия узкий, поэтому для глубокого наркоза его не используют, поскольку возможна передозировка.

При нанесении на кожные и слизистые покровы очень быстро испаряется, вызывая понижение чувствительности в течение непродолжительного времени.

Применение. Чаще применяется для поверхностной анестезии, для чего наносится на участок кожи до появления инея. Длительное охлаждение противопоказано, т.к. может привести к некрозу.

Азота закись (веселящий газ) - Nitrogenium oxydulatum.

Бесцветный газ с характерным запахом. Не воспламеняется, но поддерживает горение, взрывается в присутствии водорода.

Форма выпуска. В металлических баллонах по 10 литров под давлением 50 атмосфер в сжиженном состоянии.

Хранение. По списку Б, в баллонах, в прохладном месте.

Действие. Слабый наркотик. Не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку дыхательных путей. Хорошо всасывается и вызывает аналгезию. Наркоз наступает через 30-60 сек. после начала введения и прекращается через 2-5 минут после окончания ингаляции.

Применение. Используют ингаляционно для кратковременного наркоза в смеси с кислородом в соотношении 4:1.

Циклопропан - Сyclopropanum.

Бесцветный горючий газ с ароматным запахом. Малорастворим в воде, легко - в спирте, эфире, жирных маслах, легко воспламеняется и образует взрывоопасные смеси.

Форма выпуска. Жидкий, в стальных баллонах по 1 и 2 литра под давлением 5 атмосфер.

Хранение. По списку Б, в прохладном месте, в баллонах, исключая доступ огня.

Действие. По действию примерно в 6 раз сильнее азота закиси, обладает сильным обезболивающим действием. Возбуждает адренореактивные системы и вызывает кратковременную гипергликемию, замедляет работу сердца.

Применение. Ингаляционно как наркотик в чистом виде или в сочетании с закисью азота, эфиром, мышечными релаксантами.

Неингаляционные наркотики

Преимуществами неингаляционных наркотиков являются быстрое действие, отсутствие стадии возбуждения, безопасность для окружающих.

Недостатки: трудно регулировать глубину наркоза, особенно при длительных сложных операциях.

Неингаляционные наркотики чаще используют для базисного наркоза или в комбинации с другими наркотиками и миорелаксантами.

Бесцветные кристаллы с острым запахом, хорошо растворяются в воде, спирте, хлороформе. На воздухе обладает летучестью, в водных растворах расщепляется с образованием трихлоруксусной кислоты.

Форма выпуска. Кристаллы в герметически закрытых флаконах или банках.

Хранение. По списку Б, в плотно закупоренной стеклянной посуде в холодном месте.

Действие. В форме 5-10% растворов оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки. Энтерально назначается в форме растворов не выше 10% концентрации, ректально назначается со слизями. Быстро всасывается, наркоз наступает через 5-10 минут и продолжается до 1 часа. При подкожном введении оказывает некротическое действие. В малых дозах оказывает успокаивающее и снотворное действие.

Применение. Для базисного наркоза лошадям, мелкому рогатому скоту, свиньям, оленям, собакам. КРС чувствителен к действию хлоралгидрата. Как успокаивающее при сильном возбуждении, коликах, судорожных состояниях.

Вводят внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы в концентрации 5-10%, в дозах (на 1 кг массы): лошадям - 0,1-0,15; овцам и козам - 0,2- 0,25; свиньям - 0,15 - 0,2. Как седативное средство - ректально со слизью в дозе 0,1 г на животное.

Гексенал (гексобарбитал натрий) - Hexenalum

Производное барбитуровой кислоты. Белый, иногда слегка желтоватый гигроскопичный порошок, хорошо растворяется в воде и спирте. В растворах нестойкий, их готовят ex temporae.

Форма выпуска. Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г.

Хранение. По списку Б, в прохладном месте.

Действие. В малых дозах успокаивающее и снотворное, в высоких - наркотическое. Под его действием блокируется ретикулярная формация, что ослабляет ее активизирующее действие на кору головного мозга. При внутривенном введении наркоз наступает сразу и продолжается до 15 минут.

Применяется для базисного наркоза лошадям, свиньям, мелкому рогатому скоту и собакам в 1-5% растворах в дозах (мг на 1 кг массы) 8-10 мг крупным животным; 30 - собакам.

Тиопентал натрий (леопентал, фармотал) -Thiopentalum natrium

Сухая пористая масса желтовато-зеленоватого цвета, хорошо растворима в воде. В растворах нестойкий, поэтому их готовят асептически перед применением.

Форма выпуска. Порошок в герметически закрытых флаконах объемом 20 мл по 0,5 и 1 г.

Хранение. По списку Б, в герметически закрытых флаконах.

Действие. Подобно гексеналу. Продолжительность наркоза до 30 минут, более сильно расслабляет скелетную мускулатуру.

Применение. Вводится парентерально, чаще внутривенно, в форме 5-10% растворов в дозах (мг на кг массы): внутривенно - 25-30; подкожно - 24-40; внутрь - 40-60.

Кетамина гидрохлорид (калипсовет, калипсол) - Ketamini hydrocloridum.

Прозрачная жидкость, хорошо растворяется в воде.

Хранение. По списку Б, в ампулах.

Действие. После внутривенного введения вызывает наркоз через 2 минуты длительностью до 15 минут, после внутримышечного введения наркоз наступает через 8 минут и длится 30-40 минут. В ЦНС угнетает ретикулярную формацию, освобождая кору от поступления импульсов, расслабляет скелетную мускулатуру.

Применяют различным видам животных для кратковременных наркозов и диагностических исследований. Рекомендуется сочетать с миорелаксантами для усиления релаксации и с атропина сульфатом - для снятия саливации.

