Меню
Бесплатно
Регистрация
Главная  /  Лечение  /  Мочегонные средства или диуретики: список препаратов с разной силой, скоростью воздействия и специфическим влиянием на организм. Диуретики калийсберегающего типа Препараты при сердечной недостаточности

Мочегонные средства или диуретики: список препаратов с разной силой, скоростью воздействия и специфическим влиянием на организм. Диуретики калийсберегающего типа Препараты при сердечной недостаточности

Диуретики или мочегонные средства - препараты, с которыми сталкивается большинство пациентов с патологиями почек и мочевого пузыря. Неправильное функционирование органов мочевыделительной системы провоцирует накопление избытка жидкости в организме, отёки, высокую нагрузку на сердце, повышение давления.

В аптечных сетях несложно найти растительные и синтетические диуретики. Список препаратов включает более двадцати наименований. Какое лекарство выбрать? Чем отличаются различные виды мочегонных средств? Какие диуретики самые мощные? Какие осложнения возникают при самолечении с применением мочегонных составов? Ответы в статье.

Что такое диуретики

Лекарственные средства этой категории выводят избыток жидкости с мочой, очищают организм, промывают почки и мочевой пузырь. Диуретики назначают не только при почечных патологиях: синтетические и растительные составы необходимы для устранения отёчности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и печени.

Механизм действия диуретиков:

  • снижают всасывание воды и солей в почечных канальцах;
  • усиливают выработку и скорость выведения урины;
  • удаление избытка жидкости уменьшает отёчность тканей, понижает артериальное давление, предупреждает избыточную нагрузку на органы мочевыделительной системы и сердце.

Положительное действие компонентов мочегонных составов:

  • нормализация давления глазного дна;
  • стабилизация АД у гипертоников;
  • снижается риск приступов эпилепсии;
  • приходит в норму внутричерепное давление;
  • ускоренное выведение токсинов при различных видах интоксикации;
  • снижается содержание кальция в крови при сохранении достаточного уровня магния. Результат - снижение нагрузки на сердце, улучшение микроциркуляции в тканях почек.

На заметку:

  • кроме выведения жидкости, скопившейся в тканях, диуретики влияют на многие процессы в организме, удаляют не только мочу, но и калий, натрий, магний. Неправильное применение химических составов часто провоцирует серьёзные проблемы со здоровьем;
  • по этой причине запрещено приобретать и принимать мочегонные лекарства до консультации с врачом. В зависимости от вида заболевания понадобится совет нефролога, уролога, гастроэнтеролога либо кардиолога. Нередко пациент должен пройти комплексное обследование.

Классификация и виды

Врачи не случайно запрещают пациентам самостоятельно подбирать диуретики: каждая группа мочегонных препаратов имеет особенности воздействия, свои противопоказания и побочные эффекты. Применение мощных составов провоцирует активное выведения калия либо накопление элемента, обезвоживание, сильные головные боли, гипертонический криз. При передозировке сильнодействующих петлевых диуретиков самолечение может окончиться плачевно.

Калийсберегающие

Калийсберегающие диуретики понижают систолическое (верхнее) артериальное давление, уменьшают отёчность, задерживают калий в организме, усиливают действие других лекарств. Нередко возникают нежелательные реакции, как при употреблении гормональных средств.

При избыточном накоплении калия может развиться паралич мышц либо остановка сердца. При , сахарном диабете эта группа диуретиков не подходит. Обязательна коррекция дозы в индивидуальном порядке, контроль кардиолога и нефролога. Эффективные наименования: Альдактон, Верошпирон.

Тиазидные

Назначают при почечных патологиях, гипертонии, глаукоме, сердечной недостаточности. Тиазидные диуретики влияют на дистальные канальцы почек, снижают обратное всасывание солей натрия и магния, уменьшают продуцирование мочевой кислоты, активизируют выведение магния и калия.

Для снижения частоты побочных эффектов сочетают с петлевыми диуретиками. Клопамид, Индап, Хлорталидон, Индапамид.

Осмотические

Механизм воздействия - снижение давления в плазме крови, активное прохождение жидкости через почечные клубочки, улучшение уровня фильтрации. Результат - выведение избытка воды, устранение отёчности.

Осмотические диуретики - это слабые препараты, действуют до шести-восьми часов. Рекомендовано внутривенное введение. Показания: глаукома, отёк лёгких, мозга, заражение крови, передозировка лекарств, тяжёлые степени ожогов. Эффективные составы: Маннит, Мочевина, Сорбит.

Петлевые

Самые мощные лекарства с мочегонным эффектом. Компоненты препаратов воздействуют на петлю Генгле - почечный каналец, направленный к центру органа. Образование в форме петельки обратно всасывает жидкость с различными веществами.

Препараты этой группы расслабляют сосудистую стенку, активизируют кровоток в почках, постепенно снижают объём межклеточной жидкости, ускоряют клубочковую фильтрацию. Петлевые диуретики уменьшают обратное всасывание солей магния, хлора, натрия, калия.

Преимущества:

  • быстрый эффект (до получаса после приёма);
  • мощное воздействие;
  • подходят для оказания экстренной помощи;
  • действуют до шести часов.

Эффективные составы:

  • Фуросемид.
  • Пиретанид.
  • Этакриновая кислота.

На заметку! Сильнодействующие составы применяют в критических случаях. Мочегонные лекарства часто провоцируют опасные осложнения: гипертонический криз, отек мозга и лёгких, избыточное накопление калия, почечную и сердечную недостаточность, тяжёлые поражения печени.

Растительные

Преимущества:

  • ощутимый мочегонный эффект;
  • «мягкое» воздействие на почки, сердце, сосуды;
  • выводят избыток жидкости, промывают мочевой пузырь и почки;
  • проявляют лёгкое слабительное действие;
  • насыщают организм полезными компонентами: минеральными солями, витаминами, биологически активными веществами;
  • подходят для длительного применения (курсами).

Лекарственные растения или натуральные растительные диуретики:

  • медуница;
  • толокнянка;
  • мята перечная;
  • хвощ полевой;
  • пырей ползучий;
  • фенхель;
  • ягоды земляники;
  • тысячелистник;
  • корень цикория;
  • берёзовые листья и почки;
  • листья брусники;
  • ягоды клюквы.

Фрукты, овощи, бахчевые культуры:

  • арбуз;
  • помидоры;
  • огурцы;
  • груша;
  • хурма;
  • тыквенный сок;
  • отвар шиповника;
  • манго.

Мочегонные

После приёма компоненты препаратов активизируют выведение вредных бактерий вместе с мочой. Применение диуретиков - обязательный элемент терапии заболеваний мочевого пузыря. Удаление избытка жидкости не позволяет накапливаться токсинам в организме, патогенные микроорганизмы не успевают проникнуть в верхние отделы мочевыделительной системы.

Во время приёма важно соблюдать частоту и дозировку, употреблять таблетки, назначенные доктором. Мочегонные препараты у некоторых пациентов вызывают нежелательные реакции: на фоне активного выведения мочи развивается гипокалиемия, появляются судороги, возможна сердечная недостаточность. Для длительного применения подходят растительные мочегонные средства и слабые химические диуретики, в экстренных случаях назначают сильнодействующие синтетические составы.

