ВходДиферелин 0 2 перед пункцией для чего. Диферелин при ЭКО: препарат для желанной беременности. Взаимодействие с другими медикаментами
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологиях.
Противопоказания Диферелин лиофилизат для инъекций 0,1мг
Беременность и период грудного вскармливания: необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом. Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин, его компонентам или другим аналогам ГнРГ. С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.
Способ применения и дозировка Диферелин лиофилизат для инъекций 0,1мг
Короткий протокол. Препарат Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней. Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма
Действующее вещество
Трипторелин (в форме памоата) (triptorelin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
* - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот - 250 мг, - 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 30 мг, полисорбат 80 - 2 мг.
Растворитель: маннитол - 16 мг, вода д/и - до 2000 мг.
Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг C max трипторелина в крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении ).
Показания
Рак предстательной железы:
- лечение местно-распространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
- лечение метастатического рака предстательной железы.
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнР.
У мужчин:
- гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин:
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.
Дозировка
При раке предстательной железы Диферелин вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее короткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.
1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
2. Наберите растворитель в шприц с иглой.
3. Снимите зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
10. Удалите воздух из шприца.
11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Побочные действия
У мужчин
В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции могут возникнуть генитальные кровотечения, включающие в себя как меноррагию, так и метроррагию.
Во время лечения: сухость влагалища, приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой; редко - , артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин
Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко - отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, артериальная гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.
По данным, собранным в ходе применения аналогов ГнРГ, у пациентов могут возникать следующие побочные реакции: эректильная дисфункция, звон в ушах, головокружение, сахарный диабет (гипергликемия), запор, диарея, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, метеоризм, астения; сонливость, гриппоподобный синдром, анафилактические реакции; повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ; гиперкреатининемия, повышение мочевины в крови, анорексия, подагра, повышенный аппетит, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, мышечная слабость, головокружение, ухудшение памяти, бессонница, спутанность сознания, тревога, атрофия яичек, одышка, ортопноэ, носовое кровотечение, акне, алопеция, снижение АД; в месте инъекции - эритема, воспаление, боль.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата Диферелин неизвестны.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин не описано.
Особые указания
При лечении эндометриоза
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
По той же причине тщательное наблюдение в начале лечения необходимо проводить за пациентами с диагностированной компрессией спинного мозга.
Кроме того, в начале лечения может наблюдаться временное повышение кислых фосфатаз.
У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, зарегистрирован риск развития гипергликемии и сахарного диабета. Кроме того, возможен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, при длительном применении, остеопороза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сведения отсутствуют.
Беременность и лактация
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин в период грудного вскармливания.
Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности лиофилизата - 3 года, растворителя - 5 лет.
Цена в интернет-аптеке сайт: от 3 054
Статистика и факты
Препарат Диферелин является инновационным средством с противоопухолевым действием доказанной эффективности. Выпускается французской компанией Ipsen Pharma, имеющей представительство и в России. Основное заболевание, при котором назначают этот препарат – рак предстательной железы - это урологическое злокачественное новообразование, развивающееся из секреторного эпителия простаты.
Заболеваемость – 400 тыс. новых случаев каждый год. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания. Рак простаты занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления первой и второй стадии рака – почти 100%, третьей – 50%. 4 стадия, как правило, сопровождается отдаленными метастазами, обычно поражающими печень, легкие, кости. Если рак обнаружен только на этой стадии, прогноз очень неблагоприятный, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения. Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность онкологических заболеваний этой мужской экзокринной железы: - возраст: чем старше мужчина, тем выше риск развития; - генетическая предрасположенность: 9-10% случаев; - расовая принадлежность: самая высокая заболеваемость у афроамериканцев; - особенности диеты: употребление в пищу большого количества жирной, жареной пищи, копченостей, молока повышает риск, присутствие в диете витамина E и селена - снижает;
Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса. На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 22% пациентов. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях: тазу, позвоночнике, ребрах, черепе. Реже метастазирование происходит в легкие, печень, головной мозг.
Фармакологическая группа
Диферелин – гормональный препарат с противоопухолевым эффектом, имеет биологическое сходство с гонадолиберином. Применяется в урологии и гинекологии.
Форма выпуска и компонентный состав
Препарат Диферелин выпускается в форме, удобной для получения более быстрого и качественного результата – в виде лиофилизата, смешиваемого с растворителем, для получения раствора или взвеси. В коробке с лекарственным средством есть инструкция со всеми необходимыми рекомендациями. Существует 3 разновидности Диферелина, отличающиеся спектром показаний к применению, дозой активного вещества, длительностью действия и видом инъекции.
