Главная / Разное / Биологические барьеры или гистиоцитарные барьеры (гематоэнцефалический, гематогепатический, гематолабиринтный, гематолиенальный, гематоофтальмический, гематопульмональный, гематоренальный). Гематоэнцефалический барьер

Биологические барьеры или гистиоцитарные барьеры (гематоэнцефалический, гематогепатический, гематолабиринтный, гематолиенальный, гематоофтальмический, гематопульмональный, гематоренальный). Гематоэнцефалический барьер

ГЭБ - это гематоэнцефалический полупроницаемый барьер, находящийся между кровью и нервной тканью организма. Он препятствует проникновению в ЦНС инфекций, перекрывает доступ к мозгу крупных, полярных молекул, болезнетворных микроорганизмов, и др. Физиологи и фармацевты обозначают этот барьер аббревиатурой ГЭБ.

При снижении иммунитета, когда организм ослаблен, его проницаемость повышается. Например, возбудитель менингита - менингококк, попадая в организм, закрепляется в верхних дыхательных путях. Развиваясь, он вызывает симптомы назофарингита (насморк). Но при ослабленном иммунитете возбудитель проникает через ГЭБ, поражает оболочки головного мозга, начинает развиваться менингит.

Помимо менингококка существует множество иных разнообразных возбудителей, способных проникать через этот барьер, поражая ЦНС. Также есть и лекарственные препараты, преодолевающие гэб, антибиотики, проникающие через гэб, подавляющие активность возбудителей.

Механизмы проникновения через ГЭБ

Существует два основных пути преодоления гематоэнцефалического барьера:

Гематогенный (основной) - когда вещества проникают с кровью через стенки капилляра;
- Ликворный (дополнительный) - когда вещества проникают с помощью цереброспинальной жидкости. В этом случае он служит промежуточным звеном между кровью и нервной (глиальной) клеткой.

Через Гэб легче всего проникают молекулы небольшого размера, в частности, кислород. Либо молекулы, которые легко растворяются в липидных компонентах мембран, находящихся в глиальных клетках. Например, молекулы спирта этанола.

Используя высокоспециализированные механизмы для преодоления ГЭБ, через него проникают различные вирусы, бактерии, грибки. Например, возбудители герпеса попадают в ЦНС через нервные клетки ослабленного организма.

Традиционная медицина, фармакология, используют преимущества ГЭБ. С учетом проницаемости барьера разрабатывают эффективные лекарственные препараты. Например, фармакологическая промышленность выпускает синтетические обезболивающие на основе морфина. Однако в отличие от морфина - чистого вещества, препараты на его основе не проникают сквозь гематоэнцефалический барьер. Поэтому такое лекарство эффективно избавит от боли, но не сделает пациента морфиновым наркоманом.

Большинство антибиотиков обладает проникающей способностью. Эти препараты незаменимы при лечении пациентов, когда инфекция преодолела барьер. Поэтому так важно использовать эти препараты для эффективного лечения. Однако их передозировка может привести к серьезным негативным последствиям - параличам и гибели нервов. Поэтому самолечение антибиотиками недопустимо.

Антибиотики проникающие через гэб

Гематоэнцефалический барьер обладает избирательной проницаемостью для тех или иных биологически активных веществ. В частности некоторые из них, например, катехоламины, практически лишены такой возможности. Хотя все же существуют небольшие участки по соседству с гипофизом, эпифизом и несколькими участками гипоталамуса, где эти вещества могут преодолеть барьер.

При назначении лечения учитывается проницаемость гематоэнцефалического барьера. Например, практическая гастроэнтерология учитывает этот фактор для оценки интенсивности побочных эффектов на органы пищеварения при применении определенных препаратов. В данном случае предпочтение отдается лекарствам, хуже преодолевающим гематоэнцефалический барьер.

Если говорить про антибиотики, проникающие через гэб, нужно упомянуть Нифурател. Этот антибиотик известен под торговой маркой Макмирор. Хорошо преодолевают барьер прокинетики 1 поколения: Церукал, Реглан, где действующим веществом является метоклопрамид, а также Бимарал, где активным веществом является Бромоприд.

Проникает через барьер и последующие поколения прокинетиков, например: Мотилиум, Мотилак, где активным веществом является Домперидон. А вот Ганатон и Итомед (действующее вещество Итоприд) уже хуже проникают через ГЭБ.