Эффект от приёма мочегонных препаратов

Активный вывод мочи наступает через определённый промежуток времени:

  • быстрые диуретики - полчаса. Торасемид, Триамтерен, Фуросемид;
  • средние - 2 часа. Амилорид, Диакарб.

Каждая группа мочегонных составов имеет определённую продолжительность полезного воздействия:

  • работают длительно - до 4 дней. Верошпирон, Эплеренон;
  • среднего срока действия - до 14 часов. Гипотиазид, Диакарб, Триамтерен, Индапамид;
  • действуют до 8 часов. Торасемид, Фуросемид, Маннит, Лазикс.

По силе мочегонного эффекта различают составы:

  • мощные. Трифас, Лазикс, Фуросемид, Этакриновая кислота, Буметанид;
  • средней эффективности. Оксодолин, Гипотиазид;
  • слабые. Диакарб, Верошпирон.

Показания к применению

Диуретики назначают при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся задержкой жидкости:

  • нефротический синдром;
  • остеопороз;
  • ярко-выраженная отёчность нижних конечностей при сердечной недостаточности;
  • высокое АД (артериальная гипертензия);
  • избыточная секреция гормона альдостерона;
  • глаукома;
  • патологии почек и печени;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • отёчность тканей.

Узнайте о причинах светлоклеточного и о правилах лечения образования.

Инструкция по применения урологического сбора Фитонефрол описана странице.

Перейдите по адресу и прочтите о симптомах и лечении воспаления мочевого пузыря у мужчин.

Противопоказания

При подборе мочегонных препаратов врачи учитывает ограничения. Каждое лекарственное средство имеет определённый перечень противопоказаний (указаны в инструкции). Не все синтетические диуретики назначают во время беременности: в этот период при ярко-выраженной отёчности, проблемах с мочеиспусканием, повышении артериального давления назначают мочегонные составы с экстрактами лекарственных растений, травяные отвары.

Основные ограничения:

  • детский возраст;
  • период лактации;
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к фитоэкстрактам либо компонентам синтетических диуретиков;
  • сахарный диабет;
  • тяжёлая форма почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Перед началом терапии пациент должен знать: мочегонные препараты иногда провоцируют нежелательные реакции. Проблемы возникают при самостоятельном выборе средств, особенно, самых мощных петлевых диуретиков, при увеличении разовой дозировки, самовольном продлении курса лечения. Сила и длительность нежелательных реакций зависят от вида мочегонного средства.

Чаще других развиваются следующие побочные действия:

  • избыточная потеря калия;
  • гипертонический криз;
  • тошнота;
  • головные боли;
  • повышение концентрации азота в крови;
  • боли в области грудины;
  • отёк лёгких и мозга (петлевые диуретики);
  • цирроз печени;
  • почечная недостаточность;
  • судороги.

Диуретики при болезных почек и мочевыводящих путей

Оптимальный препарат подбирает нефролог или уролог. Нередко требуется консультация кардиолога: многие пациенты с заболеваниями почек страдают от артериальной гипертензии, имеют проблемы с сердцем и сосудами. Для длительного применения, профилактики отёков подходят отвары на основе лекарственных трав либо слабые диуретики.

Нельзя самостоятельно выбирать химическое мочегонное средство по совету родственников и соседей: диуретики назначают только в индивидуальном порядке. Нарушение правила нередко влечёт тяжёлые последствия для организма, провоцирует гипертонический криз.

Эффективные лекарства с мочегонным эффектом:

  • . Безопасный растительный препарат эффективен при , нефролитиазе. Таблетки назначают даже детям и беременным.
  • Фуросемид. Мощный петлевой диуретик. Быстрый эффект, активное снятие отёчности. Применять строго под контролем врача.
  • . Паста с фитоэкстрактами и природными маслами для перорального применения. Бактерицидное, мочегонное, противовоспалительное действие. Укрепление иммунитета, предупреждение риска рецидивов при , пиелонефрите.
  • . Натуральное средство с мочегонным, противовоспалительным, противомикробным действием. Таблетки содержат высокую концентрацию сухого экстракта клюквы и аскорбиновую кислоту.
  • Трифас. Современное мочегонное средство нового поколения. Немецкое качество, быстрое устранение отёчности, пролонгированный эффект - 1 таблетка за сутки, минимум побочных эффектов.

При почечных патологиях, заболеваниях мочевого пузыря помогают травяные отвары. Медики рекомендуют заваривать траву толокнянки, фенхель, листья брусники, листья и почки берёзы, мяту перечную. Хорошо промывает почки, мочевыводящие пути отвар шиповника, клюквенный морс.

Подбор диуретиков при болезнях мочевого пузыря, почек, гипертонии, других патологиях - задача опытного врача. Список препаратов - это наименования с разной силой и скоростью воздействия, специфическим влиянием на организм. При соблюдении правил синтетические и природные диуретики положительно влияют на функционирование мочевыводящих путей, убирают отёчность, нормализуют показатели артериального давления.

В этом году на российском фармацевтическом рынке появился инновационный петлевой диуретик пролонгированного действия — Бритомар. На сегодняшний день это единственный оригинальный торасемид в России. В оценке клинической эффективности и безопасности препарата приняли участие более 3000 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью. Бритомар обладает выраженным мочегонным и умеренным сосудорасширяющим действием , антиальдостероновой активностью . Бритомар эффективен в лечении АГ и сердечной недостаточности (СН) у различных групп пациентов, он обеспечивает оптимальный контроль артериального давления, уменьшает кардиальный фиброз, снижает риск сердечно-сосудистой смертности на 59,7% . Пиковая концентрация Бритомара на 30% ниже, чем у торасемидов с немедленным высвобождением. Постепенное градиентное высвобождение торасемида из таблетки Бритомара обеспечивает поддержание равновесной концентрации препарата в крови, клинически это проявляется развитием диуреза с меньшей частотой острых позывов к мочеиспусканию, с меньшим ограничением повседневной активности пациентов, что повышает приверженность пациентов назначенной терапии.

У пациентов с СН Бритомар улучшает работоспособность за счет понижения функционального класса (NYHA, New-York Heart Association). Пациенты, принимавшие оригинальный торасемид, на 50% реже испытывали потребность в госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии, по сравнению с пациентами, принимавшими фуросемид. Кроме того, Бритомар выгодно отличается от других петлевых диуретиков минимальным влиянием на уровень калия крови.

Таким образом, сегодня у врачей появилась новая возможность эффективного лечения пациентов с АГ и СН с помощью петлевого диуретика Бритомара — оригинального торасемида с пролонгированным высвобождением, который обеспечивает эффективный контроль артериального давления за счет развития управляемого и прогнозируемого диуреза и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.

Литература

  1. Инструкция по медицинскому применению препарата Бритомар.
  2. Экспертное заключение № ЭЗ-59894, «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».
  3. De Berrazueta J. R., Gonzalez J. P., de Mier I., Poveda J. J., Garcia-Unzueta M. T. Vasodilatory action of loop diuretics: A plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 90-95.
  4. Goodfriend T. L., Ball D. L. et al. Torasemide inhibits aldosterone secretion in vitro // Life Sci. 1998; 63: 45-50.
  5. Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: Results of the TORIC study // Eur J Heart Fail. 2002; 4: 507-513.
  6. Barbanoj M. J., Ballester M. R., Antonijoan R. M., Gicha I., Pelagio P., Gropper S., Santos B., Guglietta A. Comparison of repeated-dose pharmacokinetics of prolonged-release and immediate-release torasemide formulations in healthy young volunteers // Fundamental & Clinical Pharmacology. 2009, 23, 115-125
  7. Roca-Cusachs A., Aracil-Vilar J., Calvo-Gomez C. et al. In Hypertension Clinical Trial Investigators Group. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-to moderate hypertension: A randomized non inferiority trial versus torasemide immediate release // Cardiovasc Ther. 2008; 26: 91-100.
  8. Gropper S. et al. Single and repeated dose, randomized, cross-over, bioavailability clinical trial of torasemide immediate release compared to a new prolonged release formulation of torasemide (abstract) // Bacic Clin.

