Ко-Диротон – настоящее спасение для гипертоников. Ко-диротон - инструкция по применению

Статистические данные указывают на то, что проблема скачков артериального давления знакома 20-30 процентам взрослого населения. Последствия стойкого повышения давления (гипертонии) известны каждому: это необратимые поражения внутренних органов (сердца, сосудов, мозга, глазного дна, почек).

На более поздних стадиях ситуация усугубляется: появляется слабость в ногах и руках, снижаются интеллект и память, нарушается координация, ухудшается зрение, повышается риск развития инсульта.

Избежать перечисленных осложнений поможет Ко-Диротон – комбинированный препарат с мочегонным и антигипертензивным действием. Перед применением лекарства нужно посоветоваться с врачом и ознакомиться с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Ко-Диротон обладает диуретическим и гипотензивным эффектом. Физиологическое действие и биохимические эффекты препарата определяются его активными компонентами.

Гидрохлоротиазид представляет собой мочегонное вещество из тиазидной группы, позволяющее снизить обратное всасывание хлора, калия, натрия, воды и магния в дистальных отделах нефронов.

Также он задерживает выведение мочевой кислоты и ионов кальция. Компонент способствует расширению артериол, благодаря чему снижается артериальное давление. Мочегонный эффект наблюдается через один или два часа после приема таблетки, становится максимальным через четыре часа, а сохраняется на протяжении 6-12 часов.

Что касается антигипертензивного эффекта, то он становится заметен спустя 3-4 дня. Чтобы увидеть стойкий терапевтический эффект, принимать лекарство нужно хотя бы 3-4 недели.

Лизиноприл является типичным ингибитором АПФ, позволяющим сократить производство ангиотензина II из ангиотензина I и за счет этого снизить артериальное давление.

Действие компонента направлено на увеличение синтеза ПГ, снижение деградации брадикинина. Также он уменьшает преднагрузку, АД, ОПСС и давление в легочных капиллярах, повышает толерантность к различным нагрузкам у людей с ХСН, увеличивает минутный объем крови. Причем, вены расширяются сильнее, чем артерии. Длительное применение лизиноприла улучшает кровоснабжение миокарда ишемизированного, способствует уменьшению гипертрофии стенок артерий и миокарда.

Под воздействием лизиноприла уменьшается альбуминурия, а у лиц с гипергликемией нормализуются функции нарушенного гломерулярного эндотелия.

Достижение максимального эффекта происходит через 6 часов. Действие лекарства может наблюдаться в течение суток и более (зависит от принятой дозы). Добиться стабильного эффекта можно, если принимать лизиноприл в течение одного-двух месяцев.

Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла обеспечивает аддитивный антигипертензивный эффект.

Показания к применению на Ко-Диротон

Назначают в составе комбинированной терапии лицам с гипертонической болезнью.

Способ применения

Принимают лекарство внутрь по одной таблетке в сутки. Если в течение двух-четырех недель не удается получить должного терапевтического эффекта, специалист может принять решение о повышении дозы до 2 таблеток в сутки.

Почечная недостаточность: пациенты с Cl креатинина 30-80 мл/мин могут принимать Ко-Диротон после подбора дозировки отдельных компонентов. При неосложненной почечной недостаточности начинать лечение рекомендуется с 5-10 мг лизиноприла.

Предшествующая терапия диуретиками: после употребления начальной дозы Ко-Диротона может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Как правило, это свойственно пациентам, у которых наблюдалась потеря электролитов и жидкости вследствие предшествовавшей терапии диуретиками. Вот почему за двое-трое суток до начала приема Ко-Диротона нужно прекратить принимать диуретики.

Состав, форма выпуска

Одна таблетка препарата содержит гидрохлоротиазида 12,5 мг и лизиноприла 10 либо 20 мг.

К использованным вспомогательным соединениям относятся: маннитол, магния стеарат, кукурузный крахмал, лак алюминиевый на основе Е 132, гидрофосфата дигидрат кальция, оксид железа желтый, прежелатинизированный и частично прежелатинизированный крахмал.

Форма таблеток, содержащих 20 мг лизиноприла, является точно такой же. Единственное, что отличается, – это цвет (здесь он светло-зеленый) и надпись («С44»).