Спирт этиловый (этанол) - Spiritus vini

Прозрачная, бесцветная, летучая, легковоспламеняющаяся жидкость со специфическим запахом. Смешивается в любых соотношениях с водой, эфиром и хлороформом.

Форма выпуска. Жидкость 95-96% в хорошо закрывающихся емкостях.

Хранение. По списку Б, в плотно закрытых бутылях в прохладном месте.

Действие. Резорбтивное действие спирта этилового является наркотическим, наступает через 15-20 минут. Для спиртового наркоза характерны все стадии. Наиболее легко спиртовой наркоз переносит КРС. Местно этиловый спирт действует раздражающе. При нанесении на кожу и слизистые оболочки вначале вызывает ощущение холода, которое сменяется жжением, затем гиперемией, которая вначале возникает рефлекторно, а затем от непосредственного действия. Раздражающее действие заканчивается угнетением чувствительности рецепторов. При энтеральном применении (5-10% концентрации) усиливает секрецию желез желудка, в высоких концентрациях угнетает секрецию и усиливает выработку слизи.

В концентрации 70% обладает выраженным антимикробным действием. Убивает микроорганизмы, отнимая у них воду и коагулируя белок. В концентрациях 90-95% спирт микробы не убивает.

Применение. Как наркотическое средство для КРС энтерально и внутривенно. Как болеутоляющее, противобродильное, руминаторное средство, при желудочно-кишечной патологии. Как противовоспалительное, болеутоляющее средство при травмах, дерматитах, миозитах, артритах и т.д. в форме компрессов и линиментов. Для дезинфекции рук хирурга и операционного поля. Как растворитель для некоторых лекарственных веществ, а также для получения настоек и экстрактов.

Внутривенно КРС не выше 33% концентрации 400-600 мл; овцам, козам - 100-150 мл на животное. Внутрь как противобродильное, руминаторное и болеутоляющее средство в 40% растворе КРС - 150-200 мл; овцам, козам - 60-100 мл на животное.

Качество жизни человека во многом зависит от того, насколько полноценно работает его мозг. Но головной мозг, как и любая другая ткань человеческого организма, подвержен старению, воздействию повреждающих факторов. Поэтому медицина стремится к созданию таких лекарственных препаратов, которые будут продлевать полноценную жизнь мозга и, соответственно, человека. К такой группе препаратов относятся нейропротекторы – вещества, защищающие клетки головного мозга от разного рода воздействий и повреждений. О современных нейропротекторах, их спектре применения и особенностях использования пойдет речь в данной статье.

Пожалуй, в мире не найдется ни одного человека, который хотя бы раз в жизни тем или иным образом не столкнулся с необходимостью принимать нейропротекторы. Сосудистая патология ( , дисциркуляторные энцефалопатии), нейроинфекции и их последствия, нейродегенеративные заболевания ( , и другие), период повышенных умственных нагрузок – все это далеко не полный перечень состояний, требующих применения нейропротекторов.

Нейропротекторы – это вещества, способные помогать нейронам противостоять повреждающим факторам. Это означает, что клетки головного мозга остаются «живыми» и продолжают выполнять свою функцию. Нейропротекция осуществляется двумя способами:

• прерыванием быстрых механизмов разрушения клеток. Это называется первичной нейропротекцией;
• уменьшением выраженности отдаленных последствий повреждения (воздействие на процессы перекисного окисления липидов, блокада воспалительных веществ, нормализация метаболизма и так далее). Эти явления относят к вторичной нейропротекции.

Механизмы обоих видов нейропротекции достаточно сложны, протекают на биохимическом уровне. Но главное - это результат: выздоровление или значительное уменьшение проявлений болезни. Нейропротекторы способны улучшать память, внимание, мышление, восстанавливать силу и чувствительность в конечностях.

Из-за того, что механизмы нейропротекции весьма сложны, и препаратов, используемых с этой целью, довольно много. Их трудно классифицировать, потому что они имеют совершенно различную химическую природу (это и растительные экстракты, и белки, и амино- и оксикислоты, и так далее). Для того, чтобы хоть как-то разобраться в изобилии существующих ныне нейропротекторов, попытаемся разделить их на следующие группы:

• нейропептиды и белковые препараты (Церебролизин, Актовегин, Кортексин);
• препараты различных химических групп (Пирацетам, Фенотропил, Энцефабол, Глиатилин, Пантокальцин, Глицин, Фенибут, Цитиколин, Пикамилон, Семакс и другие);
• антиоксиданты (Мексидол, Цитофлавин);
• средства, влияющие на кровоток (Кавинтон, Оксибрал, Сермион, Циннаризин, Трентал);
• растительные препараты (экстракт Гинкго билоба).

А теперь остановимся на каждой группе подробнее.

Нейропептиды и белковые препараты

Нейропротекторы - вещества, которые помогают нейронам противостоять повреждающим факторам, улучшают их функции

Церебролизин представляет собой биологически активные пептиды головного мозга свиньи. Ему присуща как первичная нейропротекция, так и вторичная. Эффективен при самых различных заболеваниях головного мозга. Разрешен к применению у детей. Препарат можно использовать только парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе от 1 мл до 60 мл в день. Сроки применения колеблются от 10 до 30 дней, курсы можно повторять. У Церебролизина всего лишь два противопоказания: острая почечная недостаточность и эпилептический статус.

Актовегин создан на основе телячьей крови. Обладает более широким спектром действия, нежели просто нейропротекция. Это возможно благодаря способности препарата повышать усвоение глюкозы и кислорода любыми клетками организма. В качестве нейропротектора наиболее часто назначается при сосудистых заболеваниях головного мозга (инсульты, дисциркуляторные энцефалопатии), черепно-мозговых травмах. Применяется внутримышечно (не более 5 мл), внутривенно, внутривенно капельно в течение первых 2-4 недель от начала заболевания, а затем терапия продолжается в виде таблеток. Такой непрерывный курс лечения позволяет максимально восстановить нарушенные функции нервных клеток.