Мочегонные препараты в фармакологии разделены на группы, которые определяются основными принципами их действия и отличаются оказываемыми эффектами. В зависимости от характера патологического состояния и симптоматики, врач выбирает подходящую категорию диуретиков и рекомендованную дозу. Основной задачей мочегонной терапии является выведение избыточного количества жидкости из организма. Область применения не ограничивается почечной патологией, ряд неотложных состояний, а также заболевания сердечно-сосудистой системы связаны с развитием отечного синдрома, для устранения которого требуется усилить естественный диурез и ускорить процессы фильтрации. Тиазидные диуретики обладают слабым мочегонным эффектом, но за счет способности при длительном приеме оказывать расслабляющее воздействие на периферические сосуды, широко используются в лечении болезней сердца.

Что такое тиазидные диуретики

Химическая структура молекулы хлортиазида, который был первым синтезированным веществом с подобными свойствами и дал название группе мочегонных средств, способна связывать большие объемы натрия, кальция и хлора, входящих в состав поваренной соли. Воздействуя на отдаленные сегменты почечных нефронов, расположенных ближе к почечной лоханке, они препятствуют обратному всасыванию солей в кровь и уменьшают осмотическое давление жидкости. За счет способности связать большое количество солей молекулярная структура тиазидных таблеток препятствует обратному всасыванию водно-солевого раствора первичной мочи и стимулирует вывод лишней жидкости из организма. Результат от приема наступает через 1–2 часа, а продолжительность воздействия около 12 часов.

Эффект, схожий по механизму действия хлортиазида и его производных, свойственен также тиазидоподобным лекарствам, отнесенным к одному ряду мочегонных средств. Отличные по химической структуре лекарственные вещества считаются аналогами и могут относиться к одной группе, поскольку принцип их работы одинаковый. Отличием препаратов является способность влиять на сопротивление периферических сосудов, за счет чего облегчается кровообращение и происходит уменьшение кровяного давления.

Свойства

Применение тиазидных средств в терапии заболеваний сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы, а также с целью снижения развития нарушений водно-электролитного обмена при всех типах диабета, основано на свойствах препаратов:

  • Понижение артериального давления за счет снижения объема циркулирующей крови и уменьшения периферического сопротивления сосудов делает использование мочегонных тиазидного типа наиболее эффективным в лечении гипертонии, сердечной недостаточности и острых состояний, вызванных перегрузкой сердечной мышцы.
  • Способность выводить лишнюю жидкость из организма у тиазидных диуретиков ниже, а сила мочегонного эффекта слабее, в сравнении с петлевыми, но длительный прием дает хорошую возможность при лечении хронического отечного синдрома.
  • Усиленный вывод кальция снижает риск образования почечных камней, а за счет усиления диуреза при регулярном приеме, происходит активное промывание системы фильтрации в почках.
  • Изменения в водно-солевом обмене дает возможность применять тиазидные средства для лечения обменных нарушений, а также с целью удаления внешних и внутренних токсинов.

Полезные терапевтические свойства мочегонных диуретиков группы тиазидов могут обладать и негативными последствиями для организма. Дефицит солей и выведение большого количества минералов сопровождается нарушениями в работе жизненно важных систем, поэтому прием тиазидных лекарств должен быть согласован с врачом, делающим назначения, а часть из них можно купить только по рецепту.

Список препаратов

Классификация тиазидных диуретиков содержит список препаратов на основе хлортиазида, а также лекарственные средства со схожим действием, в составе которых активные компоненты подобного эффекта.

Перечень тиазидных диуретиков:

  • С действующим веществом хлортиазид – Диурил.
  • С действующим веществом гидрохлоротиазид – Салурон, Гипотиазид.
  • С действующим веществом индапамид – Арифон, Лорвас, Индап, Индапамид Ретард, который считается препаратом пролонгированного действия.

К списку постоянно добавляются новые наименования, поскольку каждый производитель дает торговое название собственной продукции. Разобраться в ассортименте без помощи врача или фармацевта бывает затруднительно, поэтому при выборе лекарственного средства ориентироваться следует на наличие медицинских показаний и мнение специалистов.

Показания к применению

Инструкции к таблеткам тиазидного ряда отличаются в зависимости от состава и основного действующего вещества. Показаниями к приему таблеток из группы тиазидов являются:

  • Отеки почечного и сердечного происхождения для выведения избыточного содержания жидкости.
  • Печеночная недостаточность с целью снижения интоксикации и изменения водно-солевого баланса.
  • Мочекаменная болезнь для выведения избыточного кальция и предотвращения образования камней в почках.
  • Нефрогенный (несахарный) диабет для изменения патологических изменений, связанных с циркуляцией жидкости.
  • Гипертоническая болезнь в составе комплексной терапии гипотензивными средствами для усиления и пролонгации эффекта.
  • Необходимость пролонгировать воздействие петлевых лекарств.

За счет усиления диуреза и изменения водно-солевого равновесия препараты тиазидного ряда применяются при отравлениях и интоксикациях солями тяжелых металлов.

Противопоказания

Прием тиазидных препаратов противопоказан в следующих случаях:

  • Заболевания суставов, связанные с нарушением обмена мочевой кислоты.
  • Изменения показателей водно-солевого обмена, а также повышенная концентрация мочевой кислоты.
  • Преклонный возраст, беременность и лактация. Ребенку лечение мочегонными препаратами этого типа также не подходит.
  • Недостаточность функции почек и печени в острой форме.
  • Астенический синдром.
  • Гипотензивный синдром.
  • Болезни надпочечников с нарушением гормональной функции.

Противопоказания к приему тиазидных диуретиков означают, что требуется добиться мочегонного эффекта другими способами, чаще всего применяют петлевые и осмотические средства.

Как применять

Правила приема тиазидных препаратов требуют соблюдения предложенной схемы лечения, а также необходимости сообщать лечащему врачу обо всех изменениях в состоянии здоровья и побочных эффектах:

  • Перед началом приема необходимо пройти полное обследование, определить биохимические показатели крови и мочи и выявить наличие имеющихся противопоказаний.
  • Применение тиазидов допустимо в строго определенной врачом дозе.
  • В курсовом лечении важно соблюдать временной интервал приема таблеток.

Отсутствие клинического эффекта и ухудшение самочувствия на фоне лечения требует проведения коррекции и выбора другого метода мочегонной терапии.

Особенности приема при гипертонии

В лечении гипертонической болезни положительный эффект дает применение небольших доз Индапамида, который при длительном приеме расслабляет периферические сосуды и способствует распределению кровотока. Снижение нагрузки на сердечную мышцу сопровождается стойким гипотензивным воздействием. Комплексная терапия продолжительное время требует дополнительного назначения лекарств с калием, а также выбора минимально допустимой дозировки, для снижения риска развития побочных действий.

