Азалептин. Инструкция по применению, описание, противопоказания. Азалептин: показания и противопоказания, инструкция по применению, отзывы

tabletki-azaleptin/) " data-alias="/drugs?id=tabletki-azaleptin/" itemprop="description">

Азалептин - это сильнодействующий психотропный препарат, относящийся к фармакологической группе антипсихотических средств (нейролептиков).

Действующее вещество

Активным действующим веществом препарата Азалептин является клопазин.

Азалептин. Показания к применению

Показаниями к назначению Азалептина являются:

• Шизофрения,
• Неуточненные психические расстройства,
• Маниакально-депрессивные психозы,
• Маниакальные состояния,
• Психомоторное возбуждение.

В ряде случаев Азалептин назначается больным, у которых отмечена высокая резистентность к прочим нейролептическим препаратам.

Состав и форма выпуска

Препарат Азалептин выпускается в виде раствора для инъекций, в форме таблеток, а также в гранулах для приготовления суспензии (для перорального приема). Таблетки содержат по 25 или 100 мг активного компонента (клопазина), а также вспомогательные ингредиенты - стеарат кальция, картофельный крахмал и молочный сахар (моногидрат лактозы). Азалептин в таблетках поставляется в контурных ячейковых упаковках (по 10 штук) или в банках из темного стекла (по 50 штук).

Способ применения и дозировка

Данный препарат в таблетках или в форме суспензии (для детей) рекомендуется принимать после еды (2-3 раза в день) с небольшим количеством воды. Разовая доза для взрослых пациентов может составлять от 50 до 200 мг. В начале курсовой терапии суточная доза не должна превышать 150-300 мг. В дальнейшем средняя суточная доза, как правило, увеличивается до 200-400 мг. Максимальная допустимая доза - 600 мг в сутки. Оптимальная дозировка подбирается лечащим врачом индивидуально, начиная с 25 мг. Она ежедневно увеличивается до достижения терапевтического эффекта.

При «поддерживающей» терапии, которая показана при сравнительно легких расстройствах психики, назначают по 20-200 мг Азалептина в сутки.

При лечении данным нейролептиком следует принимать во внимание «этапность» наступления ожидаемого терапевтического эффекта. Снотворное и седативное действие, а также постепенное исчезновение немотивированного беспокойства и чрезмерного психомоторного возбуждения проявляются через 3-6 суток после начала курсовой терапии. Выраженный антипсихопатическое действие лекарства Азалептин проявляется спустя 1-2 недели. Проявления негативизма постепенно исчезают через 20-40 суток от начала приема. По мере уменьшения выраженности симптомов можно перевести пациента на поддерживающую терапию.

Фармакологическое действие

Антипсихотический эффект от приема Азалептина обусловлен способностью клопазина блокировать дофаминовые D2-рецепторов, находящиеся в мезолимбической и мезокортикальной системах. Седативное воздействие он оказывает благодаря блокаде адренорецепторов ретикулярной формации, а противорвотное - блокаде дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны.

Активный компонент (клопазин) в отличие от целого ряда нейролептиков не вызывает угнетения стереотипного поведения и не приводит к развитию каталептического состояния. Азалептин характеризуется ярко выраженным адренолитическим, антихолинергическим и антигистаминным свойством. Кроме того, препарат оказывает умеренное антисеротонинэргическое влияние и способен угнетать реакцию активации.

Клопазин оказывает сильное антипсихотическое действие даже на больных шизофренией, невосприимчивых к другим ЛС из группы нейролептиков (в т.ч. при наличии симптомов «выпадения» и при продуктивной симптоматике заболевания). Отмечено, что Азалептин помогает при некоторых когнитивных расстройствах. Препарат существенно (в 7 и более раз) снижает частоту суицидальных попыток среди больных, страдающих расстройствами психики.