Кортексин представляет собой комплекс белковых фракций, выделенных из головного мозга свиней и крупного рогатого скота. Это весьма хороший нейропротектор с отличной переносимостью. Разрешен к применению и взрослым, и детям. Курсы лечения довольно короткие - по 10 дней, которые можно при небходимости повторять через 1-6 месяцев. Единственным минусом можно считать тот факт, что Кортексин можно применять только внутримышечно (других форм выпуска пока нет).

Препараты различных химических групп

Пирацетам является одним из первых представителей класса нейропротекторов. Используется очень давно, тем не менее не утратил своей значимости и в настоящее время. Препарат назначают и детям, и взрослым, как внутрь, так и парентерально. Одним из необходимых условий эффективного лечения данным препаратом является соблюдение достаточно высоких доз. Для взрослого человека средняя доза составляет 2,4 г в сутки, разделенная на 3 приема. Препарат работает не с первого дня приема, поэтому курсы лечения обычно длительные - 1-3 месяца. Абсолютно идентичными по составу препаратами являются Ноотропил, Мемотропил, Луцетам.

Фенотропил относится к нейропротекторам с почти мгновенным эффектом. Это означает, что его действие ощущается уже после однократного приема. Способность запоминать, концентрировать внимание, скорость мышления - все эти процессы значительно ускоряются. Фенотропил улучшает фон настроения, повышает устойчивость организма к стрессам. Способ применения удобен: 100 мг утром после еды в среднем в течение 30 дней. Через месяц курс можно повторить. Полных аналогов препарата в настоящее время нет.

Энцефабол - один из немногих нейропротекторов, разрешенный к применению с рождения (для этого есть форма выпуска в виде суспензии). Назначается преимущественно при нарушениях мышления, памяти, задержке психического развития, у пожилых - при синдроме деменции. Заметный эффект достигается при длительном применении (обычно не менее 2-х месяцев). Препарат необходимо принимать в светлое время суток, поскольку он может вызывать расстройства сна. Дозы и режим дозирования подбираются индивидуально. Побочные эффекты развиваются крайне редко.

Глиатилин (холина альцерофосфат) является веществом-предшественником ацетилхолина (одного из основных веществ, передающих импульсы в нервной системе) и фосфолипидов, из которых строятся мембраны нервных клеток. Полными аналогами Глиатилина являются Церетон и Церепро. Показан как для лечения острых состояний (инсульты, черепно-мозговые травмы), так и для хронических процессов ( , когнитивные нарушения, последствия черепно-мозговых травм). При острых состояниях необходимо парентеральное применение в дозе 1 г в сутки внутривенно или внутримышечно сроком до двух недель с последующим переходом на прием в капсулах в дозе 1,2 г в сутки. Хронические процессы лечат применением 400 мг 3 раза в сутки длительностью 3-6 месяцев.

Пантокальцин повышает устойчивость мозга к кислородному голоданию, воздействию токсических веществ. Препарат обладает противосудорожным эффектом, благодаря чему с успехом применяется у людей с последствиями черепно-мозговых травм в виде судорожного синдрома, когда другие нейропротекторы противопоказаны. Работает при тиках, заикании, недержании мочи, расстройствах поведения с дефицитом внимания и гиперактивностью. Для лечения взрослых выпускается в виде таблеток по 250 мг и 500 мг, а для детей есть 10% сироп Пантогам (разрешен к применению с первых дней жизни). Прием препарата необходимо производить в утренние и дневные часы.

Глицин - естественная аминоуксусная кислота нашего организма, улучшающая метаболизм в головном мозге. Из крови легко и быстро проникает в клетки головного мозга. Препарат способен уменьшать психо-эмоциональное напряжение, обладает антиоксидантным и антитоксическим действием. Благодаря своему взаимодействию с глутаматными рецепторами показан в первые часы при инсульте как средство неотложной помощи (в дозе 1 грамм однократно). Глицин необходимо принимать под язык, то есть рассасывать до полного растворения в ротовой полости. У него хороший профиль безопасности ввиду того, что он и так присутствует в организме человека. Поэтому Глицин спокойно применяется и в педиатрии.

Фенибут - нейропротектор с успокоительным эффектом. Благодаря последнему, препарат используется при тревожных состояниях, нарушениях сна. Препарат стимулирует память, способность к обучению, повышает физическую трудоспособность, уменьшает . Выпускается в виде таблеток и капсул по 250 мг. Полным аналогом препарата является Ноофен латвийского производства. Для детей существует Анвифен - это тот же Фенибут, но в значительно меньшей дозировке (капсулы по 25, 50 и 125 мг). Детям препарат может помочь при тиках, недержании мочи и заикании, для профилактики укачивания.

Цитиколин эффективен в лечении расстройств мышления, двигательных и чувствительных расстройств сосудистой природы. Способен к первичной и вторичной нейропротекции. Входит в современные протоколы по лечению . Не меньший эффект оказывает при . Чем тяжелее протекает заболевание, тем в большей дозе препарата нуждается больной. Так при инсульте необходимая суточная доза составляет 2 г в течение первых 2-3 недель в виде внутривенной инфузии. Затем необходимо продолжить прием препарата внутрь в течение нескольких месяцев. Хотя препарат можно применять и внутримышечно, более предпочтительно внутривенное и пероральное использование. Полными аналогами препарата являются Цераксон и Рекогнан.

Пикамилон – давно известный корректор нарушений мозгового кровообращения. Это недорогой, но эффективный нейропротектор в таблетированной форме. Используется при ишемических инсультах (в различные периоды), при вегетососудистой дистонии, черепно-мозговых травмах, и их последствиях, алкоголизме. Срок применения в среднем составляет 1-1,5 месяца. Полными аналогами препарата являются Пикогам, Пиканоил, Амилоносар.

