Ко-ренитек - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав. Ко-ренитек: инструкция по применению Когда назначают таблетки ко ренитек

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с гравировкой "MSD 718" на одной стороне и риской - на другой.

Вспомогательные вещества: , лактозы моногидрат (лактоза водная), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
56 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%. V d - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Показания

Противопоказания

Анурия; выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

С осторожностью

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к ); гиперкалиемия; состоянии после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пациенты пожилого возраста.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таб. 1 раз/сут. У пациентов со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.

Побочные действия

Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.

1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий , заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема данной комбинации у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора . Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

При применении данной комбинации следует контролировать признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) данную комбинацию следует применять только после предварительного титрования доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно фиксированным дозам применяемой комбинации.

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение следует немедленно прекратить, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует применять данную комбинацию у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN 69), использующихся при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, обусловленное этим механизмом, с целью коррекции следует принять меры для увеличения ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения данной комбинацией возможны выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься работой, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

C осторожностью: печеночная недостаточность.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Ко-Ренитек - инструкция по применению

Регистрационный номер: ПN013201/01-280917

Торговое название: Ко-ренитек®

Группировочное название: гидрохлоротиазид + эналаприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг и эналаприла малеат 20,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 10,0 мг (массовая норма 2,74 мг), лактозы моногидрат 141,0 мг, крахмал кукурузный 22,0 мг (массовая норма 20,0 мг), крахмал прежелатинизированный,2 мг (массовая норма 2,0 мг). краситель железа оксид желтый (Е172) 0,50 мг, магния стеарат 1,10 мг.

Описание

Круглые, с рифленым краем таблетки желтого цвета, с гравировкой «MSD 718» на одной стороне и риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор)

КОД ATX : С09ВА02

Фармакологические свойства

Препарат Ко-ренитек® представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).

Ко-ренитек® обеспечивает антигипертензивное и диуретическое действия. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии, так и одновременно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивные действия компонентов препарата дополняют друг друга, терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч.

Механизм действия

Эналаприл

Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.

Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Фармакодинамика

Эналаприл

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12 ч.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек® по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования -однократный прием в сутки, поэтому препарат Ко-ренитек® представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Ко-ренитек® биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период грудного вскармливания.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Ко-ренитек® во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Ко-ренитек® должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.

При назначении препарата Ко-ренитек во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Ко-ренитек®, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Ко-ренитек® во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.

Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Таблетки для приема внутрь.

Предшествующее лечение диуретиками

После первого приема препарата Ко-ренитек® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-ренитек®.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Ко-ренитек® должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Ко-ренитек® для пожилых пациентов.

Побочное действие

Препарат Ко-ренитек®, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения.

При применении препарата Ко-ренитек® наблюдались следующие нежелательные явления (очень частые: ≥ 10%, частые: ≥ 1% и < 10%, нечастые: ≥ 0,1% и < 1%, редкие: ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редкие: <0,01%, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую).

Редкие: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: гипокалиемия, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови, гиперурикемия.

Нечастые: гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипомагниемия, обострение течения подагры*.

Редкие: увеличение концентрации глюкозы в крови.

Очень редкие: гиперкальциемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики

Частые: головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса.

Нечастые: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение, снижение либидо*.

Редкие: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (по причине гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень частые: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень частые: головокружение.

Частые: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечастые: «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт**, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Редкие: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень частые: кашель. Частые: одышка.

Нечастые: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Редкие: легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень частые: тошнота.

Частые: диарея, боли в области живота.

Нечастые: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм*. Редкие: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редкие: интерстициальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность, некроз печени (возможно с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (особенно у пациентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: кожная сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нечастые: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция. Редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, обострение течения кожной красной волчанки, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Частые: мышечные судороги***. Нечастые: судороги*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редкие: олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечастые: эректильная дисфункция.

Редкие: гинекомастия.

Общие расстройства

Очень частые: астения.