Взаимодействие с другими препаратами

Вероятность развития гиперкалиемии повышается при параллельном применении калийсберегающих диуретиков (Амилорид , Спиронолактон , Триамтерен), заменителей соли, калийсодержащих средств. Особенно возникновению гиперкалиемии подвержены люди с наличием функциональных нарушений почек.

Гипотензивный эффект усиливается при сочетании Ко-Диротона с вазодилататорами, барбитуратами, этанолсодержащими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами.

Антигипертензивное действие лизиноприла снижается при сочетанном применении эстрогенов, НПВС (например, индометацина).

Процесс выведения лития замедляется, если принимать Ко-Диротон вместе с препаратами лития. Результатом становится усиление нейротоксического и кардиотоксического эффектов.

С антацидами и колестирамином уменьшается всасывание из ЖКТ.

Применение Ко-Диротона с пероральными контрацептивами приводит к снижению эффективности последних.

Препарат может замедлять выведение хинидина, увеличивать нейротоксичность салицилатов, усиливать эффекты (в т.ч. нежелательные и побочные) периферических миорелаксантов и сердечных гликозидов, а также ослаблять гипогликемическое влияние противоподагрических средств, норэпинефрина и эпинефрина.

Гипотензивное действие усиливается при употреблении этанола во время терапии.

При сочетанном приеме метилдопы увеличивается риск гемолиза.

Побочные действия

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружения, головные боли. Также возможно развитие побочных реакций со стороны следующих систем организма:

ССС	ортостатическая гипотензия, снижение АД клинически значимое, нарушение атриовентр. проводимости, тахикардия , инфаркт миокарда , боли в груди, симптомы сердечной недостаточности , брадикардия.
ЦНС	нарушения внимания и концентрации, сонливость, изменчивость настроения, спутанность сознания, подергивание губ или конечностей, астения, парестезия.
Эпидермис	повышенное потоотделение, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция.
Пищеварительный тракт	анорексия, сухость во рту, боль в животе, гепатит, диарея, желтуха, рвота, диспепсия, панкреатит, тошнота.
Система кроветворения	лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Респираторная система	апноэ, сухой кашель, бронхоспазм, диспноэ.
Мочеполовая система	уремия, снижение потенции, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия, нарушения работы почек.
Иммунная система	васкулит, зуд, положительная реакция на антитела антинуклеарные, эозинофилия, отек ангионевротический, высыпания кожные, лихорадка, повышенное СОЭ.
Метаболизм	гипомагниемия, гипохлоремия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз печеночных, гипо- или гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышенные уровни креатинина и мочевины.
Иные	миалгия, обострение подагры, артралгия, артрит.

Передозировка

При передозировке возможно значительное снижение давления, запор, сонливость, ощущение повышенной раздражительности и беспокойства, задержка мочеиспускания, сухость во рту.

При появлении таких симптомов проводится симптоматическая терапия, введение в/в жидкости, контроль давления, коррекция дегидратации и прочих нарушений водно-солевого баланса, а также контроль диуреза, концентрации электролитов, креатинина и мочевины.

Противопоказания

Не назначается Ко-Диротон кормящим и беременным, детям и подросткам, а также при наличии:

• гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду, лизиноприлу, иным ингибиторам АПФ, а также дополнительным соединениям;
• отеке ангионевротическом (включая наличие ранее перенесенного);
• анурии;
• выраженной недостаточности мочевыделительной функции;
• прекомы или печеночной комы;
• тяжелой формы диабета сахарного;
• порфирии;
• гипонатриемии;
• гиперкальциемии;
• потребности в проведении гемодиализа высокопроточными мембранами.

С осторожностью Ко-Диротон принимают пожилые люди и пациенты с:

• аортальным стенозом, односторонним/двусторонним стенозом артерий почечных;
• гипотензией артериальной;
• гипертрофической кардиомиопатией;
• гипоплазией (недоразвитием) мозга костного;
• функциональной недостаточностью почек со снижением уровня клиренса креатинина до 30 мл/мин;
• первичным гиперальдостеронизмом;
• гиповолемическим состоянием (возможно в результате рвоты либо диареи);
• необходимостью восстановления после пересадки почки;
• заболеваниями ткани соединительной (включая склеродермию, СКВ);
• подагрой;
• гипонатриемией (в т. ч. при бессолевой или малосолевой диете);
• гиперкалиемией;
• тяжелой формой печеночной либо хронической сердечной недостаточности;
• диабетом сахарным;
• гиперурикемией;
• цереброваскулярными заболеваниями;
• подавленным костномозговым кроветворением.