Семакс, пожалуй, в настоящее время единственный нейропротектор с интраназальным способом введения, что обеспечивает всасывание до 70% препарата. Кроме нейропротективного действия, обладает антиоксидантным, антигипоксическим и нейротрофическим эффектом. Механизм действия уникален, что связано с его химической формулой (аналог естественного гормона АКТГ, но лишенный гормональной активности). Семакс имеет широкий спектр применения: инсульт, хронические расстройства кровообращения, посттравматические энцефалопатии, последствия наркозов, повышение адаптационных возможностей головного мозга в условиях стресса и другое. Разрешен к применению у детей с 5 лет. Особенностью применения являются довольно короткие курсы – от 7 до 14 дней (в среднем).

Антиоксиданты

Мексидол повышает концентрацию внимания и улучшает память

Мексидол повышает адаптационные возможности клеток головного мозга в условиях ишемических, токсических воздействий, предупреждает ухудшение кровотока при инсультах. За счет разнопланового влияния улучшает память, облегчает процессы обучения, повышает концентрацию внимания и работоспособность. Показан больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения, дисциркуляторными энцефалопатиями, вегетососудистой дистонией, черепно-мозговыми травмами в различные периоды, при тревожных расстройствах. Препарат имеет несколько форм выпуска, что позволяет переходить от парентеральных форм к приему внутрь. Курсовое применение в среднем занимает 1-2 месяца. Дозировка и режим применения подбираются индивидуально. Поскольку у детей клинических исследований безопасности данного препарата не проводилось, то в педиатрии он пока не применяется. Существует достаточно много аналогов Мексидола: Мексикор, Нейрокс, Мексифин, Медомекси, Мексиприм.

Цитофлавин является комбинированным препаратом, содержащим янтарную кислоту, инозин и рибофлавина мононуклеотид. Благодаря такому составу способствует улучшению усвоения кислорода, восстанавливает действие ферментов, чем обеспечивает борьбу со свободными радикалами, усиливает синтез веществ внутри нервных клеток, улучшает мозговой кровоток. Все это, в первую очередь, положительно сказывается на когнитивно-мнестических функциях мозга и качестве жизни. Препарат назначается в составе комплексной терапии инсультов, различного рода , . Острые состояния требуют внутривенно капельного введения препарата (10-20 мл в сутки), при хронических процессах назначаются таблетки на 1-2 месяца.

Средства, влияющие на кровоток

Кавинтон (Винпоцетин) осуществляет нейропротекцию через избирательное усиление мозгового кровотока. Причем усиление кровотока происходит в той зоне, которая этого больше всего требует (в пораженной ишемией). Показан прежде всего больным с недостаточностью мозгового кровообращения в результате перенесенных инсультов, церебрального атеросклероза, головокружениях различного генеза, шуме в ушах. Препарат назначается внутривенно капельно или в виде таблеток. Курс лечения не меньше месяца. Препарат обычно хорошо переносится больными. Его следует с осторожностью применять людям с нарушениями сердечного ритма.

Оксибрал снижает сопротивление мозговых сосудов, тем самым способствуя увеличению притока питательных веществ к нейронам. Повышение усвоения кислорода клетками головного мозга сопровождается улучшением памяти и интеллектуальных функций. Препарат можно применять внутривенно, внутримышечно и внутрь – в виде сиропа или капсул. Оксибрал разрешен к применению у детей с 6 лет. Курс лечения – в среднем 2 месяца.

Сермион (Ницерголин) повышает кровоток, уменьшает склеивание тромбоцитов, улучшает передачу импульсов между нейронами, чем и обусловливает нейропротективное воздействие. Применяется только у взрослых. Способен несколько снижать артериальное давление. В основном назначается больным с атеросклерозом сосудов головного мозга и гипертонической болезнью с развившейся на этом фоне энцефалопатией. Имеет несколько форм выпуска (для парентерального введения и использования внутрь), что обеспечивает преемственность в лечении.

Циннаризин снижает тонус гладкомышечных клеток, входящих в состав мелких артерий, за счет чего сосуды расширяются, и к тканям поступает больше крови. Этот эффект развивается не только в сосудах, осуществляющих мозговой кровоток, но и в сосудах сердца и конечностей. Поэтому препарат показан больным с генерализованным атеросклерозом, перемежающейся хромотой, трофическими нарушениями в конечностях, а не только с дисциркуляторными энцефалопатиями, последствиями перенесенных инсультов, головокружениями и шумом в ушах. Препарат не применяют у больных с паркинсонизмом, поскольку он усиливает проявления данного заболевания. Существуют комбинации Циннаризина с Пирацетамом (Фезам).

Трентал (Пентоксифиллин) способен расширять мелкие сосуды и уменьшать вязкость крови, препятствуя склеиванию некоторых элементов крови. Благодаря этому нормализуется кровоток в сосудах головного мозга, нижних конечностей, глаз и уха. Следует знать, что при препарат противопоказан (а при лечении его последствий - разрешен). Препарат вводится либо внутривенно капельно медленно, либо внутрь в таблетках. Сроки применения и дозы весьма индивидуальны.

Растительные препараты

Препараты на основе экстракта гинкго билоба оказывают не только нейропротективное действие, но и улучшают периферическое кровообращение

Экстракт Гинкго билоба (Гинкоум, Мемоплант, Билобил, Танакан) зарекомендовал себя как препарат с отличной переносимостью, то есть очень редко вызывающий побочные эффекты. Нейропротективный эффект сочетается с улучшением кровотока в конечностях. Одним из недостатков применения можно назвать достаточно длительные курсы лечения: от 2-х месяцев до 6-ти.