Фармакодинамика

При пероральном приеме Азалептин хорошо всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация клопазина в плазме фиксируется в среднем через 2,5 часа. Препарат характеризуется достаточно высокой степенью биологической доступности (она может колебаться от 27% до 60%). Около 95% активного вещества связывается с плазменными белками; клопазин имеет свойство накапливаться в паренхиматозных органах, а так называемая «равновесная концентрация» данного соединения в плазме устанавливается на 8-10 день от начала курсового приема. Активный компонент метаболизируется в печени. В виде неактивных метаболитов 35% вещества экскретируется с желчью; большая часть выводится из организма с мочой. Время полувыведения зависит от разовой дозировки и может колебаться от 4-12 до 66 часов после приема.

Противопоказания

Азалептин нельзя назначать пациентам с индивидуальной непереносимостью или гиперчувствительностью к компонентам препарата. Данное средство противопоказано, если в анамнезе имеются данные об изменении картины крови (в частности - на фоне терапии трициклическими антидепрессантами). Не используют Азалептин также при таких патологиях, как:

• Токсические (в т.ч. алкогольные) психозы,
• Миастения,
• Тяжелые нарушения кровообращения,
• Нарушения функции почек,
• Печеночная недостаточность,
• Эпилепсия,
• Глаукома,
• Гипертрофия простаты,
• Атония кишечника.

Нельзя назначать Азалептин при инфекционных заболеваниях.

Побочные действия

Большинство пациентов хорошо переносят лечение Азолептином. В некоторых случаях возможно изменение картины крови (лейкоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения). Не исключено развитие агранулоцитоза, что требует немедленной отмены препарата и перевода пациента в отделение интенсивной терапии. Больной может предъявлять жалобы на головную боль, сонливость, повышенную утомляемость и сухость во рту. Могут отмечаться также гипертермия, связанная с нарушением терморегуляции, повышенная потливость и слюноотделение (гиперсаливация), рвота, запоры, тахикардия и ортостатическая гипотензия. В единичных случаях могут отмечаться тремор конечностей, нарушения аккомодации, задержка или недержание мочи, аритмии, кожные аллергические реакции и развитие коллапса.

Длительная курсовая терапия может стать причиной увеличения массы тела.

Взаимодействие с другими лекарствами

Азалептин не назначается, если пациент принимает:

• ЛС, угнетающие функцию костного мозга,
• НПВС, которые являются производными пиразолидона,
• Противомалярийные препараты,
• Антитиреодные средства.

Клопазин потенцирует действие этанола, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов и средств, оказывающих угнетающее воздействие на ЦНС.

С осторожностью назначается Азалептин, если недавно пациент принимал психотропные препараты, поскольку в данном случае существенно возрастает риск развития коллапса.

Препарат уменьшает терапевтический эффект противопаркинсонических препаратов (леводопы) и прочих дофаминостимуляторов. Параллельный прием с препаратами лития увеличивает вероятность развития злокачественно нейролептического синдрома. Под влиянием клозапина уменьшается гипертензивный эффект от приема препаратов адренергического действия.

Азалептин существенно усиливает действие обезболивающих и снотворных фармакологических средств.

Всасывание данного препарата в кишечнике может ухудшаться при одновременном использовании антацидов в гелеподобной форме.

Беременность и лактация

Применение Азалептина во время беременности строго противопоказано! Женщинам детородного возраста, проходящим курс лечения, рекомендуется предохраняться во избежание наступления беременности. Не следует принимать данный препарат при кормлении грудью; если возникает необходимость в терапии Азалептином, то ребенка переводят на искусственное вскармливание.

Условия хранения и срок годности

Препарат Азалептин необходимо держать в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре от +15°С до +30°С. Беречь от детей!

Срок годности данного фармакологического препарата -5 лет со дня выпуска.

Дополнительно

Азалептин входит в список сильнодействующих лекарственных препаратов и отпускается только по рецептам.

Во время лечения нельзя управлять транспортными средствами и работать с любыми потенциально опасными механизмами.

Приведённая выше информация по применению препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов . Полную официальную информацию о применении препарата, показаниях к применению на территории РФ читайте в инструкции по применению, находящейся в упаковке.
Портал сайт не несёт ответственности за последствия, вызванные приёмом лекарственного средства без назначения врача.
Не занимайтесь самолечением, не меняйте схему приёма, назначенную лечащим врачом!