Побочные эффекты

По отзывам пациентов, принимавших мочегонные тиазидного ряда, а также согласно сведениям, содержащихся в инструкции к препаратам, наиболее часто побочные эффекты связаны с нарушением водно-солевого баланса и снижением артериального давления.

Прием мочегонных из группы тиазидов сопровождается:

  • Снижением уровня калия и ослаблением сердечной деятельности при длительном использовании.
  • Усиление потери кальция и развитие симптомов остеопороза.
  • Нарушения обмена мочевой кислоты и обострение сопутствующих артритов.
  • Колебания гликемического индекса при сахарном диабете.
  • Склонность к повышенному тромбообразованию.

Тиазидные срелства должны применяться только по назначению врача в составе комплексной терапии при наличии показаний. Самостоятельный прием таблеток данной группы недопустим.

Артериальная гипертензия – чрезвычайно распространенное заболевание, способное стать причиной серьезных осложнений и даже летального исхода.

Смертность вследствие гипертензии столь высока, что в некоторых странах лечение этой болезни включают в разные национальные программы.

Адекватная терапия гипертензии включает предупреждение приступов, раннюю диагностику заболевания и профилактику развития недуга.

Для этого применяются специальные антигипертензивные препараты, такие как Оксодолин.

Данное средство обладает диуретическим действием и отпускается из аптек только по рецепту врача.

Фармакологическое действие

Способствует подавлению активной реабсорбции ионов натрия, главным образом в почечных канальцах периферических, увеличивая выведение ионов хлора, натрия и воды. Выведение ионов кальция через почки снижается, а ионов магния и калия – увеличивается.

Вызывает несильное снижение давления. Выраженность гипотензивного действия нарастает постепенно, а в полной мере проявляется только через две-четыре недели после начала лечения.

Вызывает сильное снижение минутного объема крови, ОЦК и объема внеклеточной жидкости, но такой эффект наблюдается лишь в начале терапии. После нескольких недель показатели принимают значение, близкое к исходному.

Подобно тиазидным диуретикам, способствует снижению полиурии у пациентов с почечным несахарным диабетом.

Препарат начинает действовать спустя два-четыре часа после перорального применения. Максимальный эффект достигается спустя двенадцать часов. Длительность действия варьируется от двух до трех дней.

Абсорбция – 50 процентов в течение 2,6 часов. Биодоступность составляет 64 процента. Связывание с белками плазмы составляет 76 процентов. После приема лекарства в дозе 100 или 50 мг Cmax достигается спустя 12 часов и составляет 16,5 и 9,4 ммоль/л соответственно.

Период полувыведения варьируется от 40 до 50 часов. Выводится в неизменном виде почками. В грудное молоко проникает. Может кумулировать при хронической почечной недостаточности.

Показания к применению

Оксодолин назначают при:

  • нефрите, нефрозе;
  • циррозе печени с гипертензией портальной;
  • хронической сердечной недостаточности степени II;
  • диспротеинемических отеках;
  • почечной форме несахарного диабета;
  • ожирении.

Способ применения

Оксодолин принимают внутрь (как правило, до завтрака, утром). При индивидуальном подборе дозы учитывается тяжесть и характер недуга и получаемого эффекта.

Длительная терапия требует назначения наименьшей эффективной дозы, достаточной для поддержания нужного эффекта (особенно это касается пожилых пациентов).

Состав, форма выпуска

Выпускается в виде белых таблеток. Допускается наличие желтоватого оттенка. Таблетки помещаются в темные стеклянные банки либо в контурные ячейковые упаковки, а после – в коробки из картона.

Активным компонентом Оксодолина является хлорталидон. К вспомогательным ингредиентам относятся: крахмал картофельный, сахар молочный (лактоза), кальций стеариновокислый (стеарат кальция), поливинилпирролидон низкомолекулярный.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает действие гипотензивных средств (включая метилдопу, гуанетидин, БКК, вазодилататоры, бета-адреноблокаторы), курареподобных миорелаксантов, ингибиторов МАО.

НПВС ослабляют диуретическое, гипотензивное действие Оксодолина.

Повышает концентрацию в крови ионов лития (может оказывать антидиуретическое действие, если литий вызывает полиурию) и повышает риск интоксикации.

При параллельном применении гликозидов сердечных способен усугублять нарушения сердечного ритма, возникшие вследствие интоксикации дигиталисом.

На фоне применения Оксодолина может потребоваться изменение (увеличение) дозы пероральных гипогликемических средств либо коррекция (уменьшение либо увеличение) дозы инсулина.

Гипокалиемическое действие лекарства усиливается при одновременном введении карбеноксолона, амфотерицина, ГКС.

Побочные действия

Органы чувств зрительные нарушения (включая ксантопсию).
Пищеварительная система гастроспазм, внутрипеченочный холестаз, тошнота, панкреатит, запоры, желтуха, диарея, рвота.
Органы кроветворения, кровь лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Нервная система дезориентация, парестезии, апатия, головокружение, астения (необычайная слабость или утомляемость).
Аллергические реакции фотосенсибилизация, крапивница.
Сердечно-сосудистая система аритмии (обусловленные гипокалиемией), гипотензия ортостатическая (под влиянием седативных ЛС, анестетиков и этанола может усилиться).
Лабораторные показатели гипомагниемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипонатриемия (в т.ч. гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами), глюкозурия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия (подагра), гиперкальциемия.
Иные снижение потенции, спазм мышечный.

Передозировка

Проявляется сонливостью, тошнотой, головокружением, судорогами, гиповолемией, аритмией, чрезмерным снижением АД.

Терапия: промывание желудка, назначение угля активированного, проведение симптоматического лечения (включая вливание солевых растворов в/в, чтобы восстановить электролитный баланс крови).

Противопоказания

Не применяется при:

С осторожностью Оксодолин назначают в пожилом возрасте, а также при наличии:

  • аллергических реакций;
  • печеночной и/или почечной недостаточности;
  • системной красной волчанки;
  • астмы бронхиальной.

При беременности

На период терапии грудное вскармливание нужно прекратить.

Условия, сроки хранения

В прохладном месте, защищенном от света.

Цена

На сегодняшний день найти Оксодолин в аптеках России затруднительно, поэтому делать выводы о стоимости препарата не представляется возможным.

Украинские аптечные пункты Оксодолин не реализуют.

Аналоги

К синонимам препарата относятся следующие средства: Гигротон, Урандил, Эдемдал, Гидронал, Изорен, Орадил, Ренон, Урофинил, Апохлорталидон, Хлорталидон , Хлорфталидолон, Фамолин, Игротон, Натриуран, Фталамидин, Салуретин, Замбезил.

В крупных международных исследованиях показана антигипертензивная эффективность диуретиков и их роль в предупреждении сердечно-сосудистых осложнений при долгосрочной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Дана характеристика механизмов действия различных диуретиков – петлевых, тиазидных/тиазидоподобных и калийсберегающих. Особое внимание уделено петлевым диуретикам. С 2006 г. в России появился петлевой диуретик торасемид (Диувер), который может назначаться для длительной терапии артериальной гипертензии. При использовании в субдиуретических дозах он обладает высокой антигипертензивной эффективностью и отсутствием значимого риска развития гипокалиемии, аритмий, влияния на уровни глюкозы, мочевой кислоты и липидный профиль.