Как показывает данный обзор нейропротективных средств, таких препаратов весьма много. В этой статье собрана информация лишь о наиболее распространенных из них. У каждого нейропротектора свои особенности механизма действия, влияния на метаболизм головного мозга, сроков и способов применения. Благодаря этому лечащие врачи имеют возможность дифференцированного подхода к лечению тех или иных заболеваний.

Лекция 12. нейротропные лекарственные средства

Средства для наркоза.

Алкоголи.

Снотворные средства.

Нейролептики и транквилизаторы

Седативные средства.

Наркотические аналгетики.

Ненаркотические аналгетики

Противосудорожные средства.

Общая характеристика и классификация средств возбуждающих ЦНС.

Группа кофеина (психостимуляторы).

Растения стимулирующие ЦНС.

Камфора и ее заменители

Группа стрихнина.

Литература:

Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.

Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.

И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.

Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.

М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.

5. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.

6. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.

7. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.

8. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.

9. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.

10.Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.

12. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

13. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

Общая характеристика и классификация нейротропных средств.

Средства для наркоза.

Алкоголи.

Снотворные средства.

Общая характеристика и классификация нейротропных средств.

Значительный раздел частной фармакологии посвящен лекарственным средствам, влияющим на нервную регуляцию функций организма. С помощью таких веществ можно воздействовать на передачу возбуждения на разных уровнях ЦНС, а также в афферентных и эфферентных путях периферической иннервации.

Классификация нейротропных средств основывается на локализации их действия. Имеется в виду их влияние на центральную или периферическую нервную систему.

ЦНС обеспечивает регуляцию всех видов деятельности организма. Для ЦНС присущи 2 основных физиологических процесса: возбуждение и торможение. В зависимости от соотношения этих процессов различают несколько типов нервной деятельности. В связи с этим все лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы подразделяют на:

I. Средства, угнетающие ЦНС.

1. Средства для наркоза (общие анестетики);

2. Снотворные средства;

3. Спирты;

4. Болеутоляющие (анальгетические средства):

* ненаркотические анальгетики;

* наркотические анальгетики,

5. Противосудорожные средства;

6. Седативные средства;

7. Нейролептики и транквилизаторы.

II. Средства, стимулирующие (возбуждающие ЦНС):

1. Группа кофеина;

2. Группа камфоры;

3. Группа стрихнина;

4. Растения стимулирующие ЦНС.

III. Средства, влияющие на периферический отдел нервной стистемы.

1. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию:

* средства, влияющие на холинергические синапсы;

* средства, влияющие на адренергические синапсы.

2. Средства, влияющие на ааферентную иннервацию:

* средства, понижающие чувствительность афферентных нервов;

* средства, повышающие чувствительность афферентных нервов.

Нейротропные средства I. Средства, влияющие на периферическую нервную систему: 1) Средства, влияющие на афферентную иннервацию (проведение возбуждения от органов и тканей к ЦНС): А) средства, угнетающие афферентную иннервацию: -местные анестетики, вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие средства. Б) средства, стимулирующие афферентную иннервацию (вещества рефлекторного действия) 2) Средства, влияющие на эфферентную иннервацию(проведение возбуждения от ЦНС к органам и тканям). II. Средства, влияющие на ЦНС.

Существует 2 семейства рецепторов для ацетилхолина: 1) мускариновые и 2) никотиновые рецепторы, отличающиеся друг от друга на основании их различного сродства к веществам, которые подражают действию ацетилхолина. 1. Мускариновые рецепторы. Возбуждаются ацетилхолином, и мускарином – алкалоидом ядовитых мухоморов. Обнаружены в сердце, гладких мышцах и эндокринных железах. 2. Никотиновые рецепторы. Цилиндрическая структура с Na+-каналом внутри. Связывают ацетилхолин и никотин. Никотин вначале стимулирует, затем блокирует рецептор. Обнаружены в ЦНС, надпочечниках, ганглиях и нейромышечных соединениях. Никотиновые рецепторы ганглиев отличаются от рецепторов нейромышечных соединений.

Средства, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах ЛС, стимулирующие: ЛС, блокирующие: М-холиномиметики М-холинолитики Н-холиномиметики Н-холинолитики: М- , Н-холиномиметики -ганглиоблокаторы Антихолинэстеразные -миорелаксанты

Вещества, действующие на холинергические синапсы: I. Средства, стимулирующие холинергические синапсы 1) Холиномиметики а) М-холиномиметики (избирательно возбуждают Мхолинорецепторы) Ацеклидин, пилокарпин. б) Н-холиномиметики (избирательно возбуждают Нхолинорецепторы) Лобелин, цититон, никатин(табекс). в) М-, Н-холиномиметики (возбуждают одновременно М- и Н-холинорецепторы) Ацетилхолин, Карбахолин г) Антихолинэстеразные вещества(холиномиметики непрямого действия) Прозерин, физостигмин

2) средства, блокирующие холинергические синапсы: А)М-холиноблокаторы: Атропин, платифиллин, препараты красавки, скополамин(растительное происхождение); Ипратропия бромид, тиотропия бромид, тропикамид (синтетика) Б) Н-холиноблокаторы: -ганглиоблокаторы: Бензогексоний, пентамин, гигроний -средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы(миорелаксанты): Ардуан, Дитилин, Листенон

М - холиномиметики ЛС этой группы оказывают прямое стимулирующее влияние на М- холинорецепторы, расположенные у окончаний постганглионарных парасимпатических нервных волокон. В результате они воспроизводят эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации: сужение зрачка (миоз), спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнее видение), сужение бронхов, обильное слюноотделение, повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, увеличение моторики желудочно-кишечного тракта, повышение тонуса мочевого пузыря, брадикардия.