Частые: боль в груди, повышенная утомляемость. Нечастые: чувство дискомфорта, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные

Частые: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редкие: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

* Наблюдались только при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг.

** Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.

*** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.

Передозировка

Эналаприл

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды, возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.

Лечение

Данных по специфической терапии передозировки препаратом Ко-ренитек® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.

Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Пациенты на гемодиализе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Калий сыворотки крови

При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Ко-ренитек® и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с α-, β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата Ко-ренитек® с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Ко-ренитек® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Ко-ренитек® не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Препараты золота

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «приливы» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) - выраженные электролитные нарушения, в частности, риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) - повышение риска развития пируэтной желудочковой тахикардии.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия может увеличивать ответ сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости).

Передозировка «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков («петлевых» диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Ко-ренитек® и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, необходимо тщательное наблюдение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.

Ингибиторы mTOR ( mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR , наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Ко-ренитек® не является

противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка. Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Препарат Ко-ренитек® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Ко-ренитек® должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Ко-ренитек® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов крови и пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции.

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия

(см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям. При необходимости одновременного применения препарата Ко-ренитек® и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в 1 таблетке препарата Ко-ренитек®, подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Заболевания печени

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Форма выпуска

Таблетки 12,5 мг + 20 мг. По 7 таблеток в блистер из пленки ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Производитель

Произведено: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom

Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom

Выпускающий контроль качества:

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «МСД Фармасьютикалс» ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

Ко-Ренитек: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-Renitec

Код ATX: C09BA02

Действующее вещество: Эналаприла малеат (Enalaprili maleates), Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Производитель: Merck Sharp & Dohme B.V. (Нидерланды)

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Ко-Ренитек – препарат с гипотензивным и диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Ко-Ренитек выпускают в форме таблеток: желтых, двояковыпуклых, круглых, с рифленым краем, на одной стороне – гравировка «MSD 718», на другой – риска (в блистерах по 7 или 14 шт., по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке; в полиэтиленовых флаконах по 56 шт., по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Малеат эналаприла – 20 мг;
• Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: краситель железа оксид желтый, бикарбонат натрия, лактоза водная (моногидрат лактозы), прежелатинизированный кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Ренитек представляет собой сочетание диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла). Он обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлоротиазид и эналаприл могут использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивный эффект активных компонентов препарата дополняет друг друга, а лечебное действие является пролонгированным и длится на протяжении 24 часов.

При приеме эналаприла пациентами с артериальной гипертензией артериальное давление снижается как в положении «лежа», так и в положении «стоя» без клинически значимого возрастания частоты сердечных сокращений. Во время терапии случаи возникновения симптоматической постуральной гипотензии встречаются нечасто. У некоторых больных добиться оптимального снижения артериального давления удается только через несколько недель терапии. Прерывание лечения эналаприлом не приводит к резкому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ традиционно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема дозы препарата внутрь. Антигипертензивное действие развивается на протяжении 1 часа, а максимальное снижение артериального давления отмечается через 4-6 часов после приема лекарственного средства. Продолжительность действия эналаприла прямо пропорциональна принятой дозе. Однако при приеме терапевтических доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты регистрируются на протяжении 24 часов после приема.

Клинические исследования гемодинамики у больных с эссенциальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления у них сочетается с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, незначительным увеличением сердечного выброса и небольшими изменениями (либо их отсутствием) частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла отмечалась интенсификация почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Но у пациентов с диагностированной сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость преимущественно увеличивалась.

Лечение эналаприлом в гипотензивных целях обуславливает значительную регрессию гипертрофии левого желудочка и поддержание его систолической функции. Терапия препаратом благоприятно воздействует на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и характеризуется отсутствием воздействия либо благотворным влиянием на содержание общего холестерина.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов не исследован. Обычно данные соединения не влияют на нормальные показатели артериального давления. Гидрохлоротиазид относится к диуретическим и гипотензивным средствам. Он изменяет механизм реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах извитой формы. Данное вещество усиливает экскрецию хлорида и натрия примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез иногда сопровождается определенной потерей ионов бикарбоната и калия. После перорального приема начало диуреза регистрируется через 2 часа, достигает пика на протяжении приблизительно 4 часов и продолжается примерно 6-12 часов.