Но наибольшая степень проницаемости отмечена у антибиотиков: Цефазолина и Ампициллина.
Нужно также отметить, что проницаемость разных веществ через ГЭБ сильно различается. Например, жирорастворимые, средства обычно легче преодолевают его, чем водорастворимые.

Хорошо приникают через барьер такие соединения, как кислород, углекислый газ и никотин, а также этиловый спирт, героин и жирорастворимые антибиотики, например, Хлорамфеникол и др.

Какие антибиотики не проникают через ГЭБ?

Многие лекарственные препараты не обладают способностью преодолевать барьер, либо она сильно затруднена. В частности, к таким веществам относят амоксициллин. Этот антибиотик является активным веществом в таких препаратах, как Амоксициллин, Амоксисар, Амоксициллин Ватхэм, Амоксициллин натрия стерильный.

Известен он также под такими торговыми марками, как: Амоксициллин ДС, Амоксициллин Сандоз, Амоксициллина тригидрат, Данемокс, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил, Экобол и др. Небольшая степень проницаемости у гентамицина, меропенема, цефотаксима и цефтриаксона.

В заключение необходимо отметить, что оценивать степень проникновения антибиотиков через
ГЭБ нужно не только по абсолютной концентрации назначаемых препаратов. Увеличить их проницаемость можно при совместном введении антибиотика и комплекса средств, который состоит из 1% раствора фуросемида, лидазы и БЛОК.

И, наоборот, совместное введение антибиотика с 40% раствора глюкозы, либо 25% раствора сернокислой магнезии понижает коэффициент проницаемости для всех известных антибиотиков. Имейте это в виду.

Гематоэнцефалический барьер представляет собой функциональный барьер, который препятствует проникновению из крови в нервную ткань ряда таких веществ, как антибиотики, токсические химические и бактериальные соединения.

Вопрос51. Гематоэнцефалический барьер и его функции

В основе функционирования гематоэнцефалического барьера лежит сниженная проницаемость, которая характерна для кровеносных капилляров в нервной ткани. Главным структурным компонентом этого барьера являются замыкающие соединения, которые обеспечивают непрерывность эндотелиальных клеток этих капилляров.

Цитоплазма их эндотелиальных клеток не содержит фенестр, которые обнаруживаются во многих других участках, а пиноцитозные пузырьки очень немногочисленны. Низкую проницаемость этих капилляров частично обусловливают окружающие их расширенные участки отростков нейроглиальных клеток.

Сосудистое сплетение состоит из складок мягкой мозговой оболочки с высоким содержанием расширенных фенестрированных капилляров, которые проникают в глубь желудочков головного мозга. Оно обнаруживается в крыше III и IV желудочков и в части стенок боковых желудочков. Сосудистое сплетение образовано рыхлой соединительной тканью мягкой мозговой оболочки, покрытой однослойным кубическим или низким столбчатым эпителием, клетки которого транспортируют ионы.

Главной функцией сосудистого сплетения является выработка спинномозговой жидкости, которая содержит лишь небольшое количество твердых веществ и целиком заполняет желудочки, центральный канал спинного мозга, субарахноидальное пространство и периваскулярное пространство. Спинномозговая жидкость важна для метаболизма центральной нервной системы и действует как механизм, защищающий ее от механических ударов.

Спинномозговая жидкость - прозрачная, с низкой плотностью (1,004-1,008 г/мл) и очень низкой концентрацией белка. В одном миллилитре этой жидкости обнаруживаются также единичные десквамированные клетки и от двух до пяти лимфоцитов. Спинномозговая жидкость непрерывно вырабатывается и циркулирует в желудочках, из которых она направляется в субарахноидальное пространство.

Сосудистое сплетение .
Основу сосудистого сплетения образует рыхлая соединительная ткань с большим количеством кровеносных капилляров (КК), она покрыта однослойным кубическим эпителием

В нем в ворсинках паутинной оболочки происходит основное всасывание спинномозговой жидкости в венозный кровоток. (В нервной ткани головного мозга лимфатические сосуды отсутствуют.)

Снижение всасывания спинномозговой жидкости или блокада ее оттока от желудочков приводят к состоянию, которое известно как гидроцефалия (греч. hydro - вода + kephale - голова). Гидроцефалией называют любое нарушение, при котором в полостях центральной нервной системы имеется избыточное количество спинномозговой жидкости, что вызывает повышение внутричерепного давления.

Врожденная гидроцефалия приводит к увеличению головы, сопровождающемуся нарушением умственной деятельности и мышечной слабостью. У взрослых имеются многочисленные неврологические симптомы, также вызванные повреждением нервной ткани головного мозга.