Механизм действия М-холиномиметиков Возбуждают мускариновые рецепторы на клетках желез, сердечных и гладких мышц (в парасимпатической системе) и клетках потовых желез (в симпатической системе) М 1 -ЦНС-контроль психических и моторных фций, вегетативные гангии М 2 -сердце-брадикардия, ослабление сокращений предсердий, М 3 -гладкие мышцы –повышения тонуса; круговая и цилиарная мышца глазасокращение, сужение

Пилокарпин– алкалоид растительного происхождения. Получен синтетически, выпускается в виде пилокарпина гидрохлорида. Его эффект – снижение внутриглазного давления, используется для лечения глаукомы (повышенное внутриглазное давление до 50 -70 мм рт. ст.). Использование пилокарпина вызывает сужение зрачка вследствие сокращения круговой мышцы радужки, облегчает отток жидкости из передней камеры глаза в заднюю за счет сокращения цилиарной мышцы. Одновременно развивается спазм аккомодации (увеличивается кривизна хрусталика). Применяется пилокарпин только местно, т. к. является довольно токсичным. Используют при глаукоме, при атрофии зрительного нерва, для улучшения трофики глаза и др. Оказывает незначительное раздражающее действие. Входит в состав комбинированных глазных капель «Фотил» , «Пилотим» .

Форма выпуска 1%, 2% глазные капли по 5 и 10 мл, тюбик-капли 1, 5 мл, 1 и 5 % глазная мазь, глазные пленки, сод 0, 0027 г пилокарпина. Понижение ВГД через 10 -30 мин, состояние больного облегчается на 4 -8 ч

Ацеклидин-вызывает усиление фции органов, иннервируемые холинергическими нервами(повышает тонус и усиливает перистальтику ЖКТ, мочевого пузыря, матки. Применяют в глазной практике (при глаукоме), парентерально при атонии кишечника и мочевого пузыря(затруднение опорожнения).

Н-холиномиметики Никотин-алкалоид из листьев табака. Эффекты малых доз никотина СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ: ПОВЫШЕНИЕМ ЛЕГОЧНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ, ПОВЫШЕНИЕ АД, АКТИВАЦИЯ МОТОРИКИ К-КА, УСИЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ, ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ, ВОЗМОЖНА ТОШНОТА И РВОТА Эффекты больших доз никотина УГНЕТАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ: УГНЕТЕНИЕ ДЫХАНИЯ, СНИЖЕНИЕ АД, УГНЕТЕНИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКИ КИШНЧНИКА, СНИЖАЕТСЯ СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ, РАЗВИВАЕТСЯ СОНЛИВОСТЬ, ХОТЯ ВНАЧАЛЕ МОГУТ РАЗВИВАТЬСЯ СУДОРОГИ.

Н-холиномиметики (цититон, лобелин) возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидных клубочков, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров. Происходит учащение и углубление дыхания. Одновременное возбуждение синаптических узлов и надпочечников приводит к усилению выброса адреналина и повышению артериального давления. Цититон и Лобелина гидрохлоридявляются стимуляторами дыхания рефлекторного действия и могут использоваться при рефлекторной остановке дыхания (отравлениях угарным газом, утоплении, удушении, электротравмах и др.), при асфиксии новорожденных. Более широко эти вещества используют для лечения табакокурения. В составе таблеток Табекс(цитизин) применяют для облегчения отвыкания от курения. С этой целью используется также малые дозы никотина(жевательные резинки Никоретте, пластырь Никотинелл). Эти лекарственные средства снижают физическую зависимость от никотина. Алкалоид табака – никотин также является Н-холиномиметиком, но как ЛС не используется. Проникает в организм при курении табака и оказывает разнообразное действие. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные Нхолинорецепторы, причем обладает двухфазным действием: первая стадия – возбуждение – сменяется угнетающим эффектом. Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, связанное с тем, что никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев, хромафинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны, стимулирует выделение адреналина и рефлекторно возбуждает сосудодвигательный центр. В связи с этим никотин повышает артериальное давление и способствует развитию гипертонической болезни. Тяжелое заболевание сосудов нижних конечностей – облитерирующий эндартериит– встречается почти исключительно у курильщиков. Никотин суживает сосуды сердца и способствует развитию стенокардии, инфаркта миокарда, тахикардии. Серьезные изменения наблюдаются со стороны ЦНС. Проявляет никотин и канцерогенное действие.

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Цитизин(алкалоид термопсиса)-таблетки”Табекс” и Лобелин(алкалоид лобелии) – таблетки”Лобесил”(для облегчения отвыкания от курения)сходны по действию с никотином, но отличаются меньшей активностью и токсичностью.

Показания к назначению M-Nхолиномиметиков Ацетилхолин (медиатор, с помощью которого передаётся возбуждение во всех холинергических синапсах). - как лекарственный препарат почти не применяют, т. к. кратковременно его действиенесколько минут. Широко используют в экспериментальной работе. Карбахол(Карбахолин)действует более продолжительно. - при атонии кишечника и мочевого пузыря, иногда при глаукоме.

По влиянию на М-холинорецепторы близок к атропину, но уступает ему по активности. Оказывает успокаивающее действие на ЦНС. Применяют при спазмах гладких мышц внутренних органов, язвенной болезни желудка, бронхиальной астме, а также в качестве ЛС, расширяющего зрачок.

Ганглиоблокаторы -ЛС, блокирующие Н-холинорецепторы ганглиев симпатической и парасимпатической системы, мозгового слоя надпочечников, каротидных клубочков. Применяют при гипертоническом кризе, комбинированной терапии легких и мозга, сердце.