Упаковка с желтой пометкой содержит семь наборов флаконов с растворителем. Активной фармацевтической субстанции трипторелина ацетата – 0,1 мг. Компонента, необходимого для придания лекарственной формы, маннитола – 10 мг. Растворитель представлен изотоническим 0,9% NaCl, Aqua destillata. Приготовленный раствор вводят подкожно. Применяется у женщин для лечения бесплодия, во время проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения.
Коробка с голубой пометкой содержит пузырьки с сухим активным компонентом, растворитель, шприц и две иголки. Действующей фармакологической субстанции трипторелина ацетата – 3,75 мг. Вспомогательные вещества, необходимые для придания лекарственной формы и усиления эффекта основного компонента: маннитол, сополимер DL-лактата и гидроксиуксусной кислоты, целлюлозная камедь, полисорбат-80. Растворитель представлен водой Aqua destillata и маннитолом. Имеет увеличенную за счет модифицированного высвобождения продолжительность действия. Приготовленная взвесь вводится внутримышечно.
Препарат с темно-зеленой пометкой имеет такой же комплект содержимого: флаконы, вода для инъекций, шприц, две иглы. Действующего компонента трипторелина памоата – 11,25 мг. Вспомогательные вещества те же. В растворитель, кроме Aqua destillata, добавлен маннитол. Действие продолжительное за счет модификации высвобождения. Способ введения приготовленной взвеси – внутримышечно.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры препарата
Основное вещество трипторелин имеет биологическое сходство с гонадолиберином, секретируемым гипоталамусом. Действуя на гипофиз, реализует антигонадотропный эффект: сначала стимулирует выделение гипофизом гонадотропинов, затем – ингибирует, что вызывает подавление функции яичек у мужчин, яичников у женщин. Постоянное применение препарата Диферелина вызывает наступление менопаузы или химической кастрации в зависимости от пола пациента, что и приводит к улучшению состояния при заболеваниях, при которых используется Диферелин. После введения 0,1 мг. Диферелина, используемого для подкожных инъекций, происходит быстрое всасывание и распространение компонентов. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 6-8 часов. При применении препарата с дозой трипторелина 3,75 мг. реализуется увеличенный в продолжительности действия эффект. Сначала активная субстанция высвобождается быстро, а затем проходит этап непрерывного высвобождения. После приема 11, 25 мг. максимальная концентрация активного компонента отмечается через 3 часа. В начальный месяц имеет место снижение степени насыщения, затем в течение 60-ти дней концентрация остается постоянной.
Спектр показаний, МКБ-10
Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра, рак предстательной железы относится к классу новообразований, имеет код С61. Кроме того, лекарственное средство имеет эффективность против заболевания женской половой системы – эндометриоза. Эндометриоз относится к классу болезней мочеполовой системы, к блоку невоспалительных болезней женских половых органов. Код – N80. Включает в себя эндометриоз различной локализации: матки (аденомиоз), яичников, фаллопиевых труб, брюшины таза, влагалища, кишечника и др. Лиофилизат для подкожного введения в минимальной дозе применяют при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с определенными видами бесплодия. Препарат Диферелин в больших дозах эффективен, помимо рака простаты и эндометриоза, у женщин с эстрогензависимыми злокачественными онкологическими заболеваниями молочной железы, эндометриоидными кистами яичников. Диферелин с максимальной концентрацией основного компонента имеет специальное показание – железистый рак предстательной железы с метастазами.
Спектр противопоказаний
Повышенная индивидуальная чувствительность к трипторелину и вспомогательным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия основного компонента. - Хроническое заболевание или синдром, сопровождающиеся снижением плотности костей, прочности, усилением хрупкости, ломкости. - Кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы.
Побочное действие Диферелина
Аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом, отека Квинке; - уменьшение содержания кальция в кости; - непроходимость мочеточников; - симптомы сдавления спинного мозга; - снижение способности организма к половому акту; - гипергидроз; - сухость влагалища, боль у женщин во время полового акта; - гипотрофия яичек; - отсутствие менструаций у женщин; - длительные, более 7 дней, менструации; - гипертрофия яичников; - со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; - ощущение жара, распространяющегося по телу; - слабость, бессилие, снижение работоспособности;
Повышение давления; - неустойчивость настроения; - нарушение зрения; - эритроциты в моче; - состояние, сопровождающееся жаром и ознобом, повышением температуры; - нарушение аппетита вплоть до анорексии; - повышение частоты сердечных сокращений; - ощущение ползания мурашек, онемения, покалывания в разных частях тела; - одышка; - покраснение и отек в месте инъекции.