Артериальная гипертензия (АГ) – один из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений – встречается у 40% взрослого населения России, а среди лиц пожилого и старческого возраста ее распространенность превышает 50–60%. Согласно результатам многочисленных исследований, длительная терапия АГ позволяет значительно снизить риск сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим чрезвычайно актуальной представляется проблема выбора врачом эффективного препарата исходя из индивидуальных особенностей больного АГ.

В зарубежных и отечественных рекомендациях по лечению АГ в основной список антигипертензивных препаратов включены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и диуретики. К дополнительным относятся альфа-адреноблокаторы, агонисты имидазолиновых рецепторов и прямые ингибиторы ренина .

В зависимости от «места действия» в нефроне диуретики делят на петлевые (действующие преимущественно на восходящий отдел петли Генле), тиазидные и тиазидоподобные (действуют на начальную часть дистального канальца) и калийсберегающие (действуют на конечную часть дистального канальца). Следует отметить, что доказательная база по тиазидным диуретикам была получена главным образом на хлорталидоне, в то время как данных по гидрохлоротиазиду гораздо меньше.

Тиазидные диуретики

В течение ряда лет тиазидные диуретики оставались препаратами выбора у пожилых больных с изолированной систолической АГ. В последние годы рекомендации по терапии АГ были пересмотрены, о чем свидетельствуют изменившиеся подходы к лечению резистентной и неконтролируемой АГ, предполагающие обязательное применение диуретиков . Их способность снижать уровень систолического артериального давления (АД) и, что особенно важно, риск развития сердечно-сосудистых осложнений продемонстрирована в ряде крупномасштабных плацебоконтролируемых исследований, таких как SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program – Систолическая гипертензия у пожилых) , STOP-Hypertension I–II , MRC (Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults – Исследование лечения артериальной гипертензии у пожилых Совета по исследованиям в области медицины (Великобритания)) , ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial – Исследование профилактики сердечных приступов с помощью антигипертензивной и гиполипидемической терапии) . Так, в ходе исследования SHEP на фоне антигипертензивной терапии у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ было показано снижение частоты развития инсультов на 36%, ишемической болезни сердца – на 27%, застойной сердечной недостаточности – на 49%, всех сердечно-сосудистых осложнений – на 32% .

В результате исследования ALLHAT доказана более высокая эффективность диуретиков (хлорталидон) в отношении снижения АД у больных с АГ и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с блокаторами кальциевых каналов (БКК) (амлодипин) и иАПФ (лизиноприл). По первичной конечной точке (смерть от ишемической болезни сердца и нефатальные инфаркты миокарда) различий между тремя группами препаратов не выявлено, однако хлорталидон оказался эффективнее лизиноприла в плане снижения риска развития инсульта и эффективнее лизиноприла и амлодипина в отношении частоты развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) .

При недостаточном эффекте диуретика не следует увеличивать дозу препарата, поскольку в этом случае его антигипертензивное действие не усиливается, но возрастает частота побочных эффектов. Так, не рекомендуется назначать гидрохлоротиазид в дозе более 12,5–25 мг, хлорталидон – более 12,5–25 мг и индапамид – более 1,25–2,5 мг – у пациента может развиться гипокалиемия с увеличением риска развития желудочковой экстрасистолии. С последней в свою очередь связывают повышение частоты внезапной смерти среди больных с АГ и наличием ЭКГ-признаков гипертрофии левого желудочка.

В целом при назначении диуретиков обязателен контроль уровня электролитов, глюкозы, липидов, мочевой кислоты у пациентов, так как эти препараты, особенно в высоких дозах, могут вызвать нарушения электролитного баланса в виде гипокалиемии и гипомагниемии, нарушения углеводного, липидного и пуринового обмена. Необходимо также помнить, что подагра является абсолютным, а гиперурикемия – относительным противопоказанием к назначению диуретиков.

Тиазидоподобные диуретики

Среди тиазидоподобных диуретиков особое место занимает индапамид, который иногда называют диуретиком без диуретического эффекта. Действительно, индапамид в дозе до 2,5 мг (Индапамид ретард – до 1,5 мг) не изменяет суточный объем мочи, действуя главным образом как периферический вазодилататор. В отличие от гидрохлоротиазида он оказывает небольшое влияние на уровень калия, глюкозы, общего холестерина и триглицеридов. Однако в новой инструкции к индапамиду указано, что пациентам с сахарным диабетом применять его следует с осторожностью. Это связано с проаритмогенным эффектом индапамида, который выражается в развитии опасных для жизни аритмий типа «пируэт» за счет удлинения интервала Q – T и объясняется его способностью тормозить активность калиевых каналов в мембранах кардиомиоцитов . Поскольку функция мембранных калиевых каналов прежде всего нарушается у больных сахарным диабетом , применение индапамида может способствовать развитию у них желудочковых аритмий.

Потенциально аритмогенное действие индапамида может проявляться при его совместном применении с препаратами из других клинико-фармакологических групп, которые также могут удлинять интервал Q – T. Поэтому при лечении индапамидом необходимо следить не только за содержанием калия в крови, но и за изменениями интервала Q – T, что усложняет терапию и повышает ее стоимость.

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики действуют на восходящий отдел петли Генле, где реабсорбируется 20–30% всего профильтрованного натрия, поэтому именно они оказывают более быстрое и мощное действие и применяются в экстренных ситуациях, например при отеке легких. При АГ до недавнего времени петлевые диуретики использовались лишь в особых ситуациях: при гипертонических кризах, тяжелой хронической почечной недостаточности (ХПН).

Однако после появления в России в 2006 г. препарата Диувер область применения торасемида расширилась: субдиуретические дозы Диувера (2,5–5 мг) стали назначать больным с АГ довольно часто.

Торасемид очень хорошо всасывается при пероральном приеме (максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов). Биодоступность препарата составляет 80–90%, что существенно выше, чем у фуросемида. Биодоступность торасемида не изменяется в зависимости от состояния пациента, в то время как у фуросемида отмечена ее значительная вариабельность. Особо стоит отметить, что биодоступность торасемида не зависит от приема пищи, а также у торасемида более продолжительный период полувыведения (3–4 часа) по сравнению с фуросемидом (1 час) .

При назначении торасемида в дозе 2,5–100 мг/сут объем выделенной жидкости, а также экскреция натрия и хлоридов возрастают линейно, в зависимости от дозы. Однако уникальность действия торасемида в том, что при увеличении его дозы экскреция калия практически не изменяется (рис. 1) . В дозе 10 мг/сут торасемид вызывает такую же экскрецию натрия, как фуросемид в дозе 40 мг/сут, в значительно меньшей степени влияя на экскрецию калия . Важно отметить, что торасемид в дозе 2,5–5 мг/сут не дает пикового диуретического эффекта, поэтому для него не характерно развитие так называемого эффекта рикошета (задержка натрия вслед за повышенной его экскрецией), обычно отмечаемого при использовании фуросемида.

При приеме 2,5–5 мг Диувера АД снижается постепенно, без клинически значимого увеличения диуреза. Это достигается за счет трех основных антигипертензивных механизмов: вазодилатации, в том числе вследствие блокады кальциевых каналов, снижения объема циркулирующей крови и натрийуреза. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 12 недель приема препарата и сохраняется длительно; число пациентов, ответивших на терапию, среди лиц с АГ I и II степени составляет от 60 до 90% .