Клинические исследования подтвердили, что использование комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла обуславливает более выраженное снижение артериального давления по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет продлить антигипертензивное действие Ко-Ренитека минимум на 24 часа от момента приема. Эналаприл снижает потерю ионов калия, вызванную применением гидрохлоротиазида. Оба активных компонента Ко-Ренитека имеют аналогичный режим дозирования – 1 раз в сутки, поэтому препарат является удобной лекарственной формой для комбинированного приема гидрохлоротиазида и эналаприла.

Фармакокинетика

После перорального приема эналаприл быстро всасывается в органах ЖКТ. Его максимальный уровень в сыворотке крови достигается на протяжении 1 часа после приема препарата внутрь. При пероральном приеме степень всасывания составляет примерно 60%.

После всасывания эналаприл гидролизуется сравнительно быстро, образуя активный метаболит эналаприлат, считающийся мощным ингибитором АПФ. Максимальное содержание эналаприлата в сыворотке крови отмечается через 3-4 часа после перорального приема.

Эналаприл выводится преимущественно через почки. Основными метаболитами, которые обнаруживаются в моче, являются эналаприл, не вступивший ни в какие реакции в организме, и эналаприлат, составляющий примерно 40% от принятой дозы. Сведения о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза с образованием эналаприлата, отсутствуют. Кривая содержания эналаприлата в плазме крови отличается длительной конечной фазой, вероятно, объясняющейся его связыванием с АПФ.

У здоровых добровольцев с нормально функционирующими почками равновесная концентрация эналаприлата устанавливается к 4-му дню после начала лечения. Период полувыведения данного вещества при курсовом лечении Ко-Ренитеком, принимаемым перорально, равен 11 часам. Прием пищи напрямую не влияет на всасывание эналаприла. Длительность гидролиза эналаприла и его всасывания мало отличается при варьировании рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится с мочой довольно быстро. Мониторинг содержания вещества в плазме крови показал, что на протяжении как минимум 24 часов период полувыведения составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой перорально дозы экскретируется в неизмененном виде на протяжении 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако гематоэнцефалический барьер ему недоступен.

Регулярный прием гидрохлоротиазида и эналаприла в сочетании друг с другом практически не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из действующих веществ препарата. Ко-Ренитек является биоэквивалентным комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания к применению

Ко-Ренитек назначают при артериальной гипертензии при наличии показаний к проведению комбинированной терапии.

Противопоказания

• Анурия;
• Ангионевротический отек (идиопатический, наследственный либо наличие указаний в анамнезе на его развитие при предыдущем применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонамида.

Эффективность и безопасность Ко-Ренитека у детей не установлены, в связи с чем применение препарата в педиатрии не рекомендовано.

Ко-Ренитек не назначают больным с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.

Применение Ко-Ренитека беременными женщинами не рекомендуется, во время лактации при назначении препарата следует прервать грудное вскармливание.

Согласно инструкции, Ко-Ренитек нужно применять с осторожностью пожилым пациентам, при состояниях после трансплантации почки, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови (включая диарею и рвоту), а также больным с аортальным стенозом, цереброваскулярными заболеваниями (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми аутоиммунными системными болезнями соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию), угнетением костномозгового кроветворения, сахарным диабетом, гиперкалиемией, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной и/или печеночной недостаточностью.

Инструкция по применению Ко-Ренитека: способ и дозировка

Ко-Ренитек принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Начальная суточная доза при артериальной гипертензии – 1 таблетка, в дальнейшем, при необходимости, возможно ее увеличение в 2 раза (в 1 прием).

В начале терапии может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, преимущественно при нарушениях водно-электролитного баланса из-за предшествующего лечения диуретиками (за 2-3 дня до начала приема Ко-Ренитека терапию диуретиками нужно прекратить).