При беременности

Назначение Ко-Диротона беременным запрещено, т.к. в третьем и втором триместрах беременности ингибиторы АПФ могут вызывать снижение у плода АД, гипоплазию костей черепа, гиперкалиемию, почечную недостаточность, а также внутриутробную смерть.

Грудные и новорожденные детки, подвергавшиеся внутриутробному воздействию Ко-Диротона и других ингибиторов АПФ должны находиться под медицинским контролем.

Это необходимо для своевременного обнаружения гиперкалиемии, олигурии, сильного снижения артериального давления.

Условия и сроки хранения

В месте, где хранится Ко-Диротон, должна быть температура воздуха до +30 градусов. В целях безопасности препарат хранят в местах, недоступных для животных и детей.

Лекарство можно использовать и хранить на протяжении 3 лет.

Цена

Цена упаковки Ко-Диротона в России зависит от дозировки. Таблетки с 10 мг лизиноприла стоят в районе 120-250 рублей, а таблетки с 20 мг лизиноприла – в районе 500-600 рублей.

Упаковка препарата в Украине стоит в районе 60-140 гривен (зависит от количества активного вещества и количества таблеток в пачке).

Аналоги

К аналогам Ко-Диротона относятся медикаменты Лизотиазид-Тева, Липразид и Зониксем.

Препарат Ко-Диротон - комбинированное гипотензивное, диуретическое лекарственное средство.
Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь Tmax — 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный T1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации становится ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста в среднем в 2 раза выше уровень Cmax препарата в крови и AUC по сравнению с этими показателями у пациентов более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. T1/2 препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Показания к применению

Препарат Ко-Диротон применяется для лечения артериальной гипертензии (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения

1 таблетка препарата Ко-Диротон , содержащая лизиноприл+гидрохлоротиазид 10+12,5 мг или 20+12,5 мг, 1 раз в сутки.
В случае, если в течение 2-4 нед не получен должный терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 2 табл., применяемых 1 раз в день.
Почечная недостаточность: у больных с Cl креатинина от 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты — головокружение, головная боль.
Со стороны ССС: выраженное снижение АД, боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Ко-Диротон являются: повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам; ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ); анурия; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия; гипонатриемия; порфирия; прекома; печеночная кома; тяжелые формы сахарного диабета; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почек; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; гипоплазия костного мозга; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сахарный диабет; подагра; угнетение костномозгового кроветворения; гиперурикемия; гиперкалиемия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); тяжелая хроническая сердечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Беременность

Применение лизиноприла при беременности противопоказано.
При установлении беременности прием препарата Ко-Диротон нужно прекратить как можно раньше.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть).

Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД — олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Ко-Диротон с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении:
- с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом — усиление гипотензивного действия;
- НПВС (индометацин и другие), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
- препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
- антацидами и колестирамином — снижение всасывания в ЖКТ.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Ко-Диротон : выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса, контроль уровня мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Условия хранения

Препарат Ко-Диротон следует хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг+12,5 мг. В блистере из ПВХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Таблетки, 20 мг+12,5 мг. В блистере из ПВХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Состав

1 таблетка Ко-Диротон содержит активное вещество: лизиноприл 10/20 мг (в виде 10,89/21,77 мг лизиноприла дигидрата соответственно); гидрохлоротиазид 12,5/12,5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол — 50/50 мг; алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) — 0,2/0,2 мг; краситель железа оксид желтый (Е 172) — -/0,1 мг; крахмал прежелатинизированный — 2,25/2,25 мг; крахмал кукурузный — 31/31 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 136,8/136,7 мг; крахмал частично прежелатинизированный — 2,25/2,25 мг; магния стеарат — 5/5 мг.

Дополнительно

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, и может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию — 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к — и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышенный риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке крови
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящиеся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потеря жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде — риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД (из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с техникой. В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Основные параметры

Название:	КО-ДИРОТОН
Код АТХ:	C09BA03 -

Ко Диротон производится в Польше венгерской компанией «Гедеон Рихтер».