Классификация по длительности действия Гексаметониябензосульфонат(бенз огексоний) и азаметония бромид(пентамин)-4 -7 чдлительное действие. Трепирия йодид(гигроний)-1015 мин

условия хранения Pilocarpini hydrochoridum (А) Tabex Neostigminum (Proserinum) (А) Galantaminihydrobromidum(Nivalinum) (А) Distigminibromidum(Ubretidum) (А) Формы выпуска Способы применения Гл. капли 2% р-р – 2 мл м 1%, 2%, 10% р-р – 5 мл, 10 В полость конъюнктивы 11 -2 капли 2 -3 раза в сутки мл Закладывать за веко 1 раз в сутки Гл. пленки Табл. 0, 0015 Принимать по схеме По 1 табл. 2 -3 раза в сутки Табл. 0, 015 Под кожу 1 мл Амп. 0, 05% - 1 мл В полость конъюнктивы по 1 -2 капли 2 -3 раза в Гл. капли 0, 5% - 5 мл сутки Табл. 0, 02; 0, 005 По 1 табл. 2 -3 раза в сутки после еды Амп. 0, 25%; 0, 5%; 1% р-р – 1 мл. Под кожу по 1 мл Табл. 0, 005 По 1 табл. 1 раз в сутки Амп. 0, 05%; 0, 1% р-р – 1 мл. Под кожу по 1 мл Гл. капли 1% р-р – 5 мл В полость конъюнктивы по 1 -2 капли T-ra Belladonnae (Б) «Becarbonum» Амп. 0, 1% р-р – 1 мл Флак. 10 мл Офиц. табл. Под кожу 0, 25 -1 мл По 5 -10 капель на прием По 1 табл. 2 -3 раза в сутки «Anusolum» Офиц. свечи По 1 свече в прямую кишку на ночь Atropini sulfas (А) Амп. 0, 05% р-р – 1 мл Офиц. табл. В полость конъюнктивы по 1 -2 капли 2 -3 раза в сутки Под кожу 0, 5 -1 мл По 1 -2 табл. перед полетом Metacinium iodidum (Methacinum) (А) Табл. 0, 002 Амп. 0, 1% р-р – 1 мл По 1 -2 табл. 2 -3 раза в сутки Под кожу (в мышцу, в вену) по 1 мл Pirenzepinum (Gastrilum, Gastrozepinum) Табл. 0, 025; 0, 05 Амп. 0, 5% р-р – 2 мл По 2 табл. 2 раза в сутки до еды В мышцу (в вену) по 2 мл Ipratropium bromidum(Atroventum) Табл. 0, 01 Аэрозоль 300 доз По 1 табл. 2 -3 раза в сутки до еды Вдыхать 2 -3 раза в сутки Hexamethonium (Benzohexonium) (Б) Табл. 0, 1; 0, 025 Амп. . 2, 5% р-р – 1 мл По 1 -2 табл. 3 -4 раза в сутки Под кожу (в мышцу) 1 мл 1 -2 раза в сутки Trepirium iodidum (Hygronium) (Б) Амп. 0, 1 сухого в-ва В вену капельно на 0, 9% р-ре хлорида натрия Tubocurarini chloridum (А) Diplacinum (А) Suxamethonium Амп. 1% р-р – 1, 5 мл Амп. 2% р-р – 5 мл В вену по 0, 5 мл на 1 кг массы тела В вену по 0, 25 мл на 1 кг массы тела Scopolamini hydrobromidun (А) «Aeronum» (Б) Флак. 0, 25% р-р – 5 мл

Локализация холинорецепторов и адренорецепторов Холинорецепторы М 1 М 2 М 3 Нг Нм ЦНС, вегетативные ганглии Сердце Круговая и цилиарная мышца глаза, гладкие мышцы внутренних органов, железы. Ганглии, мозговое в-во надпочечников, каротидные клубочки Скелетные мышцы Адренорецепторы α 1 α 2 β 1 β 2 β 3 Радиальная мышца глаза, сосуды гладкой мускулатуры органов, кожи, почек, вены, артериолы, печень, миометрий ЦНС, перефирич еские сосуды, Тромбоциты Сердце, юкстагломерулярный аппарат почек, цилиарное тело глаз, тромбоциты Гладкая мускулатура бронхов, печени, миометрий, коронарные сосуды. Жировые клетки

ЭФФЕКТЫ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ Снижение периферического сопротивления, венозного возврата, сердечного выброса снижение АД, гипотония. Рефлекторная тахикардия. Миоз – блокада α-рецепторов радиальной мышцы глаза. Отечность слизистой носа – блокада α-рецепторов сосудов слизистой. Повышение перистальтики кишечника диарея. Снижение почечного кровотока снижение скорости фильтрации задержка ионов натрия и воды в организме. Снижение потенции у мужчин.

-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ показания к применению Неселективных 1 -, 2 -адреноблокаторов: Купирование гипертензивных кризов (фентоламин, тропафен). Длительное лечение феохромоцитомы (феноксибензамин). Нарушение периферического кровообращения. Вестибулярные расстройства (пирроксан). Купирование острых приступов мигрени-(алкалоиды спорыньи). Заболеваниях сосудов мозга (вазобрал, ницерглдин). Селективных 1 -, 2 -адреноблокаторов: Артериальная гипертензия. Аденома предстательной железы (тамсулозин). Нарушение периферического кровообращения.

