Производные нитрофурана: механизм действия. Фурадонин – это антибиотик или противомикробный препарат группы нитрофуранов

Препарат Нитрофурантоин широко применяется для лечения урологических заболеваний. Его разные лекарственные формы могут использоваться у взрослых и в детском возрасте – по показаниям.

Состав

Активное вещество – нитрофурантоин (50 мг, 100 мг), входящее в группу нитрофуранов. Таблетированные формы дополнительно содержат кальция стеарат, крахмал картофельный, аэросил (вспомогательные вещества).

Форма выпуска

Лекарство можно приобрести в виде таблеток без оболочки или в кишечнорастворимой оболочке, цена – 120-150 рублей за 20 штук. Также Нитрофурантоин производится в виде капсул с активным ингредиентом, порошков (1 г), разводимых водой. В продаже встречается суспензия с нитрофурантоином под торговым названием Фурадонин.

Фото препарата Нитрофурантоин

Принцип действия и свойства

Средство обладает антибактериальным и бактерицидным действием, работает против широкого перечня грамотрицательных и грамположительных бактерий (протей, шигеллы, стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, клебсиелла и т.д.). Нитрофурантоин ингибирует синтез ДНК и РНК бактерий, уменьшает проницаемость клеточных мембран, снижает аэробный метаболизм микробов. Дыхание бактерий нарушается, они погибают.

Многообразные механизмы действия обуславливают низкую приобретенную резистентность бактерий к действующему веществу. В связи с этим Нитрофурантоин высокоэффективен при инфекциях мочевыделительной системы. Препарат быстро всасывается в ЖКТ, биодоступность – более 50%. Связь с белками плазмы – 60%.

Средство проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, попадает в грудное молоко. Метаболизируется в печени и мышцах, полностью выводится почками, не накапливаясь в организме.

Показания

Основным показанием является лечение микробных воспалительных заболеваний в нефрологии и урологии, таких, как пиелонефрит, уретрит, цистит, тубулоинтерстициальный нефрит, .

Также Нитрофурантоин используется в профилактических целях для недопущения инфицирования мочевыводящих путей перед и после , стентирования, после урологических операций.

Инструкция по применению

Лекарство принимается внутрь во время употребления пищи. Таблетки требуется запивать большим объемом воды. Дозировка любой лекарственной формы для взрослых и подростков – 50-150 мг 3-4 раза/день по назначению врача. Для взрослого человека максимальная разовая дозировка не должна быть выше 0,3 г активного вещества, максимальная суточная доза – до 0,6 г Нитрофурантоина. Детям до 12 лет назначается 5-8 мг препарата на килограмм веса в сутки с распределением суточной дозы на 4 приема.

Курс терапии — 5-8 суток. Можно продлить лечение еще на 3 суток, но только после сдачи анализа мочи на стерильность. Если пациенту нужна долгая поддерживающая терапия нитрофуранами, то дозировку Нитрофурантоина снижают до минимальной. Так, оптимальное количество препарата в сутки – 1,5 мг на килограмм веса.

Побочные действия

Обычно препараты хорошо переносятся пациентами и редко оказывают системные побочные действия.

Иногда возможны такие реакции организма:

• Нервная система, органы чувств – периферическая нефропатия, астения, сонливость, головокружения, нистагм, головные боли.
• Дыхательная система – синдром бронхообструкции, кашель, одышка, легочные инфильтраты, боли в груди, снижение внешнего дыхания, при бронхиальной астме – обострение заболевания.
• Система ЖКТ – абдоминальные боли, тошнота, диарея, колит псевдомембранозный, обострение панкреатита, желтуха, гепатит лекарственный.
• Система кроветворения – снижение показателей тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов, анемия гемолитическая и мегалобластная.
• Иммунная система – крапивница, анафилаксия, зуд кожи, другие виды аллергических реакций.
• Кожа – эксфолиативный, многоморфная.

Изредка на фоне лечения Нитрофурантоином отмечаются боли в мышцах, озноб, лихорадка, миалгия, появляется симптоматика, напоминающая грипп. Возможно развитие суперинфекции, по большей части, спровоцированной синегнойной палочкой.

Прием препарата надо остановить при появлении парестезий (симптомов периферической нефропатии), которые особенно часто наблюдаются у людей с сахарным диабетом, анемиями, нехваткой витаминов группы В, почечной недостаточностью, нарушениями электролитного равновесия. Также следует срочно прекратить лечение при появлении симптоматики гемолиза у людей подозрением на недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Противопоказания

Запретами на прием Нитрофурантоина являются:

• Хроническая сердечная недостаточность 2-3 стадии.
• Гиперчувствительность к нитрофуранам.
• тяжелой степени.
• Олигурия.
• Заболевания печени тяжелой степени – цирроз, хронический гепатит.
• Острая порфирия.
• Фиброз легких.

Запрещено лечиться препаратом при беременности, лактации, в детском возрасте до месяца.

Особые указания

Не следует пить Нитрофурантоин при простатите, гнойном , поражении коркового вещества почек. Перед использованием препарата нужно проконсультироваться с врачом! Нитрофурантоин не применяют совместно с лекарствами, которые провоцируют нарушения функции почек. Тщательный контроль больных, у которых проводится длительное лечение нитрофуранами, необходим для раннего обнаружения гепатита.

Для минимизации опасности побочных действий со стороны ЖКТ нужно принимать лекарство с едой или запивать молоком. Обязательно увеличение водного режима во время проводимой терапии. После приема моча окрашивается в темно-желтый и даже коричневый цвет, при анализе на глюкозу в моче часто появляются ложноположительные реакции.

Препарат может оказывать действие на нервную систему, поэтому в период терапии важно соблюдать осторожность при работе с механизмами, при управлении транспортными средствами. Недопустим прием препарата при беременности. Во время лактации необходимо прекратить вскармливание до окончания приема нитрофуранов.

Одновременный прием налидиксовой кислоты снижает антибактериальный эффект Нитрофурантоина, антациды уменьшают его всасывание. Необходимо проконсультироваться с врачом, если ведется прием Нитрофурантоина с препаратами хинина, любыми антибиотиками, химиопрепаратами, сульфаниламидами, антисептиками.

При передозировке появляется сильная тошнота, рвота, утрата аппетита. Следует немедленно принять большое количество жидкости и срочно обратиться за медицинской помощью!

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

ФУРАГИН (Furaginum)

Синонимы: Фуразидин.

Фармакологическое действие. Оказывает антибактериальное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам.

Показания к применению. Воспалительные заболевания мочевыводящих путей, гнойные раны, ожоги, свищи (образующиеся в результате заболевания каналы, соединяющие полости тела или полые органы с внешней средой или между собой); в акушерско-гинекологической практике, офтальмологии (в глазной практике): конъюнктивиты (воспаление наружной оболочки глаза), кератиты (воспаление роговицы) и др.

Способ применения и дозы. Внутрь для лечения болезней мочевыводящих путей после еды по 0,1-0,2 г 2-3 раза в день в течение 7-10 дней. Местно для спринцеваний и промываний в изотоническом растворе натрия хлорида (1:13 000). В офтальмологической практике в виде глазных капель (2 капли водного раствора 1:13 000 закапывать 4-6 раз вдень).