Согласно данным 12-недельного двойного слепого исследования, у 147 больных с АГ по антигипертензивному действию торасемид в дозе 2,5–5 мг/сут достоверно превосходил плацебо . Диастолическое АД нормализовалось у 46–50% больных, получавших торасемид, и у 28% больных из группы плацебо.

В исследовании P. Baumgart и соавт. больным с АГ торасемид назначали в течение 48 недель, причем у одной половины пациентов лечение торасемидом начиналось с дозы 2,5 мг/сут, у другой – с 5 мг/сут. При недостаточной эффективности допускалось удвоение дозы. Существенных различий в эффективности торасемида в дозе 2,5 и 5 мг не отмечалось, и на этом основании был сделан вывод, что 2,5 мг/сут – оптимальная доза торасемида для лечения АГ. По данным суточного мониторирования АД, применение торасемида один раз в сутки обеспечивало сохранение сниженного уровня АД в течение 24 часов при поддержании нормального циркадного профиля АД (рис. 2) . Антигипертензивный эффект при применении торасемида развивается постепенно, без резкого снижения АД. Это особенно важно для пожилых пациентов, у которых тиазидные и тиазидоподобные диуретики иногда вызывают ортостатическую гипотензию.

N. Spannbrucker и соавт. в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании сравнили антигипертензивную эффективность торасемида (2,5 мг/сут) и индапамида (2,5 мг/сут) у больных с АГ и диастолическим АД 100–110 мм рт. ст. При недостаточном снижении АД через 4 недели допускалось удвоение дозы сравниваемых препаратов. К концу исследования у большинства пациентов в обеих группах отмечена нормализация АД. Серьезных побочных эффектов ни у больных, получавших торасемид, ни у пациентов, получавших индапамид, не отмечено, но в группе индапамида уровень калия в крови оказался на 0,4 ммоль/л ниже по сравнению с группой торасемида. Следует отметить также, что при увеличении дозы индапамида до 5 мг/сут регистрировалось статистически достоверное повышение в крови уровней мочевой кислоты и глюкозы, то есть в отличие от торасемида индапамид при увеличении дозы терял свою метаболическую нейтральность.

A. Reyes и соавт. сравнили эффективность применения у пациентов с тяжелой АГ четырех мочегонных средств: индапамида, гидрохлоротиазида, циклотиазида и торасемида. Каждый из указанных препаратов был единственным антигипертензивным средством у больных в течение 8–12 недель. Торасемид и индапамид способстовали большему снижению уровня АД, чем гидрохлоротиазид и циклотиазид. При этом отмечено, что торасемид, в отличие от тиазидных диуретиков, не оказывал негативного влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Таким образом, торасемид в дозе 2,5–5 мг/сут по антигипертензивной активности не уступает гидрохлоротиазиду, хлорталидону и индапамиду.

Влияние торасемида на уровень электролитов было сопоставимо с эффектом комбинации гидрохлоротиазида с калийсберегающим диуретиком триамтереном (рис. 3) . В этом же исследовании было изучено влияние разных доз торасемида на углеводный и липидный обмен при длительном (48 недель) применении; достоверных сдвигов уровня глюкозы, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности при использовании ни 5, ни 10 мг торасемида не обнаружено (рис. 4).

Поскольку при АГ почки являются одним из органов-мишеней, у больных нередко отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), в том числе выраженное (

При ХПН, даже в случае снижения скорости клубочковой фильтрации

Как отмечено в результатах исследования TORIC (Tоrasemide In Congestive Heart Failure – Торасемид при застойной сердечной недостаточности) , при использовании торасемида в 10 раз реже требовалось применять препараты калия, чем при использовании других диуретиков.

Торасемид можно с успехом комбинировать с иАПФ, блокаторами ангиотензиновых рецепторов, БКК, бета-адреноблокаторами, то есть с любым из основных антигипертензивных препаратов. Более того, в исследовании H. Knauf приведены интересные данные, свидетельствующие о возможности сочетания торасемида и гидрохлоротиазида: при усилении натрийуретического действия указанной комбинации отмечено уменьшение потерь калия и магния с мочой (рис. 5).

Следует подчеркнуть хорошую переносимость торасемида. При сравнении переносимости торасемида и гидрохлоротиазида в комбинации с триамтереном у больных с АГ через 4 недели терапии частота побочных эффектов в группе гидрохлоротиазида оказалась почти в 2,5 раза вышe.

Антиальдостероновое действие торасемида

Принципиальным отличием торасемида от других петлевых диуретиков является его антиальдостероновое действие . При этом значительно снижается риск потери калия с характерным для многих других диуретиков развитием гипокалиемии, способной повысить риск развития тяжелых нарушений ритма и ухудшить прогноз . По данным K. Harada и соавт., через 3 месяца после назначения торасемида у пациентов отмечено достоверное снижение уровня альдостерона в плазме (рис. 6) .

Уменьшение гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне приема торасемида происходит, во-первых, за счет снижения АД, а во-вторых, за счет уменьшения выраженности фиброза миокарда. Антифибротический эффект торасемида является уникальным свойством, которым не обладают ни индапамид, ни гидрохлоротиазид.

С антиальдостероновым эффектом скорее всего связана способность торасемида в значительной степени уменьшать выраженность гипертрофии и улучшать геометрию левого желудочка . Как известно, коррекция гипертрофии левого желудочка у больных с АГ позволяет улучшить долгосрочный прогноз у этой категории лиц.

В настоящее время установлено, что АГ гораздо чаще, чем считалось ранее, сопутствует идиопатический гиперальдостеронизм, даже в отсутствие аденомы надпочечников (синдрома Конна), который в свою очередь способствует повышению уровня АД.

Согласно материалам крупного исследования PAPY (Primary Aldosteronism Prevalence in Italy Study – Распространенность первичного гиперальдостеронизма в Италии) , распространенность у больных с АГ идиопатического гиперальдостеронизма составила 6,4% при частоте первичного альдостеронизма в популяции 4,8%. По данным B. Strauch и соавт. , распространенность гиперальдостеронизма достигала 25% у пациентов с АД выше 160/100 мм рт. ст. Таким образом, очевидно, что высокое АД способствует развитию гиперальдостеронизма .

По данным E. Born-Frontsberg и соавт. , при гиперальдостеронизме у больных с АГ чаще обнаруживается и бывает более выраженным поражение органов-мишеней, чаще выявляются сердечно-сосудистые заболевания. Неконтролируемая АГ нередко бывает связана с гиперпродукцией альдостерона, в этом случае включение спиронолактона в схемы комбинированной антигипертензивной терапии позволяет добиться достоверного снижения АД. Не случайно спиронолактон был одним из дополнительных антигипертензивных препаратов в исследовании ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm , Англо-скандинавское исследование кардиальных исходов – Группа антигипертензивной терапии) . В ряде случаев (у больных с ХПН и гиперкалиемией, у мужчин с гинекомастией в ответ на применение спиронолактона) альтернативным препаратом может быть торасемид.