Несмотря на то, что препарат имеет достаточно высокую стоимость и многочисленные более дешевые аналоги российского и турецкого производства, Ко Диротон достаточно часто выбирается врачами и пациентами как средство для терапии гипертонии.

В тех случаях, когда назначение одного гипотензивного средства недостаточно для поддержания целевого артериального давления (АД), прибегают к комбинации препаратов. Именно таким комбинированным лекарством и является Ко Диротон. Инструкция по применению рекомендует использовать его пациентам, хорошо переносящим лизиноприл, в качества средства для постоянной терапии гипертонической болезни.

Состав

Лекарственное средство является комбинированным. В состав Ко Диротон входит:

• диуретик - гидрохлоротиазид;
• блокатор фермента, трансформирующего ангиотензин, (ингибитор АПФ) - лизиноприл.

Показание к применению Ко Диротон - при целесообразности назначения комбинированной терапии.

Вещество относится к группе . Инструкция по применению содержит подробную информацию о действии лизиноприла. Основные направления:

• снижение периферического сосудистого сопротивления, сердечной пост- и преднагрузки;
• улучшение переносимости нагрузок пациентами с сердечной недостаточностью;
• уменьшение дистрофического процесса в миокарде (при длительном приеме);
• улучшение кровоснабжение участков, подверженных .

Как указано в инструкции по применению, снижение давления наступает приблизительно через 3 ч, постепенно достигает максимума и длится 24 ч.

Продолжительность эффекта зависит от продолжительности приема: по общему правилу терапевтическое действие ингибиторов АПФ и диуретиков развивается по нарастающей и постепенно. Резкая отмена этих таблеток не приводит к выраженному подъему АД.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, уменьшающий повторное всасывание различных солей в почках, увеличивающий диурез. В результате использования отмечается расширение артериол и уменьшение объема крови, циркулирующей в организме. Начало действия имеет место через 2–4 ч, продолжительность эффекта составляет 10–12 ч. Как отмечено в инструкции по применению к Ко Диротон, гидрохлоротиазид в данной дозировке не приводит к чрезмерному снижению АД.

Комплексный состав Ко Диротон обеспечивает взаимоусиливающий антигипертензивный эффект обоих действующих веществ.

При каком давлении принимают?

Ко Диротон показан при повышении артериального давления в тех случаях, когда необходимо назначить комбинацию гипотензивных средств. То, при каком давлении принимают лекарство, в инструкции по применению не уточняется.

Это связано, прежде всего, с тем, что Ко Диротон, как и другие похожие препараты, а также монопрепараты на основе ингибитора АПФ или диуретика, являются средствами постоянной терапии с ежедневным приемом. В этом случае достигается стойкий антигипертензивный эффект.

Тем не менее многие пациенты используют таблетки, содержащие ингибитор АПФ, в качестве средства экстренной помощи. Но и в этом случае на вопрос о том, при каком давлении принимают Ко Диротон, не имеет универсального ответа, так как он зависит от тяжести гипертонии, целевого артериального давления и особенностей каждого конкретного случая.

Пациентам, принимающим препарат в качестве экстренной меры, рекомендуется посетить врача для подбора более эффективной схемы лечения, которая позволит избегать скачков давления.

Инструкция по применению

Механизм действия Ко Диротона заключается в антигипертензивном и диуретическом, или мочегонном, эффектах. Потребители имеют возможность получить исчерпывающую информацию о дозировке, способах и особенностях приема в прилагаемой к препарату инструкции по применению.

Дозировка

Препарат существует в двух вариантах, отличающихся разной дозировкой лизиноприла (10 и 20 мг). Количество гидрохлоротиазида в обоих вариантах одинаковое и составляет 12,5 мг. Лечение, как правило, начинают с наименьшей дозировки.

Когда и как принимать?

Одна таблетка Ко Диротон 10 мг назначается перорально 1 раз в сутки. Дозу препарата увеличивают в случае отсутствия стойкого гипотензивного эффекта в течение 2–4 недель максимально до 2 таблеток, принимая их единовременно (сразу).

Адекватная доза подобрается врачом, исходя из эффективности предыдущей схемы лечения, индивидуальной реакции. Если пациент принимал препараты лизиноприла и гидрохлоротиазида по отдельности, то начальная дозировка Ко Диротон не должна превышать используемую при монотерапии.