Побочное действие. Угнетение аппетита, тошнота, рвота, головокружение, аллергические сыпи. При длительном применении могут развиваться невриты (воспаление нерва).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным нитрофуранового ряда. Необходима осторожность при нарушении функции почек.

Форма выпуска. Порошок. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения.

ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (Furaginumsolubile)

Синонимы: Солафур, Фурамаг, Фурагина калиевая соль, Фурагин-Калий.

Фармакологическое действие. По антимикробной активности сходен с фурагином.

Показания к применению. Тяжелые формы инфекционных заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), раневые и гнойные инфекции, пневмонии (воспаление легких), воспалительные заболевания мочевыводяших путей, анаэробная инфекция (заражение бактериями, способными существовать в отсутствии кислорода); в комплексе с другими антибактериальными препаратами при брюшном тифе и паратифах.

Способ применения и дозы. Применяют фурагин растворимый внутрь, внутривенно, интратрахеально (в трахею), интрабронхиально (в бронхи), вводят также в полости и применяют местно.

Внутривенно вводят % раствор капельным способом медленно в течение 3-4 ч. Дневная доза для взрослого от 300 до 500 мл раствора в зависимости от тяжести заболевания. Курс лечения состоит из 3-7 вливаний.

При проведении лечебной или лечебно-диагностической санации (обработки) бронхов интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1% раствора препарата. Курс лечения - 3-14 вливаний. Интрабронхиально при бронхо-фиброскопии (метод обследования бронхов) вводят 0,5-1% раствор фурагина растворимого, подогретый до +36-+39 °С, фракционно по 20-60 мл, а при промывании бронха - подогретый до +36-+39 °С 0,5% раствор фракционно по 50-100 мл в общей дозе 500-800 мл с одновременным отсасыванием вводимой жидкости. При необходимости промывают повторно.

При лечении гнойно-воспалительных процессов (перитонит /воспаление брюшины/, эмпиема плевры /скопление гноя между оболочками легких/, нагноение суставных полостей) полости промывают 1% раствором.

Местно препарат используют в виде % раствора при лечении ожоговых ран.

Для приготовления 0,5% и 1% растворов 0,5 г или 1 г, соответственно, растворяют в 100 мл горячей воды для инъекций и фильтруют через специальный фильтр (миллипор) размером не более 0,45 мкм (или через антибактериальные керамические свечи, или антибактериальные стеклянные фильтры) с последующей стерилизацией при 100 "С в течение 30 мин.

Внутрь принимают фурагин растворимый в виде капсул (после еды) по 0,05-0,1 г 3 раза в день. Курс лечения - 7-10 дней. При необходимости после 10-15-дневного перерыва курс повторяют.

Побочное действие. Головная боль, шум в ушах, тошнота.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным нитрофуранового ряда.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ФУРАДОНИН (Furadoninum)

Синонимы: Нитрофурантоин, Хемиофуран, Фурадантин, Фурина, Нифурантин.

Фармакологическое действие.

Показания к применению. Инфекционные заболевания мочевых путей, урологические операции (для предупреждения инфекций).

Способ применения и дозы. Применяют внутрь по 0,1-0,15 г 3-4 раза в день. Курс лечения - 5-8 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,3 г, суточная - 0,6 г. Детям 5-8 мг/кгв сутки (в 3-4 приема).

Побочное действие. Возможны аллергические сыпи, потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда рвота.

Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, печени и почек. Повышенная чувствительность к производным нитрофурана.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г; таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0,1 г; таблетки, растворимые в кишечнике, для детей по 0,03 г.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ФУРАЗОЛИДОН (Furazolidonum)

Синонимы: Диафурон, Фуроксон, Нефтин, Неоколен, Нифулидон, Оптазол, Ривопен-О, Трихофурон, Трихофурин, Трифурокс и др.

Показания к применению. Дизентерия, паратиф; пищевые токсикоинфекции (пищевые отравления) паратифозного характера, заболевания, вызванные трихомонадами, лямблиоз.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды. При дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях по 0,1-0,15 г 4 раза в сутки в течение 5-10 дней. Дозы для

детей уменьшают соответственно возрасту. Длительность лечения зависит от тяжести инфекции. Не рекомендуется применять препарат более 10 дней подряд.

При лямблиозе по 0,1 г 4 раза в сутки. Детям 10 мг/кг в сутки (в 3-4 приема).

При трихомонадных инфекциях по 0,1 г 3-4 раза в день в течение 3 дней; кроме того, в течение 7-14 дней проводят местное лечение; ежедневно вводят во влагалище 5-6 г порошка (фуразолидон и молочный сахар 1:400-1:500); perrectum(в прямую кишку) свечи, содержащие 0,004-0,005 г фуразолидона.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,2 г, суточная - 0,8 г.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, уменьшение аппетита, аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным нитрофурана; необходима осторожность при нарушении функции почек.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ФУРАЗОЛИДОНА ГРАНУЛЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ (GranulaeFurazolidoniproinfantibus)

Показания к применению. Инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта у детей.

Способ применения и дозы. Для приготовления суспензии (взвеси твердых частиц препарата в жидкости) содержимое флакона растворяют в свежепрокипяченой теплой воде (до метки на флаконе, соответствующей 100 мл).

Назначают по 4 раза в день после еды детям от 1 года в разовой дозе 4 мл; 1-2 лет - 4-5 мл; 3-4 лет - 6-7 мл; 5-6 лет - 7,5-8,5 мл. Перед употреблением суспензию взалтывают.

Побочное действие и противопоказания. См. фуразолидон.

Форма выпуска. Гранулы по 50 г в стеклянных банках вместимостью 150 мл с приложением мерного стаканчика.

Условия хранения.

Фуразолидон также входит в состав препарата депен-дал-М.

ФУРАЗОЛИН (Furazolinum)

Синонимы: Фуралтадон, Алтафур, Фурметонол, Нитрофурметон, Виофурал и др.

Фармакологическое действие. Антимикробный препарат. Эффективен при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Показания к применению. Применяют при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями: стафилококками, стрептококками, пневмококками (при раневой инфекции, рожистом воспалении, пневмонии /воспалении лёгких/, эмпиеме плевры /скоплении гноя между оболочками легких/, менингите /воспалении оболочек мозга/, остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани), септицемии /форме заражения крови микроорганизмами/ и др.), при смешанных инфекциях, вызванных стафилококками вместе со стрептококками или пневмококками; при стафилококковых энтеритах (воспалении тонкой кишки) у детей, а также инфекциях почек и мочевых путей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь взрослым по 0,1 г 3-4 раза в день через 15-20 мин после еды; детям в возрасте до 1 года -по 0,01-0,015 г на прием, от 1 года до 2 лет -по 0,02 г, 2-5 лет -по 0,03-0,04 г, 5-15 лет - по 0,05 г на прием 3-4 раза в день.

Курс лечения - 15-14 дней (в среднем 10 дней).

Длительно применять препарат (свыше 2 нед. без перерыва) не рекомендуется.

Побочное действие. Фуразолин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут возникать тошнота, рвота, аллергический дерматит (воспаление кожи).

Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, печени и почек, повышенная чувствительность к нитрофуранам.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 и 40 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ФУРАЦИЛИН (Furacuinum)

Синонимы: Нитрофурал, Амифур, Хемофуран, Флавазон, Фурацин, Фуралдон, Фурозем, Нитрофуран, Нитрофуразон, Отофурал, Ваброцид, Ватроцин, Витроцин и др.

Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Показания к применению. Гнойно-воспалительные процессы, раневая инфекция, бактериальная дизентерия.

Способ применения и дозы. При гнойно-воспалительных процессах наружно в виде водного раствора (1:5000), спиртового раствора (1:1500) и 0,2% мази. При острой бактериальной дизентерии назначают внутрь после еды по 0,1 г 4-5 раз в сутки в течение 5-6 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,1.г, суточная - 0,5 г.

Побочное действие. В отдельных случаях дерматиты (воспаление кожи). Иногда при приеме внутрь потеря аппетита, тошнота, рвота, головокружение, аллергические сыпи; длительное применение может вызвать невриты (воспаление нерва).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным нитрофурана. Внутрь назначают с осторожностью при нарушении функции почек.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,02 г в упаковке по 10 штук для наружного применения; таблетки по 0,1 г в упаковке по 12 штук для приема внутрь.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

АЛЬГИПОР (Algipomm)

Фармакологическое действие. Оказывает антимикробное, адсорбирующее (поглощающее), ранозаживляюшее действие. Всасывая раневой экссудат (богатую белком жидкость, выходящую из мелких сосудов в рану), превращается в гелеобразную (желеобразную) массу.

Показания к применению. Применяют при ожогах, вяло текущих послеожоговых ранах, трофических язвах (медленно заживающих дефектах кожи), пролежнях (омертвении тканей, вызванном длительным давлением на них вследствие лежания).

Способ применения и дозы. Препарат накладывают на раневую поверхность (после обработки), фиксируют бинтом. Меняют повязку по мере промокания и рассасывания геля (через 1-3 сут). Курс лечения - от 1 до 10 перевязок в зависимости от течения процесса.

При образовании на отдельных участках уплотненных корок (из-за несмачиваемости геля) их удаляют.

Побочное действие. В некоторых случаях альгипор уплотняет образовавшуюся корку, удаление которой болезненно. Иногда - проходящее ощущение жжение в ране.

Форма выпуска. Пористые листы толщиной 5-10 мм, размером 40x50 мм; 60x100 мм; 135x200 мм; 150x60 мм. Лиофилизированный (обезвоженный за счет замораживания в вакууме) гель, содержащий в 1 г фурацилин (0,035 г), альгинат натрия (0,727 г) и кальция глюконат (0,237 г).

Условия хранения. В защищенном от света месте, не перегибая и не повреждая листы.

КЛЕФУРИН (Clefurinum)

Фармакологическое действие. При нанесении на кожу образует в течение 2-5 мин эластичную, устойчивую к механическим и химическим воздействиям пленку, оказывает антимикробное действие, прочно удерживается на коже в течение 2-3 дней, после чего отслаивается от краев и легко снимается.

Показания к применению. Применяют для обработки ссадин, царапин, трещин, порезов и других мелких повреждений кожи, а также послеоперационных ран размером от 10 до 15 см.

Способ применения и дозы. Перед нанесением клефурина участок повреждения очишают от загрязнения и подсушивают, кровотечение останавливают. Препарат наносят тонким слоем так, чтобы полностью покрыть участок повреждения и прилегающую неповрежденную кожу. Пленка должна покрывать рану до полного ее заживления. Если целостность пленки нарушена, препарат наносят повторно.

Побочное действие. Клефурин при наложении на раневую поверхность может вызывать ощущение жжения.

Противопоказания. Препарат не следует применять при явлениях воспаления на поврежденном участке, нагноении раны, а также при загрязнении или кровотечении из раны.

Форма выпуска. Комбинированный препарат, состоящий из клея БФ-8 (99,98 г) и фурацилина, во флаконах оранжевого стекла по 10; 20; 50 или 100 мл.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С, вдали от источников нагрева и открытого огня.

ЛИФУЗОЛЬ (Lifusolum)

Фармакологическое действие. Жидкость (легкоиспаряюшаяся) с характерным запахом ацетона, образующая при испарении растворителя эластичную пленку желтоватого цвета.

Пленка благодаря присутствию фурацилина оказывает антимикробное действие; кроме того, она защищает раневую поверхность от загрязнения и сохраняется на коже в течение 6-8 дней. Может быть удалена с помощью спирта, эфира, хлороформа, ацетона.

Показания к применению. Применяют для зашиты не только операционных ран, послеоперационных кожных швов от инфицирования (вместо наклейки и повязки), но и кожи от мацерации (размягчения и разрушения тканей вследствие длительного воздействия на них жидкости) при свищах (образующихся в результате заболевания каналах, соединяющих полости тела или полые органы с внешней средой или между собой), а также для защиты и лечения небольших кожных ран и герметизации каналов в местах выхода катетеров (полой трубки для введения лекарственных веществ), дренажей (систем оттока крови, гноя и т. д.) и др.

Имеются данные об использовании лифузоля для профилактики воспаления кожи и подкожной жировой клетчатки в области пупка (омфалита) и пупочного сепсиса у новорожденных (микробного заражения крови у новорожденных, при котором первичный очаг воспаления расположен в пупочных сосудах или пупочной ямке).

Способ применения и дозы. Для нанесения пленки нажимают на распылительную головку баллона в течение 1-2 сек троекратно (через 15-20 сек для подсыхания пленки). Распыляют с расстояния 10-15 см.

При необходимости кожу сначала очишают ватой, смоченной эфиром. Раны могут быть предварительно обработаны антисептиками (обеззараживающими средствами). В этом случае до нанесения пленки рану надо высушить.

Побочное действие. При нанесении пленки может возникнуть кратковременная боль. В редких случаях возможно развитие дерматита (воспаления кожи). В этих случаях пленку удаляют.

Противопоказания. Лифузоль не следует применять для покрытия обширных повреждений кожи, кровоточащих и мокнущих ран, а также при выраженных воспалительных явлениях. Нельзя допускать попадания препарата в глаза.

Форма выпуска. В алюминиевых аэрозольных баллонах по 94 или 200 мл, снабженных распылительным клапаном. Содержит фурацилин (0,004 или 0,008 г), линетол (0,140 или 0,297 г), смолу специального состава, ацетон и смесь хладона-11 и хладона-12.

Условия хранения. При комнатной температуре вдали (не менее 2 м) от действующих отопительных приборов; предохранять от влаги и действия прямых солнечных лучей.

"ФАСТИН"МАЗЬ (Unguentum "Fastinum")

Показания к применению. Применяют при ожогах 1 степени, свежих ожогах IIи IIIстепени, гнойных ранах, пиодермии (гнойном воспалении кожи).

Способ применения и дозы. Мазь наносят на стерильные марлевые салфетки и накладывают на пораженную поверхность кожи.

Повязку меняют через 7-10 сут.; при наличии показаний меняют раньше.

Побочное действие. Проходящее чувство жжения.

Форма выпуска. В банках оранжевого стекла по 50 г. Содержит фурацилин (0,2%), синтомицин (1,6%), анестезин (3%), ланолин, стеарин и воду - в обшей сложности до 100%.

Условия хранения. В прохладном месте.

ФУРАПЛАСТ (С ПЕРХЛОРВИНИЛОМ) (Furaplastumcumperchlorvinilo)

Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью.