Интересно, что комбинация торасемида с эналаприлом по сравнению с комбинацией гидрохлоротиазида с эналаприлом в большей степени улучшала диастолическую функцию левого желудочка, что, по мнению авторов , может быть связано с антиальдостероновым действием торасемида. Кроме того, есть основания полагать, что благодаря своему антиальдостероновому действию торасемид ингибирует синтез и, напротив, стимулирует деградацию в миокарде коллагена I типа, как известно способствующего повышению жесткости миокарда. В итоге торасемид уменьшает фиброз миокарда почти на 22% , что ведет к снижению частоты аритмий .

Показано, что альдостерон за счет блокады эндотелиальной NO-синтазы и соответственно уменьшения образования оксида азота нарушает функцию эндотелия . Поэтому при назначении торасемида, оказывающего антиальдостероновое действие, можно рассчитывать на улучшение функции эндотелия.

Важно отметить, что торасемид, применяемый для снижения АД в дозе 2,5–5 мг/сут, не повышает активности ренин-ангиотензивной системы, что является его несомненным преимуществом по сравнению с другими диуретиками, такими как индапамид и гидрохлоротиазид. Увеличение концентрации ренина плазмы и альдостерона отмечено при увеличении дозы торасемида до 10 мг/сут (рис. 7) . Это говорит о том, что торасемид блокирует рецепторы к альдостерону в органах-мишенях, что позволяет прерывать цепь патологических реакций, запускаемых альдостероном. Блокада рецепторов альдостерона значимо выделяет торасемид среди других диуретиков и обеспечивает его эффективность, уникальные антифибротические свойства, высочайшую метаболическую нейтральность и безопасность.

Полагают, что антигипертензивное действие торасемида во многом связано с ингибированием вазоконстрикторного действия тромбоксана А2 и увеличением высвобождения простациклина в сосудистой стенке, что выгодно отличает торасемид от фуросемида . Кроме того, в этом процессе особую роль играет уменьшение содержания внутриклеточного кальция, как правило повышенного при АГ .

И.М. Кутырина и соавт. отметили, что с ростом индекса массы тела значительно увеличивается уровень альдостерона в плазме крови. Так, при индексе массы тела от 30 до 39,9 кг/м 2 уровень альдостерона был в 2,5 раза выше, чем при индексе массы тела от 25 до 29,9 кг/м 2 .

Таким образом, механизмы антигипертензивного действия торасемида многообразны:

  • блокада продукции альдостерона;
  • уменьшение активности ренин-ангиотензивной системы;
  • ингибирование образования тромбоксана А 2 ;
  • натрийуретическое действие (уменьшение объема циркулирующей крови);
  • уменьшение концентрации внутриклеточного кальция (вазодилатация);
  • повышение высвобождения простациклина сосудистой стенкой (дополнительное сосудорасширяющее действие).

При использовании торасемида не происходит рост плазменной концентрации самого агрессивного проаритмогенного медиатора – норадреналина, что выгодно отличает его от других диуретиков .

Антагонисты альдостерона (спиронолактон) показаны при гиперальдостеронизме и при сочетании АГ с ХСН. Как правило, избыточная секреция альдостерона сопровождается гипокалиемией, что является основным фактором при скрининге больных на первичный гиперальдостеронизм.

Торасемид разных форм высвобождения

Для практикующего врача интерес представляет сравнение действия торасемида разных форм высвобождения – обычной (немедленное высвобождение) и пролонгированной (постепенное высвобождение). По данным Института маркетинговых исследований ГфК-Русь за 2013 г., в России 9 из 10 кардиологов рекомендуют Диувер (фармацевтическая компания «Тева») – торасемид с немедленным высвобождением, который выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. В соответствии с Национальным руководством по клинической фармакологии препараты с пролонгированными формами высвобождения действующего вещества должны обладать следующими свойствами:

  • создавать постоянную плазменную концентрацию действующего вещества (> 75% максимальной концентрации) в течение длительного времени (так называемое плато);
  • «плато» должно находиться в пределах «терапевтического коридора» (в диапазоне между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами);
  • «плато» должно быть более продолжительным, чем время действия препарата с обычным высвобождением (рис. 8).

Как показано на рис. 9 , у обеих форм торасемида концентрация активного вещества в крови уже через 6 часов одинакова, что фактически говорит об отсутствии пролонгации высвобождения действующего вещества. Об этом свидетельствует и отсутствие «плато» – необходимого атрибута препаратов пролонгированного действия, площадь под фармакокинетической кривой у обоих препаратов одинакова.

Объем мочи, количество натрия, хлора и калия, выделенных за сутки с мочой, не различались у пациентов, принимавших препараты торасемида с разными формами высвобождения . По некоторым данным, в первый час после приема препарата с немедленным высвобождением объем выделенной мочи больше, чем после приема препарата пролонгированного действия. В работе M.J. Barbanoj и соавт. отмечено, что разница в объеме мочи в первый час после приема препаратов составила 123,27 мл (578,27 мл против 455 мл). Учитывая, что импульсы в мозг от мочевого пузыря формируются при его наполнении более 150 мл, логично предположить, что этот объем не будет существенно влиять на количество позывов к мочеиспусканию. Данное предположение подтверждено в проведенном сравнительном исследовании. Так, при регулярном применении торасемида количество неотложных позывов к мочеиспусканию у препаратов с разными формами высвобождения было сопоставимо. После применения пролонгированной формы отмечались эпизоды неотложного позыва к мочеиспусканию в среднем через 1,37 и 3,03 часа, а после применения обычного торасемида – через 1,12 и 3,03 часа. При этом средние субъективные оценки интенсивности позывов по визуальной аналоговой шкале были практически идентичны: 81,25 и 74,06 у пациентов, принимавших препарат пролонгированного действия, и 83,87 и 77,2 – у принимавших торасемид обычной формы высвобождения. Исходя из сказанного, ни интенсивность позывов к мочеиспусканию, ни частота мочеиспусканий не различались в группах торасемида с разными формами высвобождения.

S. Gropper и соавт. установили, что при назначении торасемида пролонгированного высвобождения в дозе 5 мг у больных отмечается больше неотложных мочеиспусканий, чем после приема обычного торасемида в той же дозе. Поскольку доза 5 мг рекомендована для лечения АГ, то предпочтительным является применение обычного торасемида. На фоне приеме 10 мг торасемида немедленного высвобождения количество мочеиспусканий у больных больше, чем после приема 10 мг торасемида пролонгированного действия. Учитывая, что торасемид в дозе 10 мг чаще используется при лечении отеков у пациентов с ХСН, управляемый и прогнозируемый диурез обусловливает целесообразность применения обычной формы данного препарата.

Торасемид обычной формы и пролонгированного действия по-разному влияют на фиброз миокарда. Снижение фиброза миокарда подтверждено в исследовании B. Lоpez для торасемида быстрого высвобождения, но не для его пролонгированной формы (исследование TORAFIC) . Так, судя по концентрации карбокситерминального пропептида коллагена I типа в сыворотке крови, в исследовании TORAFIC долгосрочное лечение лекарственной формой торасемида с контролируемым высвобождением не оказало достоверного влияния на фиброз миокарда. Тем самым доказанная способность торасемида (Диувера) снижать количество желудочковых экстрасистол не может быть экстраполирована на торасемид с контролируемым высвобождением.

Неспособность торасемида с пролонгированным высвобождением уменьшать фиброз миокарда, возможно, связана с более низкой пиковой концентрацией действующего вещества по сравнению торасемидом немедленного высвобождения. Данной концентрации может оказаться недостаточно для запуска каскада механизмов по снижению синтеза и увеличению распада коллагена.