Способ и особенности применения, доза
Препарат Диферелин 0,1 мг. у женщин может быть назначен как коротким, так и длительным курсом. В первом случае одновременно со стимуляцией яичников, на второй день менструального цикла вводят подкожно 100 микрограмм и продолжают инъекции ежедневно. Заканчивают уколы за день до введения ХГЧ. В случае длительного курса дозировка такая же, день первой инъекции соответствует второму дню цикла. Длительность курса назначается специалистом, он заканчивается за день до введения ХГЧ. Aqua destillata, изотонический хлорид натрия впрыскивают во флакон с активным веществом, перемешивают взбалтыванием, не переворачивая, до получения однородного раствора. Как колоть: - Надавить на поршень шприца, чтобы вывести видимые капли воздуха. - Подготовить кожный покров к вколу иглы: обработать антисептическим раствором. Местом инъекции можно выбрать верхнюю треть наружной поверхности плеча, боковую часть брюшной стенки, переднебоковую верхнюю часть бедра. - Взять кожу места инъекции пальцами левой руки (для правши), образуя складку. - Ввести иголку в эту складку на глубину 1,5 см. под углом 45 градусов к поверхности кожи.
Вводить раствор медленно. - Вынув иглу, вновь протереть место инъекции антисептическим раствором. Диферелин 3,75 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 внутримышечная инъекция в месяц. Назначается длительный курс индивидуально у лечащего уролога. У женщин с эндометриозом различной локализации уколы Диферелин делают в один из пяти первых дней цикла 1 раз в месяц. Курс терапии – полгода. При бесплодии выполняют 1 внутримышечный укол на второй день менструального цикла. Воду для инъекций, маннитол вводят во флакон с активным компонентом, аккуратно, крутящими движениями, перемешивают до получения суспензии. Краткая инструкция по выполнению внутримышечной инъекции: 1) Место укола (кожа верхненаружного квадранта ягодицы) протереть раствором антисептика. Ввести шприц глубоко, направляя в кожу вертикально. 2) Вводить раствор медленно. 3) Аккуратно вынув иглу, протереть место инъекции раствором антисептика. Диферелин лонг 11, 25 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 инъекция раз в три месяца внутримышечно. Применяют как короткий курс в течение 6 месяцев, так и длительный – 3 года. Длительность терапии назначает специалист с учетом тяжести заболевания и применения дополнительных методов лечения. При эндометриозе у женщин вводят также 1 ампулу 1 раз в 3 месяца в течение 3-6 месяцев в зависимости от клинической картины. Приготовление суспензии и техника выполнения внутримышечной инъекции аналогичны таковым у Диферелина 3,75 мг.
Особые указания
В первый месяц терапии использовать средства для предупреждения нежелательной беременности, не содержащие гормоны. Терапия большими дозами приводит к отсутствию менструаций. Это состояние является обратимым, менструации возобновляются после отмены препарата. Следить за появлением гинекологических маточных кровотечений и уровнем эстрадиола в крови. У мужчин на начальных этапах курса терапии возможно усиление симптомов, таких как: боль в костях, нарушение мочеиспускания и состава мочи. Необходимо регулярно сдавать анализ мочи и наблюдаться у лечащего специалиста, принимать лекарственное средство, соблюдая дозировку, прописанную в инструкции по применению или назначенную врачом. Так как среди побочных эффектов иногда наблюдается нарушение зрения, необходимо проявлять аккуратность при управлении транспортными средствами и выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания. Детям до 18 лет назначение препарата Диферелина возможно и показано только в случае преждевременного полового созревания. При заболеваниях печени с декомпенсацией использование противопоказано. Пожилым пациентам и при нарушении функции почек принимать по стандартной схеме.
При беременности и до прекращения кормления грудью
Диферелин запрещен.
Передозировка
Нет сведений о случаях приема средства в дозах больше рекомендуемых. Необходимо принимать дозы, строго прописанные в инструкции по применению или назначенные лечащим врачом. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое.
Одновременное применение с другими лекарствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Условия хранения
Диферелин требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности – 2 года, недоступность для детей.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.
Аналоговые лекарственные средства
Противоопухолевые средства со схожим составом, предназначением или фармакологическим действием: Бусерелин, Визанна, Даназол, Данол, Индинол, Дюфастон, Норколут, Простап, Эпигаллат.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и соответственно гормонпродуцирующую функцию яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации.