Показания к применению. Мелкие травмы кожи (ссадины, царапины, трещины, порезы и пр.).

Способ применения и дозы. Наносят тонким слоем на поврежденный участок кожи. Препарат быстро высыхает и образует плотную эластичную пленку, которая не смывается водой и держится 1-3 сут. При повреждениях пленки фурапласт наносят повторно.

Побочное действие. Проходящее чувство жжения.

Противопоказания. Нагноившиеся и воспаленные раны, пиодермия (гнойном воспалении кожи), кровотечения.

Форма выпуска. Во флаконах по 50 мл. Состав: фурацилина 0,022 г, диметилфталата 2,2 г, перхлорвиниловой смолы 8,75 г, ацетона 27,7 г, хлороформа 61,3 г (на 100 г).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света места вдали от огня.

Фурацилин также входит в состав препарата губка антисептическая с гентамицином.

В фармакологии производные нитрофурана применяются достаточно обширно. Наиболее актуальны они при выявлении гнойных процессов и воспалений.

Самые известные медикаменты

Наиболее широко в современной медицинской практике используют следующие производные нитрофурана:

• «Фурагин».
• «Фуразолидон».
• «Фурацилин».

Все указанные медикаменты можно использовать в качестве местных антисептиков, разработаны формы для приема внутрь. Препараты-производные нитрофурана разрешены к применению в том числе больными, страдающими низкой переносимостью сульфаниламидов.

Важные особенности

Производные 5-нитрофурана проявляют выраженный бактериостатический эффект. Можно комбинировать такие средства с антибиотиками следующих категорий:

• тетрациклиновый ряд;
• эритромицин;
• препараты на олеандомицине.

Производные нитрофурана не предназначены для лечения лиц, проходящих терапию с применением:

• левомицетина;
• содержащих ристомицин лекарственных средств;
• медикаментов с сульфаниламидами.

Это обусловлено усилением отрицательного влияния на кроветворную систему организма.

Как это работает?

Довольно часто используют производные нитрофурана для лечения цистита. Это связано со спецификой метаболизма антимикробного соединения: функция ложится на почки, в которых медикамент накапливается. Это делает его эффективным против широкого спектра заболеваний, характерных для мочевыделительной системы. Указанная группа антибиотиков хорошо помогает при различных разновидностях пиелонефритов.

Не стоит одновременно применять производные нитрофурана и антисептики, созданные с участием налидиксовой кислоты, так как эти два медикамента угнетают действие один другого. Указанный уроантисептик в продаже представлен наименованиями:

• «Невиграмон».
• «Неграм».

Терапевтическая программа

Антисептические средства (производные нитрофурана) обычно используют трижды ежедневно в количестве 0,1 г. Длительность такой программы варьируется: не менее 10 суток, но и не более двух недель. Известно, что при терапии протея, инвазии эффективность средства относительно невысокая, зато ярко выраженный эффект наблюдается при устранении вредоносной кокковой флоры.

Если инфицирование сопряжено с попаданием в организм грамотрицательных микроскопических форм жизни, рекомендовано применять Курс лечения длится от 10 до 12 суток, средство используют ежедневно двухграммовой дозой. Допускается такой метод лечения, если требуется антибактериальная обработка выводящих желчь путей.

Есть ли альтернатива?

Можно заменить производные 5-нитрофурана на иные синтетические медикаменты, способные бороться с вредоносной микрофлорой. Чаще всего применяют:

• изготовленные на 8-оксихинолине;
• базирующиеся на хиноксалине;
• средства, содержащие бисчетвертнчные аммониевые составы.

В продаже указанные группы представлены наименованиями:

• «5-НОК».
• «Мексаформ».
• «Диоксидин».
• «Декамин».
• «Энтеросептол».

Относительно описываемой группы препаратов эти медикаменты имеют отличающееся химическое строение и принципиально другой состав. Тем не менее эффективность в отношении инициаторов инфицирования наблюдается сходная. Во многом терапия обосновывается отсутствием перекрестной устойчивости. Прибегать к этим средствам можно, если у больного наблюдается непереносимость препаратов-производных нитрофурана.

Лечение грибковой инвазии

Для достижения максимальной эффективности производные нитрофурана комбинируют с такими средствами, как:

• «Нистатин».
• «Леворин».

Дозировка совпадает с выбранной для антимикробных препаратов. Можно дополнительно использовать антибактериальный, антимикотический медикамент «Декамин».

При выявлении генерализованного кандидоза производные нитрофурана усиливают левриновой натриевой солью, используемой дважды или трижды ежедневно. Альтернативный вариант - применение внутрь «Амфоглюкамина», парентерально «Амфотерицина В».

Как подбирать?

Конкретный набор медикаментозных средств доктор выбирает, ориентируясь на особенности конкретного заражения и склонность к непереносимости некоторых групп используемых в медицине средств. Не все возбудители показывают достаточный уровень чувствительности к производным нитрофурана, чтобы выбор в пользу этой категории всегда был обоснованным. Важно учитывать токсичность группы препаратов и способность к распределению в тканях организма, существенно варьирующуюся в зависимости от наименования.

Производные нитрофурана в общем случае отличаются высокой совместимостью с прочими медикаментами, но при прохождении больным лечения обязательно нужно уведомить доктора обо всех принимаемых препаратах для возможной корректировки программы. Официально зафиксированы все свойственные производным нитрофурана аллергические реакции, токсические эффекты. Для врачей выпущен специальный справочник, подробно описывающий, каким образом сгладить отрицательные результаты использования.

Особенности выпуска

К производным нитрофурана относится выпускаемый в форме таблеток «Фурадонин». Есть два варианта дозировки: 0,05 г и вдвое больше. Рекомендован к использованию курсом длительностью 5-8 суток. Ежедневно применяется трижды или четыре раза.

«Фуразолидон» в продаже представлен формой для перорального приема, дозировка - 0,05 г. Рекомендован для использования курсом длительностью от пяти суток до вдвое большего срока. Каждый день средство принимают 4 раза.

Также к производным нитрофурана относится препарат «Фурагин». Форма - таблетки, дозировка сходна с описанный выше - 0,05 г. Длительность курса, частота приема в день тоже совпадают.

Наконец, «Солафур». В аптеках можно приобрести ампулы с концентрацией активного вещества в растворе 0,1%. Объем одной ампулы варьируется от 25 до 100 мл. Препарат предназначен для использования через капельницу, длительность курса - до семи вливаний (но не меньше пяти), разовый объем - 300-500 мл. Рекомендовано ставить капельницы через сутки или каждый день.

Все перечисленные препараты принадлежат к категории широкого спектра эффективности, выводятся с мочой, одновременно дезинфицируя пути, по которым средство покидает организм. Известно, что прием такого рода медикаментов может спровоцировать диспепсию, аллергию. Одно из важных преимуществ - очень медленное приобретение микрофлорой устойчивости ко всем производным нитрофурана. Кроме антисептических, такие препараты имеют химиотерапевтические свойства.

Технические аспекты

Вкратце механизм действия производных нитрофурана можно описать следующим образом: активное вещество угнетает ферменты, ответственные за цикличность трикарбоновых кислот, одновременно происходит блокировка НАДН. В клетке микроба в равной степени блокируются и аэробные окислительные процессы с участием углеводных соединений, и анаэробные. При небольшой концентрации медикамента в организме наблюдают бактериостатическое действие. Повышение дозы дает бактерицидный эффект.