Основные показания к применению Диувера: отечный синдром различного генеза, в том числе при ХСН, заболеваниях печени, легких и почек, а также АГ. Очевидно, что Диувер с учетом его метаболической нейтральности, антиальдостероновой активности, отсутствию влияния на электролитный баланс, положительному воздействию на состояние органов-мишеней, включая способность уменьшать фиброз миокарда, а также очень хорошей переносимости следует более широко применять для лечения больных с АГ.

Выводы

На основании изложенного можно сделать следующие выводы.

2. Торасемид дает такой же антигипертензивный эффект, как индапамид и гидрохлоротиазид, но при этом превосходит их по безопасности, то есть не оказывает существенного влияния на уровень электролитов, глюкозы, липидов и мочевой кислоты в крови и т.д.

3. Торасемид можно использовать даже у больных со сниженной функцией почек, когда индапамид и гидрохлоротиазид неэффективны.

4. Торасемид обладает тройным антигипертензивным механизмом действия: вазодилатация, снижение объема циркулирующей крови и натрийурез.

5. Торасемид обладает важнейшим дополнительным свойством – антиальдостероновым эффектом.

6. При приеме торасемида больные в 10 раз реже нуждаются в коррекции электролитных нарушений по сравнению с другими диуретиками.

7. В отличие от индапамида торасемид не влияет на интервал Q – T, что позволяет безопасно использовать его у всех категорий пациентов; это особенно важно, если у больных нет возможности регулярно проверять интервал Q – T.

8. Торасемид не активирует симпатическую нервную систему, что выгодно отличает его от других диуретиков.

9. Торасемид снижает фиброз миокарда и улучшает его геометрию, что может не только замедлять прогрессирование заболевания, но и снижать риск нарушений ритма, а также улучшать прогноз пациентов.

10. Торасемид с немедленным высвобождением (в частности Диувер) способствует снижению фиброза миокарда в отличие от торасемида пролонгированного действия.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальная гипертензия, диуретики, торасемид

1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5–26.

2. Handler J. Maximizing diuretic therapy in resistant hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2007. Vol. 9. № 10. P. 802–806.

3. Implications of the Systolic Hypertension in the Elderly Program // Hypertension. 1993. Vol. 21. № 3. P. 335–343.

4. Ekbom T., Dahlöf B., Hansson L. et al. Antihypertensive efficacy and side effects of three beta-blockers and a diuretic in elderly hypertensives a report from the STOP-Hypertension study // J. Hypertens. 1992. Vol. 10. № 12. P. 1525–1530.

5. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party // BMJ. 1992. Vol. 304. № 6824. P. 405–412.

6. Lever A.F., Brennan P.J. MRC trial of treatment in elderly hypertensives // Clin. Exp. Hypertens. 1993. Vol. 15. № 6. P. 941–952.

7. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The antihypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 18. № 288. P. 2981–2997.

8. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group // JAMA. 1991. Vol. 265. № 24. P. 3255–3264.

9. Инструкция по медицинскому применению препарата индапамид // Государственный реестр лекарственных средств: сайт. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=7553&t=grlsView (дата обращения: 28.06.2013).

10. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the antihypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension // Arzneimittelforschung. 1988. Vol. 38. № 1A. P. 190–193.

11. Friedel H., Buckley M. Torasemide A review of its pharmacological properties and therapeutic potential // Drugs. 1991. Vol. 41. № 1. P. 81–103.

12. Barr W.H., Smith H.L., Karnes HAT et al. Torasemide dose-proportionality of pharmacokinetics and pharmacodynamics // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. New York: Gustav-Fischer-Verlag Stuttgart, 1990. Vol. 8. № 1. P. 29–37.

13. Bolke T., Achhammer I. Torasemide: review of its pharmacology and therapeutic use // Drugs of Today. 1994. Vol. 30. Issue 8. P. 1–28.

14. Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide // Drugs. 1991. Vol. 41. Suppl. 3. P. 80–91.

15. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension // Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. P. 169–181.

16. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. Vol. 7. Suppl. 1. P. 63–68.

17. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension // Arzneimittelforschung. 1988. Vol. 38. № 1A. P. 190–193.

18. Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hydrochlorothiazide versus a non-diuretic dose of torasemide as once-daily antihypertensive monopharmacotherapy in elderly patients. A randomized and double-blind study // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. № 1. P. 183–209.

19. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertensive patients with 2.5 mg torasemide/day or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide/day // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. Issue 1. P. 211–220.

20. Cosin J., Diez J. On behalf of the TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. № 4. P. 507–513.

32. Massare J., Berry J.M., Luo X. et al. Diminished cardiac fibrosis in heart failure is associated with altered ventricular arrhythmia phenotype // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2010. Vol. 21. № 9. P. 1031–1037.

39. Клиническая фармакология: национальное руководство/ под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 976 с. (Серия «Национальные руководства»).

40. Barbanoj M.J., Ballester M.R., Antonijoan R.M. et al. Comparison of repeated-dose pharmacokinetics of prolonged-release and immediate-release torasemide formulations in healthy young volunteers // Fundam. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 23. № 1. Р. 115–125.

41. Barbanoj M.J., Ballester M.R., Antonijoan R.M. et al. A bioavailability/bioequivalence and pharmacokinetic study of two oral doses of torasemide (5 and 10 mg): prolongedrelease versus the conventional formulation // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36. № 5–6. Р. 469–477.

42. Gropper S., Albet C., Guglietta A. et al. Single-dose, randomized, cross-over, bioavailability pilot clinical trial of torasemide immediate release compared to a new prolonged release formulation of torasemide // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. Vol. 99. Suppl. 1. Р. 48.

43. Gropper S., Rojas M.J., Guglietta A. et al. Single and repeated-dose, randomized, cross-over, bioavailability pilot clinical trial of torasemide immediate release compared to a new prolonged release formulation of torasemide // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. Vol. 99. Suppl. 1. Р. 48.

44. Anguita M., Castro Beiras A., Cobo E. et al. Effects of prolonged-release torasemide versus furosemide on myocardial fibrosis in hypertensive patients with chronic heart failure: a randomized, blinded-end point, active-controlled study // Clin. Ther. 2011. Vol. 33. № 9. P. 1204–1213.e.3.

Diuretics in arterial hypertension: benefits of torasemide

G.A. Baryshnikova1, Ye.Ye. Averin2

1 Federal State Budgetary Institution ‘Education and Research Medical Center’ of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Department of Family Medicine with the Course of Clinical Laboratory Diagnosis

2 State Budgetary Educational Institution for Higher Professional Education ‘Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov’

Contact person: Galina Anatolyevna Baryshnikova, [email protected]

Large international studies have demonstrated good antihypertensive efficacy of diuretics and their role in the prevention of cardiovascular complications in hypertensive patients. Mechanisms of action of different types of diuretics (loop diuretics (thiazide/thiazide-like and potassium-sparing) are discussed with special attention to loop diuretics. Since 2006, loop diuretic torasemide (Diuver) is available in Russia for the long-term treatment of arterial hypertension. Subdiuretic doses of torasemide effectively reduce blood pressure and produce no significant effects on blood potassium, glucose, uric acid and lipids.