Таблетку Ко Диротон пьют с утра. Желательно после завтрака, т. к. действие гидрохлоротиазида проявляется лучше после приема пищи. По общему правилу, закрепленному в инструкции по применению, препарат нельзя применять вместе с другими диуретиками, т. к. 12,5 мг, содержащиеся в Ко Диротон, являются максимально возможным суточным количеством.

Факторы риска гипертонии

Особые указания

Пациентам, принимающим Ко Диротон, следует помнить об особых указаниях, так как в ряде случаев возможно ухудшение состояния. Возможно развитие артериальной гипотензии при следующих условиях:

• уменьшение объема крови в организме, вызванного приемом диуретиков, кровотечениями, диареей, рвотой;
• сочетание хронической сердечной и почечной недостаточности.

Как отмечено в инструкции по применению, если АД снизилось чрезмерно, по возможности следует устранить причину такого явления и не отказываться от дальнейшего приема препарата. Кратковременное падение артериального давления можно нейтрализовать и вернуться к ранее назначенной терапии Ко Диротоном. Сложнее переходить на другое лекарственное средство, снова подбирать нужную дозировку и проходить период адаптации.

Такой общий для всех ингибиторов АПФ симптом, как побочный кашель, также может возникнуть и при использовании Ко Диротон. Однако, так как рассматриваемый препарат назначается людям, которые, как правило, имели положительный опыт применения ингибиторов АПФ, на данный побочный эффект пациенты жалуются редко.

Особые указания по приему Ко Диротон даны больным сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе. Важно контролировать уровень сахара, дозу и режим приема сахароснижающих средств.

В инструкции по применению отмечается, что на фоне терапии Ко Диротоном не рекомендуется употреблять алкоголь. Это связано с тем, что этанол усиливает гипотензивное действие препарата и в целом, являясь кардио- и сосудистотоксичным веществом, снижает эффективность получаемой терапии.

Побочные эффекты

Инструкция по применению содержит упоминания о многочисленных возможных побочных эффектах. В частности возможно развитие реакции гиперчувствительности в виде кожных аллергических проявлений, отеков, повышения температуры, суставных болей, непереносимости ультрафиолетового излучения. Перечисленные побочные эффекты, как отмечено в инструкции по применению, довольно редки. Наиболее частые - головокружение и головная боль.

О том, что делать при возникновении нежелательных реакций, следует проконсультироваться с врачом, который примет во внимание выраженность эффектов, их переносимость. Отмена Ко Диротон требуется крайне редко.

Использованные вспомогательные соединения: маннитол, прежелатинизированный, частично прежелатинизированный и кукурузный крахмал, стеарат магния, гидрофосфата дигидрат кальция, алюминиевый лак, основой которого является краситель индиготин (Е 132), а также оксид железа желтый (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг имеют круглую, плоскоцилиндрическую форму и фаску, светло-голубой цвет, который может быть с немногочисленными более темными вкраплениями. Отличительной чертой является надпись «С43».

Таблетки дозировкой 20 мг+12,5 мг имеют также круглую, плоскоцилиндрическую форму и фаску, однако отличаются по цвету – в данном случае он светло-зеленый, гравировка в виде надписи «С44».

Фармакологическое действие

Таблетки Ко-Диротон обладают гипотензивным и диуретическим эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биохимические эффекты и физиологическое действие препарата Ко-Диротон определяется его двумя активными составляющими компонентами:

• Лизиноприл известен как ингибитор АПФ, уменьшающий образование ангиотензина I в II , что влечет непосредственное снижение выделения . Действие лизиноприла направлено на уменьшение деградации брадикинина и увеличение синтеза ПГ . Кроме того, он снижает ОПСС , и в легочных капиллярах, преднагрузку, увеличивая минутный объем крови и повышая толерантность к различным видам нагрузок у пациентов с хронической недостаточностью функции сердца. Расширение происходит в большей степени в артериях, нежели чем в венах. Часть эффектов объясняется влиянием на ренин-ангиотензиновую систему тканей. Длительное применение ведет к уменьшению гипертрофии миокарда, стенок артерий, способствует лучшему кровоснабжению ишемизированного миокарда. Для достижения максимального эффекта необходимо 6 ч, он может сохраняться 24 ч и более в зависимости от величины дозы. Чтобы добиться стабильного эффекта необходимо 1–2 мес. терапии. Под воздействием действующего вещества также снижается АД и уменьшается альбуминурия . У особ с гипергликемией отмечается нормализация функций нарушенного гломерулярного эндотелия.
• Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, связанным с нарушением процесса реабсорбции ионов хлора, натрия, калия, магния и воды в дистальных отделах нефронов. Он способен задерживать выведение ионов кальция и мочевой кислоты . Гипотензивное воздействие основано на расширение артериол, без влияния на природный уровень АД . Диуретическое действие наблюдается спустя 1–2 ч и достигает своего максимума спустя 4 ч, сохраняется терапевтический эффект 6–12 ч. Антигипертензивный эффект наступает спустя 3–4 суток, для достижения стойкого терапевтического эффекта необходимо 3–4 нед. терапии
• Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида дает аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетический данные о лизиноприле

В результате перорального приема лизиноприла максимальное время полураспада составляет 7 ч. Вещество слабо связывается с плазменными белками крови. Для вещества характерна средняя степень абсорбции – приблизительно 25%, значительная межиндивидуальная вариабельность — 6–60 процентов. Режим питания не имеет влияния на всасывание лизиноприла. Он не подвергается превращению и выводится почками, при их нарушении выведение замедляется и становится клинически значимым КК 30 мл/мин. Cmax возрастает в 2 раза у пожилых пациентов. Лизиноприл способен в небольшом количестве проникать через ГЭБ.

Фармакокинетические данные о гидрохлоротиазиде

Не подвергаясь метаболизму, гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Вещество способно проникать через плацентарный, однако, не через гематоэнцефалический барьер. Период полураспада колеблется в пределах 5,6- 14,8 часов. Примерно 61% выводится через сутки.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии при артериальной гипертензии .

Противопоказания

• сверхчувствительность к лизиноприлу , гидрохлоротиазиду , прочим ингибиторам АПФ и вспомогательным соединениям;
• (включая наличие записи в анамнезе);
• выраженная недостаточность мочевыделительной функции;
• высокопроточными мембранами;
• порфирия ;
• гиперкальциемия ;
• гипонатриемия ;
• прекома или печеночная кома ;
• тяжелая форма ;
• беременность и период лактации;
• не применяется в педиатрии (младше 18 лет).

Предписания применения с осторожностью

• двусторонний/односторонний почечных артерий либо ;
• послетрансплантационный период после пересадки почки;
• гипертрофическая кардиомиопатия ;
• функциональная недостаточность почек со сниженным уровнем клиренса креатинина до 30 мл/мин;
• артериальная гипотензия ;
• первичный гиперальдостеронизм ;
• гипоплазия (недоразвитие) костного мозга;
• гипонатриемия (в т. ч. при малосолевой либо бессолевой );
• гиповолемическое состояние (возможно в результате диареи или рвоты);
• заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию);
• сахарный диабет ;
• гиперурикемия ;
• гиперкалиемия ;
• подавленное костномозговое кроветворение;
• цереброваскулярные заболевания;
• тяжелая форма хронической сердечной или печеночной недостаточности;
• пациенты пожилого возраста.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции – головокружение и головная боль. Кроме того, со стороны систем человеческого организма могут возникать такие побочные реакции:

• ССС : клинически значимое снижение АД, боли в груди, ортостатическая гипотензия , брадикардия , симптоматика сердечной недостаточности, нарушение атриовентр. проводимости, возможен .
• Пищеварительная система : тошнота, анорексия , рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия, боли в животе, гепатит , желтуха.
• Эпидермис : , повышенное потоотделение, фотосенсибилизация , зуд , алопеция .
• ЦНС : изменчивость настроения, нарушения концентрации и внимания, парестезия , астения , сонливость , подергивание конечностей или губ, спутанность сознания.
• Дыхательная система : бронхоспазм , апноэ , диспноэ , .
• Система кроветворения : нейтропения , лейкопения , тромбоцитопения , анемия .
• Иммунная система : , васкулит , высыпание на коже, зуд, положительная реакция на антинуклеарные антитела, эозинофилия .
• Мочеполовая система : анурия , уремия , олигурия , снижение потенции, нарушения работы почек, развитие острой почечной недостаточности.
• Метаболизм : гипер- или гипокалиемия , гипомагниемия , гипонатриемия , гипохлоремия , гиперкальциемия , гипергликемия , гиперурикемия , гипертриглицеридемия , гипербилирубинемия , гиперхолестеринемия , повышенный уровень мочевины , а также повышение активности печеночных трансаминаз.
• Прочие: артралгия , миалгия , обострение .