При функциональных нарушениях почек тиазиды могут быть недостаточно эффективными, а при клиренсе креатинина ≤30 мл в минуту (т.е. при тяжелой и средней степени почечной недостаточности) являются неэффективными.

При клиренсе креатинина 30-80 мл в минуту Ко-Ренитек можно принимать только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов. При легкой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза принимаемого отдельно малеата эналаприла составляет 5-10 мг.

Побочные действия

При проведении клинических исследований побочные действия, как правило, были умеренными, преходящими и в большинстве случаев прерывания терапии не требовали. Во время применения Ко-Ренитека могут возникать следующие нарушения (>1-2% – часто; 1-2% – нечасто; <1-2% – редко):

• Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость (обычно проходит при уменьшении дозы, отмены препарата требует редко), головокружение; нечасто – головные боли, астения; редко – сонливость, бессонница, парестезии, системное головокружение, повышенная возбудимость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко – тахикардия, обморок, артериальная гипотензия вне зависимости от положения тела, боли в груди, сердцебиение;
• Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – диарея, панкреатит, диспепсия, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, сухость во рту;
• Половая система: нечасто – импотенция; редко – понижение либидо;
• Мочевыделительная система: редко – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
• Дыхательная система: нечасто – кашель; редко – одышка;
• Костно-мышечная система: нечасто – мышечные судороги; редко – артралгия;
• Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, увеличение концентрации в крови сывороточного креатинина и мочевины, повышение сывороточного билирубина и/или активности печеночных ферментов (эти показатели обычно возвращаются в норму после отмены препарата); в отдельных случаях – понижение гематокрита и гемоглобина;
• Дерматологические реакции: редко – гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, кожная сыпь;
• Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Есть редкие сообщения о возникновении ангионевротического отека кишечника из-за приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл;
• Прочие: редко – подагра, шум в ушах. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого является артрит/артралгия, лихорадка, васкулит, серозит, миозит, миалгия, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, эозинофилия; возможно развитие фотосенсибилизации.

Передозировка

Определить передозировку можно по выраженной артериальной гипотензии, начинающейся примерно через 6 часов после приема Ко-Ренитека, и ступору. При приеме эналаприла малеата в дозах 330 и 440 мг содержание эналаприлата в плазме крови превышает соответственно в 100 и 200 раз его содержание при применении терапевтических доз.

Передозировка гидрохлоротиазидом приводит к возникновению симптомов, обусловленных гипокалиемией, гипонатриемией, гипохлоремией и дегидратацией по причине избыточного диуреза. Если ранее пациент проходил лечение препаратами дигиталиса, вероятно усугубление течения аритмии по причине гипокалиемии.

При передозировке Ко-Ренитек необходимо немедленно отменить и оставить пациента под тщательным контролем специалиста. Если препарат был принят недавно, назначается промывание желудка, а также поддерживающая и симптоматическая терапия, позволяющая скорректировать артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса. Сведения по специфическому лечению передозировки отсутствуют.

При передозировке эналаприла малеата следует внутривенно ввести физиологический раствор, показано также введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа.

Особые указания

Во время применения Ко-Ренитека может возникать симптоматическая гипертензия. Нужно контролировать клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса, включая дегидратацию организма, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемию, гипомагниемию либо гипокалиемию, которые могут возникать из-за эпизодов рвоты или диареи. У таких больных во время терапии периодически через определенные промежутки времени необходимо определять электролитный состав крови.

С особой осторожностью Ко-Ренитек назначают при ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях, поскольку чрезмерное понижение артериального давления может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

В случаях возникновения артериальной гипотензии показано соблюдение постельного режима и, при необходимости, внутривенное введение физиологического раствора. При назначении Ко-Ренитека преходящая артериальная гипотензия противопоказанием к его дальнейшему применению не является. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей крови лечение можно возобновить либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл в минуту) назначать Ко-Ренитек не следует до тех пор, пока подбор отдельных его компонентов не покажет, что для данного пациента присутствуют необходимые дозы в данной лекарственной форме.