Препараты в практике стоматологов

Показания к нитрофурана в стоматологической практике:

• стоматит (язвенный, афтозный);
• наличие кариозных полостей, нуждающихся в обработке;
• необходимость обеззараживания корневых каналов.

Группа эффективно используется в лечении не только кариеса, но и спровоцированных им осложнений. Эту категорию препаратов применяют, если предполагается стойкость микроскопических форм жизни к сульфаниламидам, другим антибиотическим соединениям.

Стоматологами производные нитрофурана применяются для обеззараживания слизистой рта, карманов, вызванных пародонтозом, полостей, спровоцированных кариесом. Необходима такая обработка при обнаружении ран, инфекционных поражений. Средство используют наружно в виде раствора с концентрацией активного компонента 0,02%.

Некоторые особенности

При наружном использовании производные нитрофурана могут спровоцировать отрицательные реакции, но на практике такое наблюдается в исчезающе малом проценте случаев. Есть вероятность аллергии. При выявлении повышенной чувствительности пациента к конкретному медикаменту из группы производных нитрофурана применять этот класс препаратов нельзя.

В продаже средства представлены не только растворами, таблетками, но и мазью с концентрацией активного вещества 0,2%. Все препараты предназначены для хранения в месте, защищенном от солнечного света и влияния высоких температур. Водный раствор производных нитрофурана сохраняет свои антисептические качества очень продолжительный временной промежуток.

Качественный контроль

В настоящее время проблема подделки лекарственных препаратов стоит достаточно остро, касается это в том числе и популярных антимикробных составов. Для выявления подлинности необходимо сделать ряд реакций, проследив итоги. Известны классические результаты для указанной группы при взаимодействии с разными реагентами. Для отдельных препаратов существуют также специфические методы выявления качества.

Для доказательства подлинности производных 5-нитрофурана определяют результат реакции с участие раствора щелочи. Этот метод принадлежит к общим групповым и считается базовым. Как правило, смесь окрашивается в красный, несколько реже - в красный с оранжевым оттенком цвет. Характер, интенсивность окраски определяются заместителями, присутствующими в фурановом ядре. Известно, что ряд препаратов дает изменение оттенка только при очень высоком щелочном показателе, другие могут проявить реакцию при повышении температуры, третьи - понижении.

Альтернативный общегрупповой поход - химическая реакция с участием щелочного раствора, которая должна привести к выделению аммиака. Для этого повышают температуру и применяют цинковую пыль, обрабатывая ею образцы препаратов.

Частные методы

Наиболее широко применимый способ - создание раствора воды с тяжелыми металлическими солями. Комплексные соединения имеют специфический цвет, который меняется в процессе прохождения реакции. Фурацилин при сочетании с десятипроцентным медным сульфатным раствором даст темный красный осадок, фурадонин проявит себя выпадением бурого, а фуразолидон - зеленого.

Можно использовать для выявления подлинности щелочные спиртовые растворы, созданные с применением органических растворителей (разрешен довольно широкий спектр соединений). Чаще всего в качестве растворителей выступают:

• диметилформамид;
• ацетон.

Все производные нитрофурана в таких веществах растворяются быстро и хорошо, а оттенок меняется для каждого препарата индивидуальным образом. Насыщенность цвета и скорость реакции зависят от концентрации щелочного соединения, проверяемого препарата.

Медикаменты: как появились?

В настоящее время классификация производных нитрофурана основана на эффективности этих средств, выделяют хорошо и плохо всасывающиеся из ЖКТ препараты, а также комбинированные, в которые компоненты на основе нитрофурана входят как один из элементов сложной системы. Но так было далеко не всегда. Первые разработки синтетического характера, как известно из официальной документации, появились еще в девятнадцатом столетии, когда органическая химия еще только становилась, но лишь во второй половине прошлого века удалось развить идею до такой степени, что стало возможны создание эффективных препаратов. Во многом этому способствовали теории Бутлерова, на базе которых удалось сформулировать гетероциклы с пятью элементами. В этот момент появились все предпосылки для работы с фурановыми соединениями.

Официально впервые удачный синтез соединений фурана зафиксирован в 1818, когда работы велись над слизевой кислотой. Побочный продукт реакции в жидкой форме был получен, зафиксирован, но не исследован, поэтому открытие фурана в тот момент не состоялось - человечество ждало еще более полувека. В 1832 Доберейнер довольно случайно обнаружил фурфурол, пытаясь с использованием сахара, крахмала изготовить муравьиную кислоту. В реакции принимали участие марганцовая двуокись, серная кислота. В 1840 фурфурол открыли вновь. В этот раз реакцию проводили над овсяной мукой, которую обрабатывали той же серной кислотой. Вторая попытка выделения того вещества позволила получить достаточные объемы, чтобы можно было начать научные исследования, и именно тогда Стенхоуз сформулировал эмпирическую формулу, а также смог обнаружить ключевые свойства нового для химиков вещества.

Терминология и история

В 1845 фурфурол официально получен из отрубей, за новым соединением закреплено наименование, применяемое и в настоящий момент. Оно образовано от латинских слов «отруби», «масло» и призвано отражать метод изготовления, особенные внешние свойства. Фурфурол - слово, от которого пошли термины «фуран», «фурфуран» и прочие производные.

Химики продолжали эксперименты, призванные выявить, из чего можно добыть новое соединение. Удалось изготовить в лабораторных условиях альдегидные производные с участием аммиака. Они получили наименования «фурфурин», «фурфурамид». В 1870 ученые снова повторили опыт 1818 года, что позволило открыть фуран. Еще спустя семь лет Байер разработал свои циклические формулы фурана.

Физика и химия: свойства активных компонентов

Фуран представляет собой порошок, сформированный не имеющими цвета кристаллами. Плавится при нагревании до 85 градусов по шкале Цельсия, кипит при 32 градусах. Это выраженный ацидофоб, при взаимодействии с серной кислотой в повышенной концентрации наблюдается реакция полимеризации. Если кислоту используют в разбавленной форме, фурановое кольцо расщепляется, что приводит к формированию 1,4-дикарбонильных соединений. Веществу свойственна склонность к электрофильному замещению. Эксперименты показали, что в такие реакции фуран вступает даже легче и проще, нежели бензол.

Производство фурана в настоящее время - синтезирование на основе фурфурола. Это соединение можно получить из довольно доступных продуктов - отходов сельскохозяйственной активности. Классический источник - лузга подсолнечника или кочерыжки кукурузы.

Как это выглядит?

В норме производные нитрофурана - порошки, созданные элементами-кристаллами. Они не имеют вкуса или слегка горчат. Оттенки желтоватые, определяются спецификой боковой цепи. Некоторые соединения имеют светлый желтый цвет или даже оранжевый, а другие окрашены в коричневый оттенок с примесью желтого. Преимущественно в воде растворяются плохо, но повысить эту способность можно нагревом смеси.

Известно, что производные нитрофурана хорошо растворимы в спирте. Можно использовать ряд иных органических веществ, включая диметилформамид, пропиленгликоль. Для медикаментов характерна повышенная чувствительность к солнечным лучам, поэтому от дневного света нужно прятать даже водные, спиртовые (и прочие) растворы препаратов. Крайне негативное влияние наблюдается со стороны ультрафиолетового излучения - молекула практически мгновенно разрушается. Это накладывает ограничения на возможности хранения: применяют строго стеклянную темную тару.