Азалептин - препарат группы антипсихотических средств. Относится к нейролептикам, обладает седативными свойствами. Способствует мышечному расслаблению, усиливает действие обезболивающих и снотворных препаратов. Оказывает периферическое и центральное холинолитическое действие.
Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.
Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.
Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.
Не влияет на высшие интеллектуальные функции.
Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).
Фармакокинетика.
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Cmax в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. Css достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками - 95%.
T1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут - 12 ч (4-66 ч).
Выводится почками - 50% и через кишечник - 30%.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Азалептин являются: шизофрения (в т.ч. резистентная к терапии др. нейролептиками и/или при их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.

Способ применения

Дозировку Азалептина устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная - 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.
В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.
Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.
При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Побочные действия

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко - ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко - уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны системы кроветворения: редко - эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.
Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Азалептин являются: гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии), угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.

Беременность

:
Азалептин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Азалептина с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.
При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами - возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.
При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.
При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.
Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.
При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности.

Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Передозировка

При приеме завышенных доз препарата Азалептин у пациентов отмечается развитие сонливости, спутанности сознания, возбуждения, арефлексии, повышения рефлексов, судорог, галлюцинаций, мидриаза, тахикардии, изменений температуры тела, артериальной гипотензии, нарушений сердечного ритма, нарушений проводимости миокарда, снижения остроты зрения и повышения слюноотделения. В тяжелых случаях отмечалось развитие угнетения дыхания, коллапса и комы.
Специфический антидот не известен. При передозировке следует как можно быстрее промыть желудок и назначить пациенту энтеросорбентные средства. При передозировке клозапина необходим контроль функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. По назначению врача проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Азалептин - таблетки .
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Состав

Действующее вещество Азалептина : 25,0 мг или 100,0 мг клозапина.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); крахмал картофельный; кальция стеарат.

Дополнительно

С осторожностью применяют Азалептин при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).
С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Основные параметры

Название:	АЗАЛЕПТИН
Код АТХ:	N05AH02 -

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Азалептин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию нейролептика Азалептина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Азалептина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения шизофрении, психоза и расстройств сна у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Азалептин - антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 недели); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

Состав

Клозапин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Связывание с белками - 95%. Выводится почками - 50% и через кишечник - 30%.

Показания

• острые и хронические формы шизофрении;
• маниакальные состояния;
• маниакально-депрессивный психоз;
• психомоторное возбуждение при психопатиях;
• эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей);
• расстройства сна.

Формы выпуска

Таблетки 25 мг и 100 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная - 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг в сутки в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза в сутки после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить внутримышечно.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг в сутки.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Побочное действие

• сонливость;
• головная боль;
• спутанность сознания;
• экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор);
• бессонница;
• беспокойный сон;
• депрессия;
• эпилептические припадки;
• повышение температуры центрального генеза;
• тахикардия;
• артериальная гипотензия;
• ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением;
• артериальная гипертензия;
• гиперсаливация;
• тошнота, рвота;
• сухость во рту;
• изжога;
• увеличение массы тела;
• повышенное потоотделение;
• эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения;
• сухость во рту;
• запоры;
• нарушения мочеиспускания;
• миастения;
• снижение потенции;
• нарушение аккомодации.

Противопоказания

• гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• миастения;
• коматозные состояния;
• токсический психоз (в т.ч. алкогольный);
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 5 лет;
• повышенная чувствительность к клозапину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Азалептин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Особые указания

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении Азалептина следует исключить употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом (алкоголем) повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами - возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение Азалептина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации Азалептина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Азалептин

Структурные аналоги по действующему веществу.

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. C max в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. C ss достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками - 95%.

T 1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут - 12 ч (4-66 ч).

Выводится почками - 50% и через кишечник - 30%.

Форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная - 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами - возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко - ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко - уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: редко - эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Показания

Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.

Противопоказания

Гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии), угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Клозапин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Особые указания

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.