У некоторых больных без каких-либо признаков болезни почек до начала терапии при применении эналаприла в сочетании с диуретиком может возникать незначительное и преходящее увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. В таких случаях терапию прекращают. Возобновление лечения в дальнейшем возможно либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

Как и другие препараты с вазодилатирующим действием, Ко-Ренитек нужно принимать с осторожностью больным, у которых отток крови из левого желудочка сердца затруднен.

Иногда при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки при применении Ко-Ренитека наблюдается увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. Как правило, эти изменения носят обратимый характер, и после прекращения лечения показатели возвращаются к норме.

Применять тиазидные диуретики у больных с прогрессирующими заболеваниями печени или нарушением ее функций нужно с осторожностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием вызывающих артериальную гипотензию препаратов, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, которое вызывается компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом возникает выраженная артериальная гипотензия, которая может вызываться подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Ко-Ренитек может привести к развитию нарушения толерантности к глюкозе. В этом случае обычно корректируют дозы гипогликемических лекарственных средств, включая инсулин.

Ко-Ренитек может снижать экскрецию кальция с мочой, а также незначительно и преходяще увеличивать содержание кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов нужно прервать.

Увеличение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с применением тиазидных диуретиков, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты обычно либо не наблюдаются, либо незначительны.

У некоторых больных применение тиазидов может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и ослаблять, тем самым, гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При применении малеата эналаприла были описаны редкие случаи ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Эти нарушения могут развиваться на любой из стадий терапии. В таких случаях нужно немедленно прервать прием Ко-Ренитека и тщательно наблюдать за состоянием больного для осуществления контроля и коррекции клинических признаков. Даже если наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, больным может потребоваться продолжительное наблюдение, поскольку применения антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточно.

В случаях, когда отек локализуется в области языка, гортани или голосовой щели, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо в короткие сроки ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (эпинефрина) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных негроидной расы, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ангионевротический отек наблюдался более часто, чем у остальных больных.

При наличии указаний в анамнезе на ангионевротический отек, который с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не связан, на фоне проведения терапии существенно увеличивается риск развития ангионевротического отека.

У получающих тиазиды пациентов аллергические реакции могут развиваться независимо от наличия в анамнезе бронхиальной астмы или аллергических состояний. Есть сообщения об усугублении тяжести течения или рецидивах системной красной волчанки у получавших тиазиды пациентов.

В редких случаях у получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента пациентов отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Таких нарушений можно избежать, если временно до начала проведения гипосенсибилизации прервать прием Ко-Ренитека.

При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента были отмечены случаи возникновения кашля. Обычно кашель сухой, носит постоянный характер и проходит после окончания терапии (нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Ко-Ренитека пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложными механизмами, стоит учесть риск развития слабости либо головокружения.

Применение при беременности и лактации

Назначать Ко-Ренитек во время беременности не рекомендуется. При установленной беременности прием лекарственного средства необходимо незамедлительно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II или III триместрах беременности существенно повышает риск заболевания либо гибели плода или новорожденного. Негативное воздействие данных веществ на плод или ребенка выражается в виде гипоплазии черепа и/или гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии. В некоторых случаях развивается олигогидрамнион, обусловленный, вероятно, дисфункциями почек плода. Это осложнение может привести к гипоплазии легких, деформации черепа, в том числе его лицевой части, контрактуре конечностей.

Применять диуретики у беременных женщин не рекомендуется вследствие высокого риска развития тромбоцитопении, желтухи у плода и новорожденного и других вероятных побочных эффектов, отмечавшихся у взрослых пациентов.

При назначении Ко-Ренитека в период беременности женщина должна быть предупреждена о потенциальных рисках для плода. В тех немногочисленных случаях, когда избежать его приема не представляется возможным, необходимо регулярно проводить ультразвуковые обследования для мониторинга состояния плода, а также интраамниотического пространства.