«Фурагин»: особенности применения

Этот препарат можно смело причислить к наиболее популярным в наше время производным нитрофурана. Во многом это связано с возможность комбинирования с другими антимикробными медикаментами. Средство показывает ярко выраженный эффект при инвазии:

• стафилококков;
• клебсиелл;
• шигелл.

Активное вещество наносит непоправимый ущерб белку бактерии, благодаря чему не могут производиться молекулы ДНК, нарушаются дыхательные процессы. Под влиянием такой реакции микроб, спровоцировавший инфицирование, не может продуцировать такой же объем токсинов, как здоровая клетка, что быстро приводит к улучшению самочувствия. Врачи обращают внимание: недопустимо останавливать лечение раньше, нежели завершается рекомендованный доктором курс, так как хорошее самочувствие не является показателем устранения патогенной микрофлоры.

Нитрофураны препараты названия

В данную группу входят следующие препараты нитрофуранов:

• фурацилин;
• фуразолидон (нифурозид);
• фурадонин (нитрофурантоин, макродантин);
• фурагин (солафур);
• фуразолин;
• нифуроксазид (эрцефурил).

Нитрофуран инструкция по применению

Фармакокинетика нитрофуранов

За счет электростатических сил и водородных связей нитрофураны образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами, и тем самым блокируют действие последних, оказывая бактериостатический эффект. Кроме того, под влиянием редуктаз микроорганизмов происходит восстановление нитрогруппы препаратов и их превращение в токсичные для клетки продукты, которые угнетают дыхательную цепь (блок НАДН), цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса) и ряд других биохимических процессов в микробной клетке, что приводит к нарушению функции цитоплазматической мембраны и разрушению микробной стенки. Таким образом эти препараты оказывают бактерицидное действие. Фармакологический эффект зависит от введенной дозы препарата, его концентрации и может быть бактериостатическим или бактерицидным.

Нитрофураны, в отличие от других противоинфекционных средств, не нарушают и даже, наоборот, повышают сопротивляемость макроорганизма к инфекции (увеличивают фагоцитарный индекс лейкоцитов, титр компонентов комплиментарной системы и т.п.). Под влиянием нитрофуранов микроорганизмы уменьшают продукцию токсинов и теряют способность вырабатывать антифаги. Важно, что препараты сохраняют свою эффективность в присутствии гноя и других продуктов тканевого распада.

Показания к применению нитрофуранов

Спектр действия нитрофуранов:

Гр. «-» энтеробактерии (кроме клебсиелл, протея, энтеробактера) и Гр. «-» кокки (менингококки и гонококки), Гр. «+» кокки (стафилококки, стрептококки и пневмококки), простейшие (трихомонады, лямблии). У препаратов есть слабое влияние на спирохеты, клостридии и хламидии.

Вторичная резистентность микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, носит перекрестный характер в пределах группы препаратов и не распространяется на антибактериальные средства других химических групп и антибиотики.

Фармакокинетика нитрофуранов

Нитрофураны (кроме фурацилина) назначают внутрь после еды. Внутривенно вводят только фурагин. Для местного применения предназначены фурацилин и фурагин. Из желудочно-кишечного тракта биоусвояемость составляет около 50% (исключение – фуразолидон 30% и нифуроксазид – 0%). Препараты, попав в кровь ребенка, плохо связываются с белками плазмы, частично связываются с эритроцитами.

Распределяется в организме это лекарство неравномерно. Они очень хорошо проникают в лимфу, препятствуя распространению инфекции по лимфатическим путям. В желчи фурадонин обнаружен в концентрации в 200 раз большей, чем в сыворотке крови. Нитрофураны попадают через плаценту к плоду, но их концентрация в его плазме значительно меньше, чем в плазме крови матери. Время сохранения терапевтической концентрации нитрофуранов в плазме крови 4-6 ч, поэтому их назначают 4 раза в сутки.

Биотрансформации нитрофураны подвергаются в небольшом количестве: 5% – в печени и 3% – в почках. Экскреция их осуществляется преимущественно почками (85%) в неизмененном виде путем секреции в проксимальных канальцах. При нарушении выделительной функции почек биотрансформации подвергается большая доля введенной дозы и коррекции режима, как правило, не требуется. Выведение нитрофуранов почками происходит более интенсивно в щелочной среде, при смещении рН в кислую сторону увеличивается их реабсорбция и опасность кумуляции в организме.

Период полуэлиминации нитрофуранов из крови в среднем менее 30 мин, однако при недостаточности выделительной функции дочек он может в несколько раз увеличиться. У новорожденных период полуэлиминации равен 4,5 ч.

Взаимодействие нитрофуранов с препаратами из других групп

Для получения синергизма эти препараты можно сочетать с антибиотиком (одним!). Например, при лечении стафилококковой инфекции у детей – с пенициллинами, аминогликозидами, макролидами; при кишечных инфекционных заболеваниях – с левомицетином, тетрациклинами.

Согласно инструкции, нитрофураны нельзя назначать одновременно с:

• сульфаниламидами и хинолонами I, II поколений (антагонизм);
• антидепрессантами – ингибиторами моноаминоксидазы и адреномиметиками (опасность чрезмерного влияния на сердечно-сосудистую систему, возникновение артериальной гипертензии и тахикардии);
• аскорбиновой кислотой, кальция хлоридом и аммония хлоридом (опасность кумуляции нитрофуранов).

Побочные эффекты нитрофуранов

Нежелательные эффекты препаратов

Это малотоксичные препараты при кратковременном применении у детей. Наибольшую опасность из данной группы представляет фурадонин.

Диспепсические расстройства;

Аллергические реакции (кожные сыпи, эозинофилия, аллергические инфильтраты в легких + кашель + лихорадка, редко – обратимый фиброз легких);

Артериальная гипертензия (чаще при применении фуразолидона). Больным, получающим нитрофураны, рекомендуют даже исключить из диеты продукты, содержащие аминокислоту тирозин (сыр, сливки, бананы), из которой в организме синтезируется норадреналин;

Нейротоксикоз (чаще вызывает фурадонин): головная боль, головокружение, парестезии, мышечные атрофии, парезы, параличи, нарушение слуха, необратимое поражение зрительного нерва;

Холестаз (реологические изменения свойств желчи чаще возникают при использовании фурадонина), токсический гепатит;

Антабусоподобное действие (снижение толерантности к алкоголю сохраняется в течение 5-7 дней и после отмены препаратов);

У детей младшего возраста (до 1 года) и людей с генетической предрасположенностью (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) может появиться гемолиз эритроцитов и образоваться метгемоглобин, так как нитрофураны обладают окислительной активностью.

Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей

Гродненский государственный медицинский университет

Vdovichenko V.P., Bronskaya G.M., Korshak T.A., Kazakevich D.V.,

Sokolov N.K., Schevruk A.N., Akulenec E.V.

Grodno State Medical University, Belarus

Nitrofurans in the pharmacotherapy of urinary tract infections

Резюме. В обзоре рассмотрены современные представления о противомикробном спектре, механизме действия и практическом применении нитрофуранов при инфекциях мочевыводящих путей. Отмечено, что препаратом выбора при инфекциях мочевыводящих путей является фурамаг.