Инструкция по применению Ко-Диротона (Способ и дозировка)

Таблетки обычно принимают перорально по 1 штуке раз в день. Если за 2–4 недели не был достигнут необходимый терапевтический эффект, то суточную дозу можно повысить до 2 таблеток.

Инструкция на Ко-Диротон при почечной недостаточности

Необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Рекомендуется начинать терапию лизиноприлом с 5–10 мг.

Передозировка

Прогнозируемые симптомы

Значительное снижение АД, задержка мочеиспускания, запор, сухость во рту, сонливость, ощущение беспокойства и повышенной раздражительности.

Способ лечения

Проведение симптоматической терапии, введение в/в жидкости и коррекция дегидратации и других нарушений водно-солевого баланса , контроль АД, а также концентрации мочевины , креатинина , электролитов , .

Взаимодействие

• При одновременном приеме препарата Ко-Диротон вместе с калийсберегающими диуретиками : , Триамтереном , Амилоридом , калийсодержащими средствами, заменителями соли увеличивается вероятность гиперкалиемии , особенно у пациентов с функциональными нарушениями почек.
• С вазодилататорами , фенотиазинами , барбитуратами , трициклическими антидепрессантами , этанолсодержащими средствами усиливается гипотензивный эффект.
• С НПВС (к примеру, ), снижается антигипертензивное влияние лизиноприла .
• С препаратами лития замедляется процесс выведения лития , что усиливает кардиотоксический и нейротоксический эффект.
• С Колестирамином и антацидами снижается всасывание из ЖКТ.
• Ко-Диротон способен увеличивать нейротоксичность салицилатов , ослаблять гипогликемическое влияние , Норэпинефрина , и противоподагрических средств, усиливать эффекты (в т.ч. побочные и нежелательные) сердечных гликозидов , периферических миорелаксантов , снижать скорость выведения Хинидина .
• Комбинация с пероральными контрацептивами снижает их эффективность.
• С этанолом Ко-Диротон усиливает гипотензивное действие.
• С метилдопой увеличивается риск гемолиза.

Условия продажи

Данный препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Температура не должна быть более +30 °C.

В целях безопасности храните в недоступном месте для детей и животных.

Срок годности

Можно хранить и использовать в течение 3 лет.

При беременности и лактации

Ко-Диротон противопоказан, так как ингибиторы АПФ во 2-ой и 3-ий триместр беременности могут вызывать у плода снижение артериального давления, почечную недостаточность, гиперкалиемию , гипоплазию костей черепа и даже — внутриутробную смерть .

Новорожденные и грудные дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию препаратов, являющихся ингибиторами АПФ требуют медицинского контроля в целях своевременного обнаружения выраженного снижения артериального давления, а также олигурии и гиперкалиемии .

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Зониксем ;
• Лизотиазид-Тева .

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Ко-Диротон - инструкция по применению

Регистрационный номер : ЛСР-003855/09

Торговое название : Ко-Диротон

Группировочное наименование : гидрохлоротиазид + лизиноприл

Лекарственная форма : таблетки

Состав на 1 таблетку

Таблетки 12,5 мг + 10 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,8 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,1 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг + 10 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 43.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 44.

Фармакотерапевтическая группа : гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Код АТХ : [С09ВА03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект

Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч.
Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме – время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам, ангионевротический отек (в том числе отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ), анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.
По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Ко-Диротон, применяемых 1 раз в день.

Доза при почечной недостаточности:
У больных с КК от 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками:
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочное действие

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Прочие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом – усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (индометацин и другими), эстрогенами – снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития – замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином – снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ и ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке крови
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с техникой

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки, 12,5 мг + 10 мг.
Таблетки, 12,5 мг + 20 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ – алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша», 05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.