За новорожденными, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать на предмет развития гиперкалиемии, олигурии и артериальной гипотензии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, удаляется из системы кровообращения ребенка посредством перитонеального диализа. При этом наблюдается благоприятный клинический эффект. Теоретически вещество также можно удалить путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Ко-Ренитека в период лактации грудное вскармливание отменяют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ко-Ренитека с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие нежелательные эффекты:

• Другие гипотензивные препараты: суммация эффекта;
• Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики либо калийсодержащие соли (в особенности у больных с почечной недостаточностью): значительное возрастание содержания калия в сыворотке;
• Препараты лития: уменьшение выведения лития почками и усиление риска развития интоксикации литием;
• Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, этанол, эстрогены: уменьшение гипотензивного эффекта Ко-Ренитека;
• Аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики: увеличение риска развития гематотоксичности;
• Тиазидные диуретики: усиление эффекта тубокурарина.

Аналоги

Аналогами Ко-Ренитека являются: Берлиприл Плюс , Эналаприл НЛ, Эналаприл Н, Рениприл ГТ , Энап-НЛ, Энап-Н , Энаприл-Н, Эна Сандоз Композитум, Эналозид, Эналозид Форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года (для таблеток во флаконах высокой плотности) либо 3 года (для таблеток в блистерах).

MERCK SHARP & DOHME B.V. Мерк Шарп и Доум Б.В. Мерк Шарп и Доум Лтд/ Мерк Шарп и Доум Б.В.

Страна происхождения

Великобритания/Нидерланды Нидерланды Нидерланды/Великобритания Пуэрто-Рико/Нидерланды Соединенное королевство

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• 7 - блистеры (2) - пачки картонные. 7 - блистеры (4) - пачки картонные. 7 - блистеры (2) - пачки картонные. 7 - блистеры (4) - пачки картонные. 56 - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные 7 - блистеры (2) - пачки картонные. 7 - блистеры (4) - пачки картонные. 56 - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные. упак 14 табл упак 28 табл

Описание лекарственной формы

• Таблетки Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с одной стороны гравировка "MSD 718", с другой - риска. Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с одной стороны гравировка "MSD 718", с другой - риска. Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с одной стороны гравировка "MSD 718", с другой - риска.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Показана более выраженная клиническая эффективность Ко-ренитека у большего числа пациентов, чем при назначении каждого из компонентов препарата в отдельности. Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. В настоящее время считается, что механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, является подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет важную роль в регулировании АД. Эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов со сниженной концентрацией ренина. Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но уровень клубочковой фильтрации остается неизмененным. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее уровень обычно повышается. Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка вследствие снижения пред- и пост-нагрузки на миокард. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина. Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в вертикальном положении, так и в состоянии покоя без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при использовании рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению эффекта снижения АД в сравнении со схемами терапии, когда каждый из этих препаратов назначается раздельно, и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижает тонус артериальных сосудов, АД, ОПСС, увеличивает диурез. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Особые условия

В процессе лечения пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через соответствующие промежутки времени. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или церебро-васкулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности. Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК

Состав

• 1 таб. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат. 1 таб. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат. эналаприла малеат20 мг гидрохлоротиазид12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.

Ко-ренитек показания к применению

• лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых более эффективна комбинированная терапия

Ко-ренитек противопоказания

• – анурия; – гемодиализ у пациентов с почечной недостаточностью; – возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); – ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; – повышенная чувствительность к компонентам препарата; – повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида. С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности

Ко-ренитек дозировка

• 12,5 мг + 20 мг 12,5 мг + 20мг 20мг +12,5 мг

Ко-ренитек побочные действия

• При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; менее часто - обморок, артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, боли в груди. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; менее часто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная нервная возбудимость. Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; менее часто одышка. Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; менее часто - диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту, панкреатит. Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; менее часто артралгия. Аллергические реакции: менее часто - кожная сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии интестинального ангионевротического отека, связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Дерматологические реакции: менее часто - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд. Со стороны мочевыделительной системы: менее часто - нарушения функции почек, почечная недостаточность. Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; менее часто - снижение либидо.