Диферелин 0,1 мг
После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови — 0,63±0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови — 1,85±0,23 нг/мл. Период биологического полувыведения — 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс — 161±28 мл/мин. Условный объем распределения — 1562±158 мл/кг.
Диферелин 3,75 мг
Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови — 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес — 53%.
Диферелин 11,25 мг
После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).
Показания к применению препарата Диферелин
Диферелин 3,75 мг — рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro
и последующей пересадки эмбриона)
, преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы , миома матки.
Диферелин 11,25 мг — аденокарцинома предстательной железы с метастазами, когда показано угнетение секреции тестостерона, преждевременное половое созревание у детей (начало заболевания до 8 лет у девочек и у мальчиков до 9 лет), генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы , когда показана гормональная терапия.
Диферелин 0,1 мг — женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro
и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.
Применение препарата Диферелин
Диферелин 3,75 мг
Препарат используют только в/м.
При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения.
Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме — одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам.
При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед.
При раке молочной железы — в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения — 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес — для пациенток, которым не показано оперативное лечение.
Диферелин 11,25 мг
При аденокарциноме предстательной железы — в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес.
При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения — не более 6 мес.
При раке молочной железы — одна в/м инъекция каждые 3 мес.
При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция каждые 3 мес.
Диферелин 0,1 мг
1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию.
Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения — 10-12 сут.
Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2 50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.
Противопоказания к применению препарата Диферелин
Период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты препарата Диферелин
Возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко — отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения , боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза .
У мужчин — снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях — непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови.
У женщин — потливость и изменение либидо, головная боль , депрессия , сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез . При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.
Особые указания по применению препарата Диферелин
В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения.
Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить.
До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.
Взаимодействия препарата Диферелин
Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.
Передозировка препарата Диферелин, симптомы и лечение
При применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение симптоматическое.
Условия хранения препарата Диферелин
При температуре до 25 °С.
Список аптек, где можно купить Диферелин:
- Санкт-Петербург
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.Названия, форма выпуска и состав Диферелина
В настоящее время Диферелин выпускается в единственной лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора . Однако имеется три разновидности препарата, содержащие разное количество активного вещества и предназначенные для различных способов введения:- Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
- Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
- Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.
В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.
Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:
- Полимер молочной и гликолевой кислот;
- Маннитол;
- Кармеллоза натрия;
- Полисорбат – 80.
Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.
Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.
Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.
Диферелин – действие и терапевтические эффекты
Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого гипоталамусом . ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников, матки , яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.
Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.
Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.
Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.
Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.
Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.
Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.
Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.
Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.
В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .
Диферелин 11,25 – инструкция по применению
Данная разновидность Диферелина также является депо-формой, и однократное введение флакона 11,25 мг активного вещества обеспечивает его терапевтическую активность в течение трех месяцев. То есть, для лечения Диферелин 11,25 вводят по одному флакону один раз в три месяца.При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.
Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.
Передозировка и взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействия Диферелина с другими лекарственными препаратами и случаев передозировки не выявлено.Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.
Применение при беременности
Диферелин противопоказан к применению при беременности . Это означает, что если женщина уже беременна, то использовать его нельзя.Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.
После Диферелина – общее состояние
Диферелин снижает выработку половых гормонов у мужчин и женщин и, фактически, вводит их в состояние искусственной кастрации. То есть, под влиянием Диферелина у мужчины создается гормональный фон, как у евнуха (кастрата), а у женщины – как при климаксе или удаленных обоих яичниках. Естественно, вход и выход из данного состояния сопровождается нейро-вегетативными, эндокринно-обменными и психологическими расстройствами и многочисленными жалобами.После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.
Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .
Месячные и беременность после Диферелина
Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной. Однако обычно месячные бывают безболезненными или малоболезненными и скудными. Ко второму менструальному циклу менструации принимают нормальный характер. Однако нормой считается и первая менструация, начавшаяся через 4 – 6 месяцев после окончания действия последней инъекции Диферелина.Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.
При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.
Диферелин – побочные эффекты
Побочные эффекты Диферелина различны в начале и во время лечения. Началом лечения считают первые 2 – 3 недели введения Диферелина. А все последующее время, в течение которого вводят Диферелин, считается процессом терапии. Кроме того, имеются разные побочные эффекты у мужчин и женщин, поскольку препарат изменяет баланс половых гормонов.Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.
На фармацевтическом рынке имеется один препарат-синоним Диферелина, содержащий такое же активное вещество, – это Декапептил.