Ключевые слова: нитрофураны, инфекции мочевыводящих путей, нитрофурантоин, фуразидин, фурамаг.

Summary. The modern point of view about antimicrobial spectrum, mechanism of action and practical application of nitrofurans in the treatment of urinary tract infections are described in this review. It is noticed, that furamag is drug of choice for the treatment of urinary tract infections.

Keywords: nitrofurans, urinary tract infections, nitrofurantoin, furazidin, furamag.

Нитрофураны как антибактериальные средства известны с 1940-х годов. До введения в клиническую практику фторхинолонов интерес к ним практикующих врачей поддерживался на достаточно высоком уровне. Например, известный справочник М.Д. Машковского советского периода приводит 9 препаратов нитрофуранового ряда, что вдвое больше, чем имеется в клинике в настоящее время (табл. 1). После введения в клиническую практику ряда новых химиотерапевтических средств интерес к нитрофуранам резко упал. Так, фторхинолоны (ФХ) значительно потеснили нитрофураны в лечении заболеваний мочевыводящих путей (МВП) и инфекций желудочно-кишечного тракта . Нитрофураны на Западе оказались почти забыты. Например, в 1998 г. очередное 29-е издание широко известного в США справочника для практикующих врачей «Вашингтонское руководство по лекарственным средствам» вообще не упомянуло даже наиболее известный представитель нитрофуранов - нитрофурантоин (фурадонин). Однако десятилетие спустя 32-е издание (2007 г.) вышеупомянутого руководства констатировало, что нитрофурантоин в лечении инфекций мочевыводящих путей «переживает второе рождение» . Для четкого прояснения места и значения нитрофуранов в лечении заболеваний мочевыводящих путей необходимо свести воедино основную, зачастую противоречивую информацию касательно этой группы химиотерапевтических средств. Нитрофураны представлены в настоящее время пятью основными веществами (табл. 1).

Таблица 1. Нитрофураны и их свойства

* Побочные реакции нитрофурантоина и фуразидина также см. ниже.

Таким образом, как следует из данных табл. 1, для лечения заболеваний мочевыводящих путей пригодны только нитрофурантоин и фурагин. В связи с этим указания на возможность применения для этих же целей фуразолидона, как это следует из некоторых публикаций прежних лет, следует считать устаревшими . Следует также исключить попытки отожествления чувствительности микробов к нитрофуранам (нитрофурантоину, фуразидину) in vitro и возможности его применением при инфекциях, вызванных этими микробами . Нитрофураны не создают эффективных концентраций в тканях, хотя микробы могут быть высокочувствительны к ним. Следовательно, нитрофураны не могут применяться при системных заболеваниях, включая острый пиелонефрит . Так, В.П. Сахарчук пишет: «Например, у больного с пневмонией выделен протей, высокочувствительный к нитрофурантоину (фурадонину). Тем не менее это препарат совершенно не подходит для лечения в данной ситуации. Фурадонин в очень высоких концентрациях накапливается в моче, однако его концентрации в плазме крови невысоки, и он плохо проникает в легочную ткань. Поэтому фурадонин применяется только для лечения инфекций мочевого тракта» . Важное значение для прояснения места в клинической практике нитрофурантоина и фуразидина имеет их механизм действия. Механизм действия нитрофуранов в целом заключается в нарушении окислительно-восстановительных процессов в микробной клетке, что приводит к торможению синтеза ее компонентов . Более подробно изучен механизм действия нитрофурантоина (а следовательно, и его аналога - фуразидина), который не похож на другие антимикробные сред-ства. Он состоит в повреждении рибосомальных белков бактерий, что приводит к нарушению сразу многих параметров жизнедеятельности бактерии - подавлению синтеза белка, аэробного энергетического метаболизма, синтеза нуклеиновых кислот и клеточной стенки . Такое многостороннее нарушение обмена микробной клетки является основой главного преимущества нитрофурантоина относительно других антибактериальных средств - чрезвычайно низкой вероятности возникновения к нему устойчивости микроорганизмов. Последнее обстоятельство является основой клинического применения нитрофурантоина. Следует учитывать, что правила рациональной химиотерапии требуют отдавать предпочтение антимикробным препаратам с узким спектром активности . Нитрофурантоин и фуразидин обладают более узким по сравнению с ФХ спектром антибактериальной активности, назначение подобных средств позволяет избежать дисбактериозов . Кроме того, для предотвращения развития устойчивости к химиотерапевтическим средствам, нерационально использовать мощные противомикробные средства (например ФХ) с широким спектром активности при относительно легких инфекциях . Острый цистит является такой инфекцией, которая будучи пролеченной неэффективно, становится хронической или рецидивирующей. Причина - образование устойчивых штаммов бактериальной флоры. К сожалению, даже к группе ФХ, своеобразному «золотому стандарту» лечения инфекций МВП, уже развилась устойчивость некоторых штаммов микробов . Это же обстоятельство в еще большей мере справедливо в отношении длительной супрессивной терапии при хроническом пиелонефрите, поскольку очевидно, что риск развития устойчивости микроорганизмов возрастает при длительном использовании химиотерапевтических средств. Всё вышесказанное полностью относится и к фуразидину, веществу чрезвычайно близкому по свойствам к нитрофурантоину . У клинициста, естественно, возникает вопрос: какой препарат лучше применить при этих двух показаниях, нитрофурантоин или фуразидин? Сравнительная характеристика этих веществ представлена в табл. 2. Считается, что фуразидин менее токсичен и лучше переносится . Судя по ряду недавних публикаций, лучшим препаратом фуразидина в настоящее время является Фурамаг . Это объясняется тем, что он выпускается в капсулах, которые растворяются в кишечнике, что создает минимальный риск желудочно-кишечных расстройств, лучшее всасывание, более высокие концентрации в моче и продленное действие препарата . Так, авторы многоцентрового проспективного открытого контролируемого исследования клинической и бактериологической эффективности препарата Фурамаг у женщин при остром цистите четко очерчивают его преимущества: «Новый препарат нитрофуранов, Фурамаг, представляет собой лекарственную форму фурагина - фуразидина калиевую соль и карбонат магния основной. Благодаря двухкомпонентному составу Фурамага не происходит превращения хорошо растворимой калиевой соли фуразидина в плохо растворимое соединение (фурагин), что обеспечивает более полное всасывание препарата в тонком кишечнике. Биодоступность Фурамага в 2,5-3 раза выше, чем биодоступность Фурагина. Более высокая степень биодоступности Фурамага позволяет получить терапевтический эффект в меньших дозах и уменьшить количество побочных эффектов (разовая доза Фурамага 50 мг, разовая доза Фурагина 100 мг). В результате исследования сравнительной фармакокинетики показано, что концентрация фуразидина в моче после приема капсулы Фурамага 100 мг в 5-6 раз выше, чем в случае применения таблетки фурагина в той же дозе» . Те же российские авторы отмечают: «Основными побочными эффектами нитрофуранов являются тошнота и рвота, которые обычно наблюдаются при суточной дозе свыше 200 мг. Новый препарат группы нитрофуранов Фурамаг, содержащий в лекарственной форме помимо фуразидина магния гидрокарбонат, характеризуется значительно более высокой биодоступностью (всасываемостью) при приеме внутрь, что позволяет достигать стабильных терапевтических концентраций в моче при применении в меньшей дозе - 150 мг/сут, по сравнению с нитрофурантоином (400 мг/сут) и фурагином (300 мг/сут). Это объясняет меньшую частоту побочных эффектов при применении Фурамага по сравнению с другими нитрофуранами. В нашем исследовании отмечена хорошая переносимость Фурамага, частота желудочно-кишечных побочных реакций составила около 5%» . Авторы данного клинического исследования обнаружили, что «наиболее частые возбудители внебольничных инфекций мочевых путей (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus ) в 83-89% случаев были чувствительны к Фурамагу, что было выше чувствительности этих микроорганизмов к амоксициллин/клавуланату, ципрофлоксацину, ко-тримоксазолу, налидиксовой кислоте, цефазолину и ампициллину» . Следует также остановиться на применении нитрофурантоина и фуразидина у так называемых уязвимых категорий населения, т.е. детей, беременных и кормящих женщин. По современным представлениям, применение нитрофурантоина безопасно на раннем сроке беременности (табл. 2), однако противопоказано, начиная с 38 недели и позже из-за потенциального риска развития гемолитической болезни новорожденных . Применение нитрофурантоина разрешено при грудном вскармли-вании и у детей старше 1 месяца . Что касается фуразидина, то поскольку этот препарат распространен исключительно в СНГ и некоторых странах Восточной Европы, то он не имеет категорий FDA риска при беременности. Согласно имеющимся данным, как и нитрофурантоин фуразидин не противопоказан ни беременным, ни кормящим женщинам . Тем не менее, поскольку контролируемые исследования в этой области не проводились, следует считать, что у данных категорий населения препараты фуразидина должны применяться с осторожностью . В педиатрии разрешено применение препаратов фуразидина также с одного месяца жизни . Опыт клинического применения свидетельствует о том, что у детей оптимальным препаратом фуразидина (и в целом нитрофуранов) для противорецидивной терапии хронического пиелонефрита является фурамаг .