Лекарственное взаимодействие

При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта. Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, в некоторых случаях при применении ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы. Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность к тубокурарину. Гипотензивный эффект препарата снижают НПВП

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена

Ко-ренитек представляет собой комбинированный гипотензивный препарат, действие которого направлено на лечение артериальной гипертензии.

Лекарственное средство применяется в составе комплексной терапии, однократный прием поможет в течении 24 удерживать АД в нормальном диапазоне.

Препарат отпускается по рецепту, заменять его можно только по рекмоендации врача. Ко-рените имеет ограниченный круг противопоказаний, много побочных явлений, он вступает в лекарственные взаимодействия. Ко-ринек продается в аптеках и в интернете.

Фармакологическое действие

Механизм действия и терапевтические свойства ко-ренитека основаны на фармакологических особенностях гидрохлортиазида и эналаприла малеата, входящих в его состав.

Эналаприл представляет собой ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, в результате понижения АД усиливается почечное кровообращение. Вещество оказывает благоприятное воздействие на концентрацию холестерина в крови и соотношение фракций липопротеинов.

Самочувствие пациента улучшается в положении стоя и лежа, под воздействием эналаприла снижается системное артериальное давление, преднагрузка на сердечную мышцу и периферическое сопротивление сосудов. Частота сокращения сердечных мышц и объем крови при этом не повышаются, под воздействием эналаприла происходит регрессия гипертрофии левого желудочка, в результате сохраняется его систолическая функция.

Гидрохлоротиазид усиливает диурез и увеличивает активность ренина крови, одновременно усиливается антигипертензивный эффекта эналаприла. Препарат начинает действовать через час после приема, максимальный эффект (снижение АД) наблюдается через 5-6 ч., продолжительность действия препарата составляет сутки.

Форма выпуска и состав

Ко-ренитек выпускается в таблетках желтого цвета, в полиэтиленовом пакете находится 56 таблеток, в блистере - 7.

Основными активными веществами являются гидрохлортиазид и эналаприла малеат.

К вспомогательным компонентам относятся: оксид железа краситель желтый, магния стеарат, прежелатинизированный и кукурузный крахмал, натрия бикарбонат, водная лактоза.

Показания к применению

Способ применения

Таблетку необходимо глотать, не разжевывая и не измельчая, запивать небольшим количеством воды. Стандартная дозировка составляет 1 таблетка в день, доза может быть увеличена до 2 таблеток.

Лекарственные взаимодействия

Препарат вступает в следующие лекарственные взаимодействия:

Лекарственные препараты	Эффект от принятия с Ко-ренитек
Гипотензивные препараты	суммация эффекта.
Калиевые добавки, калийсберегающие соли, калийсберегающие диуретики (особенно при почечной недостаточности)	повышение концентрации калия в крови.
Ингибиторы АПФ, ингибиторы	снижение выведения лития почками, повышение вероятности интоксикации литием.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2	снижение воздействия диуретиков и других антигипертензивных лекарственных препаратов, при нарушениях функционирования почек проблема может усугубиться.
Тиазидные диуретики	усиление эффективности тубокурарина.
Этанол, эстрогены, НПВС	снижение гипотензивного эффекта.
Цитостатики, аллопуринол, иммунодепреесанты	повышение вероятности развития гематотоксичности.

Побочные действия

В аннотации указано, что побочные явления проявляются редко, к ним относятся артрология, мышечные судороги, вздутие живота, запор, панкреатит, жидкий стул, рвота и тошнота, одышка и кашель, боль в груди, тахикардия, обморок, артериальная гипотензия.

Со стороны ЦНС наблюдаются следующие побочные явления: повышенная утомляемость, повышенная возбудимость, головокружение, парестезии, головокружение, бессонница, сонливость, головная боль, астенический синдром.

Другие негативные симптомы: аллергические и дерматологические реакции, повышенная потливость, синдром Стивенса-Джонсона.

К побочным явлениям также относятся нарушения функционирования почек, снижение либидо, импотенция, фотосенсибилизация, лихорадка, подагра, васкулит, шум в ушах.