Классификация -адреноблокаторов Неселективные (1+ 2): А. без внутренней симпатомиметической активности – пропранолол (анаприлин), соталол, тимолол; Б. с внутренней симпатомиметической активностью – пиндолол, окспренолол, алпренолол; Кардиоселективные (1): . А. без внутренней симпатомиметической активности – атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, бетаксолол, талинолол; Б. с внутренней симпатомиметической активностью – ацебутолол, практолол; Селективные (2): – бутоксамин (butoxamine)

Фармакологические эффекты -адреноблокаторов Блокада 1 рецепторов сердца - ослабление силы сердечных сокращений - снижение автоматизма атриовентрикулярного узла - угнетение атриовентрикулярной проводимости - снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье Снижение сердечного выброса (минутного объема), работы сердца и потребности миокарда в кислороде - уменьшение секреции ренина

Фармакологические эффекты -адреноблокаторов Блокада 2 рецепторов сужение кровеносных сосудов Повышение тонуса бронхов Повышение сократительной активности миометрия Снижение гипергликемического действия адреналина АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ, АНТИАНГИНАЛЬНОЕ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Глаз – снижение секреции глазной жидкости. 2 Не изменяется размер зрачка и аккомодация. Применяется при лечении глаукомы. ЦНС - седация, сонливость, заторможенность, депрессивные сосотояния. Половая функция- снижение либидо, снижение потенции.

Показания Артериальная гипертензия! Ишемическая болезнь сердца (лечение и профилактика) ! Тахиаритмии! Глаукома (тимолол, проксодолол) Усиление родовой деятельности, остановка маточных кровотечений Профилактика некоторых форм тремора

Клонидин (клофелин)

Гуанфацин (эстулик)

Метилдофа (допегит)

Резерпин

Агонисты имидазолиновых рецепторов.

Моксонидин (цинт), Рилменидин (тенаксум)

Адренергические вещества. Механизм действия. Особенности действия. Побочные эффекты. Показания к применению. Возможные комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Агонисты имидазолиновых рецепторов. Локализация, классификация и физиологическая роль имидазолиновых рецепторов. Механизм и особенности действия моксонидина. Отличия в действии от клофелина. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.2 Нейротропные средства периферического действия.

Классификация:

Ганглиоблокирующие средства

Симпатолитики

α - адреноблокирующие средства

β - адреноблокирующие средства

3.3. Ганглиоблокирующие средства

Пентамин, Бензогексоний, Гигроний

Механизм гипотензивного действия. Побочные эффекты. Возможности использования при артериальной гипертензии.

Симпатолитики

Гуанетдин (октадин), Резерпин

Механизм действия. Выраженность и особенности гипотензивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.4. Α – адреноблокирующие средства

- α - адреноблокаторы:

Фентоламин (фентоламина гидрохлорид)

Троподифен (тропафен)

Празозин (минипресс)

Пророксан (пирроксан)

Тамсулозин (омник)

Теразозин (корнам)

- α, β - адреноблокаторы:

лабеталол

Механизм действия. Выраженность гипотензивного эффекта. Отличия в действии фентоламина и празозина. Выраженная гипотензивная активность фентоламина при высоких концентрациях в крови катехоламинов.

Частота использования а - адреноблокаторов при артериальной гипертензии. Побочные эффекты.

3.5. Β – адреноблокирующие средства

Классификация:

Неселективные β-адреноблокаторы:

Пропраннолол (Анаприлин), Надолол (Коргард), Соталол (Соталекс, Лортмик), Тимолол (Тимоптик), Левобунол (Вистаган).

С собственной симпатомиметической активностью

Окспренолол (Тразикор), Бопиндолол (Сандонорм), Пиндолол (Вискен)

Карведилол (Дилатренд, Акридолол,Корветренд, Таллитон), Проксодолол (проксодолол).

Кардиоселективные β-адреноблокаторы

1. Без собственной симпатомиметической активности

Бетаксолол (Бетоптик, Локрен), Бисопролол (Конкор), Атенолол (Бетедур, Бетакард, Тенолол, Тенормин), Метопролол (Беталок, Беталок Зок, Корвитол, Эгилок), Эсмолол (Бревиблок), Небиволол (Небилет), Талинолол (Корданум)

С собственной симпатомиметической активности

Ацебутолола гидрохлорид (Секторал)

С дополнительными вазодилатирующими свойствами

Целипролол (Целипрес)

Отличия β-адреноблокаторов по:

Способности блокировать β 1 - и β 2 - адренорецепторы;

Наличию или отсутствию собственной симпатомиметической активности;

Наличию или отсутствию мембраностабилизирующего действия;

Степени растворимости в липидах.

Преимущества селективных β-адреноблокаторов и β-адреноблокаторов, обладающих собственной симпатомиметической активностью. Значение липофильности препаратов в механизме и проявлении гипотензивного эффекта. Дополнительные свойства β-адреноблокаторов в связи с наличием мембраностабилизирующего действия.

Фармакокинетика β -адреноблокатор ов.

Таблица 1

Фармакокинетические свойства β -адреноблокаторов.

Препарат	«первого прохождения» через печень	Колебания Уровня концентрации в крови	Всасывание из ЖКТ (%)	Биодоступность	Липофильность
Бетаксолол*
Ацебутолол*		Незначит.
Алпренолол
Атенолол*
Метопролол*
Окспренолол
Пиндолол
Пропранолол

Примечание. Здесь и в табл. 2: * - кардиоселективные препараты

Таблица 2

Фармакокинетические свойства некоторых β-адреноблокаторов.

Препарат			с белками.	Выведение с мочой в неизмененном	Активные метаболиты
Бетаксолол*
Ацебутолол*
Алпренолол
Атенолол*
Метопролол*
Окспренолол
Пиндолол
Пропранолол

Отличия отдельных препаратов по степени связывания с белками плазмы крови, периоду полувыведения, выделению с мочой в неизмененном виде и способности образовывать в печени активные метаболиты.

Зависимость выбора препарата и частоты его введения от его фармакокинетических параметров.

Целесообразность применения при артериальной гипертензии β-адреноблокаторов с большим периодом полувыведения, обеспечивающим при однократном, либо реже двукратном применении в течение суток 24-часовой контроль АД.

Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов. Особенности гипотензивного эффекта. Преимущества β-адреноблокаторов перед другими гипотензивными средствами. Побочные эффекты. Показания и противопоказания к применению. Целесообразны комбинации с препаратами из других групп.