Таблица 2. Сравнительная характеристика препаратов нитрофурантоина и фуразидина

Таким образом, из данных табл. 2 следует, что Фурамаг обладает преимуществом над нитрофурантоином из-за значительно более низкой токсичности, отсутствия связи антибактериального эффекта с рН мочи и более высокой концентрации в моче (по последнему параметру превосходит также и фурагин - см. выше).

Выводы:

1. Для лечения заболеваний МВП (острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита) из производных нитрофурана пригодны только препараты нитрофурантоина и фуразидина.

2. Препараты нитрофурантоина и фуразидина являются средствами выбора для лечения а) острого цистита; б) длительной супрессивной терапии хрониче-ского пиелонефрита также у «уязвимых» категорий населения - у детей, беременных женщин и при лактации, поскольку альтернативные препараты - фторхинолоны противопоказаны в педиатрии (до 18-летнего возраста), при лактации и не являются полностью безопасными при беременности (категория С, согласно классификации FDA, т.е. риск для плода не может быть исключен) .

3. Препараты фуразидина превосходят препараты нитрофурантоина по эффективности и одновременно имеют меньший риск побочных эффектов.

4. Наиболее комфортное лечение (повышение качества жизни) острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита обеспечивает Фурамаг, поскольку у него самый низкий риск возникновения побочных реакций и наиболее удобная схема дозирования среди нитрофурановых.

5. Лучшим препаратом нитрофуранов (препаратом выбора) для лечения заболеваний МВП (острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита), включая детей старше 1-го месяца жизни, а также беременных и кормящих женщин, является препарат фуразидина - Фурамаг.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Машковский, М.Д . Лекарственные средства. В 2 т. / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - С. 299-306.

2. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy / D.N. Gilbert . - 38 th ed. - 2008. - P. 215.

3. The Washington Manual™ of Medical Therapeutics / D.H. Cooper // 32 nd ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 354.

4. Страчунский, Л.С . Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / Л.С. Страчунский, Л.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - C. 143-146.

5. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников. - Минск: Вышэйш. школа, 1995. - С. 126.

6. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Н. Белоусова, С.Н. Козлова. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 128-130.

7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АОЗТ «АстраФармСервис», 2009. - З-766, З-837.

8. PHARMINDEX. Cnpaвочник лекарственные сред-ства. - 3-е изд. - MediMedia, 1998. - П. 542, 543.

9. Gomella, L.G. Clinician’s Pocket Drug Reference / L.G. Gomella, S.A. Haist. - McGraw-Hill, 2004. - P. 127-129.

10. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics / J.G. Hardman . - 9 th ed. - McGraw-Hill, 1996. - P. 1069.

11. Katzung, B.G . Basic & Clinical Pharmacology / B.G. Katzung. - 9 th ed. - McGraw-Hill, 2009. - P. 820-826.

12. Handbook of Applied Therapeutics / M.A. Koda-Kimble . - 7 th ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - 44.19, 61.4, 61.5.

13. Kostowski, W. Farmakologia/Podstawy farmakoterapii / W. Kostowski. - Wyd. II. - PZWL, 2001. - S. 956-958.

14. Larsen, E. В . Medical Therapeutics / E.B. Larsen, P.G. Ramsey. - 3 rd ed. - W.B. Saunders Company, 1998. - P. 47.

15. McCormack, J . Drug Therapy Decision Making Guide / J. McCormack. - W.B. Saunders Company, 1996. - P. 426.

16. Monthly Prescribing Reference. - New York, 2003. - P. 182.

17. Physicians’ Desk Reference. - 53 rd ed. - Tomson, 1999. - P. 2547-2551, 2627.

18. Presacco, J. Medical Drug Therapy / J. Presacco. - Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - P. 339.

19. Tarascon Pocket Pharmacopoeia. - Loma Linda, 2010. - 336 p.

20. Пасечников, С.П . Применение фурамага при лечении острого пиелонефрита / С.П. Пасечников, М.В. Митченко // Урология. - 2002. - № 4. - С. 16-20.

21. Переверзев, А.С. Клиническая эффективность нитрофуранов в урологической практике / А.С. Переверзев, В.В. Россихин, А.Н. Адаменко // Здоровье мужчины. - 2002. - № 3. - С. 24-26.

22. Сахарчук, В.П. Справочник лечебника / В.П. Сахарчук, А.Ф. Лемешев. - Минск: Издатель Ю.Л. Гладкий, 1994. - С. 32.

23. Довбыш, М.А. Использование фурамага для лечения и профилактики инфекций верхних мочевых путей / М.А. Довбыш // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - № 1-2. -С. 12-14.

24. Иванов, Д.Д. Современные подходы к к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей / Д.Д. Иванов, С.В. Кушниренко // Клiнична Имунологiя. Алергологiя. Инфектологiя. - 2007. - № 6 (11). - C. 1-3.

25. Шатохина, О.В . Сравнительная эффективность противорецидивной терапии фурагином и фурамагом при инфекции мочевой системы у детей / О.В. Шатохина // Вестн. педиатр. фармакологии и нутрициологии. - 2006. - Т. 3, № 6. - С. 10-15.

26. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата «Фурамаг» у пациентов с острым циститом / С.В. Яковлев [и др.] // Инфекции и антимикробная терапия. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 1-6.

Медицинские новости. - 2012. - №3. - С. 38-41.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.