Существуют также изменения лабораторных показателей, которые выражаются в виде пергликемии, гипокалиемии, повышения концентрации мочевины в крови, билирубина, сывороточного креатинина, иногда наблюдается снижение гемоглобина в крови.

При появлении побочных эффектов показано обращение к доктору и консультация врача по поводу применения ко-ренитека.

Особые указания

Прием лекарства может сопровождаться симптоматической гипертензией, в данном случае может потребоваться контроль клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, дегидратация организма, возникающие в результате диареи или рвоты.

Применение ко-ренитека может сопровождаться также симптоматической гипертензией, для таких пациентов рекомендован контроль электролитного состава крови.

При почечной недостаточности препарат не рекомендуется назначать до тех пор, пока по результатам подбора отдельных компонентов не будет установлено наличие необходимого количества компонентов в данной лекарственной форме.

Осторожность следует соблюдать также пациентам с затрудненным оттоком крови из левого желудочка сердца. Прием препарата может спровоцировать также нарушения толерантности к глюкозе, в данном случае производится корректировка дозы гипогликемических лекарственных средств (в т.ч. инсулина). Перед исследованием функционирования паращитовидных желез применение тиазидов должно быть приостановлено.

Передозировка

Передозировка сопровождается ступором и артериальной гипотензией, которая начинает действовать через шесть часов после приема лекарства. В такой ситуации проявляются симптомы, вызванные гипонатриемией, гипохлоремией, гипокалиемией, и дегидратацией, вызванной чрезмерным диурезом. При проведении лечения препаратами дигиталиса течение аритмии может усугубиться вследствие гипокалиемии.

При наступлении передозировки прием ко-ренитека рекомендуется отменить, в данной ситуации необходимо наблюдение врача. Если лекарство было принято недавно, требуется промывание желудка, проводится также поддерживающая и симптоматическая терапия с целью коррекции нарушений артериальной гипотензии и водно-электролитного баланса, данные по специфической терапии отсутствуют.

При передозировке эналаприлом малеата проводится внутривенное вливание физиологического раствора, вводится ангиотензин II. Эналаприлат удаляется из системного кровообращения при помощи гемодиализа.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам;
• ангионевротический отек.

Осторожность следует соблюдать при следующих заболеваниях:

• гиперкалиемия;
• стеноз артерии единственной почки;
• тяжелые иммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
• недостатоность кровообращения мозга;
• аортальный стеноз;
• печеночная/почечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• диета с ограничением натрия;
• хроническая форма сердечной недостаточности;
• пожилой возраст;
• сахарный диабет.

При беременности

Во время беременности от приема ко-ренитека рекомендуется отказаться, его назначение во 2 и 3 триместрах может спровоцировать заболевание или смерть новорожденного или плода. Негативное воздействие ингибиторов АПФ на новорожденного и плод проявляется гипоплазией черепа, гиперкалиемией, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.

Существует также вероятность развития олигогидрамниона, которое возникает вследствие нарушения функционирования почек плода. Это осложнение может спровоцировать гипоплазию легких, деформации черепа (в т.ч. лицевой его части), контрактуру конечностей.

При назначении препарата во время беременности проводятся периодические УЗИ в целях оценки состояния плода и интраамниотического пространства.

Новорожденные, чьи матери проходили терапию ко-ренитеком, должны проходить наблюдение по отношению к развитию гиперкалиемии, олигурии, артериальной гипотензии. Эналаприл, проникший через плаценту, удаляется из крови новорожденного при помощи перитонеального диализа с определенным

Условия и сроки хранения

Ко-ренитек рекомендуется хранить при 30 градусах в течение трех лет, беречь от детей.

Цена

Цена на препарат в России составляет 318 -680 руб.

Цена в Украине составляет 118-140 грн.

Аналоги

Ко-ренитек может быть заменен препаратами с аналогичным составом, это может быть теветен , апровель , микардис , атаканд , лозап , лозартан .

Лозартан имеет также другие названия: блоктран , презартан, ангизар, козаар , вазотенз. Заменять его можно только по рекомендации врача.