— Вернуться в раздел « Гистология»

Тело нервной клетки — нейрона: строение, гистология
Дендриты нервных клеток: строение, гистология
Аксоны нервных клеток: строение, гистология
Мембранные потенциалы нервных клеток. Физиология
Синапс: строение, функции
Глиальные клетки: олигодендроциты, шванновские клетки, астроциты, клетки эпендимы
Микроглия: строение, гистология
Центральная нервная система (ЦНС): строение, гистология
Гистология мозговых оболочек. Строение
Гематоэнцефалический барьер: строение, гистология

Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ - физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой.

Гематоэнцефалический барьер

ГЭБ имеется у всех позвоночных, главной его функцией является поддержание гомеостаза мозга.

Гемато-энцефалический барьер защищает нервную ткань от циркулирующих в крови микроорганизмов, токсинов, клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, которые воспринимают ткань мозга как чужеродную. Он выполняет функцию высокоселективного фильтра, через который в мозг поступают питательные вещества, а в кровеносное русло выводятся продукты его жизнедеятельности.

Организм человека и высших животных обладает рядом специфических физиологических систем, обеспечивающих приспособление (адаптацию) к постоянно изменяющимся условиям существования. Этот процесс тесно связан с необходимостью обязательного сохранения постоянства существенных физиологических параметров, внутренней среды организма, физико-химического состава тканевой жидкости межклеточного пространства.

Среди гомеостатических приспособительных механизмов, призванных защитить органы и ткани от чужеродных веществ и регулировать постоянство состава тканевой межклеточной жидкости, ведущее место занимает гематоэнцефалический барьер. По определению Л. С. Штерн, гематоэнцефалический барьер объединяет совокупность физиологических механизмов и соответствующих анатомических образований в центральной нервной системе, участвующих в регулировании состава цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).

В представлениях о гематоэнцефалическом барьере в качестве основных положений подчеркивается следующее: 1) проникновение веществ в мозг осуществляется главным образом не через ликворные пути, а через кровеносную систему на уровне капилляр - нервная клетка; 2) гематоэнцефалический барьер является в большей степени не анатомическим образованием, а функциональным понятием, характеризующим определенный физиологический механизм. Как любой существующий в организме физиологический механизм, гематоэнцефалический барьер находится под регулирующим влиянием нервной и гуморальной систем; 3) среди управляющих гематоэнцефалическим барьером факторов ведущим является уровень деятельности и метаболизма нервной ткани.

Основной функцией, характеризующей гематоэнцефалический барьер, является проницаемость клеточной стенки. Необходимый уровень физиологической проницаемости, адекватный функциональному состоянию организма, обусловливает динамику поступления в нервные клетки мозга физиологически активных веществ.

Ведущим компонентом морфологического субстрата гематоэнцефалического барьера, обеспечивающим его функции, является стенка капилляра мозга. Существуют два механизма проникновения вещества в клетки мозга: через цереброспинальную жидкость, которая служит промежуточным звеном между кровью и нервной или глиальной клеткой, которая выполняет питательную функцию (так называемый ликворный путь), и через стенку капилляра. У взрослого организма основным путем движения вещества в нервные клетки является гематогенный (через стенки капилляров); ликворный путь становится вспомогательным, дополнительным.

Проницаемость гематоэнцефалического барьера зависит от функционального состояния организма, содержания в крови медиаторов, гормонов, ионов. Повышение их концентрации в крови приводит к снижению проницаемости гематоэнцефалического барьера для этих веществ.

Функциональная система гематоэнцефалического барьера представляется важным компонентом нейрогуморальной регуляции. В частности, через гематоэнцефалический барьер реализуется принцип обратной химической связи в организме. Именно таким образом осуществляется механизм гомеостатической регуляции состава внутренней среды организма.

Регуляция функций гематоэнцефалического барьера осуществляется высшими отделами ЦНС и гуморальными факторами. Значительная роль в регуляции отводится гипоталамо-гипофизарной адреналовой системе. В нейрогуморальной регуляции гематоэнцефалического барьера важное значение имеют обменные процессы, в частности в ткани мозга.

При различных видах церебральной патологии, например травмах, различных воспалительных поражениях ткани мозга, возникает необходимость искусственного снижения уровня проницаемости гематоэнцефалического барьера. Фармакологическими воздействиями можно увеличить или уменьшить проникновение в мозг различных веществ, вводимых извне или циркулирующих в крови.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (греч, haima, haimat кровь + лат. encephalon, от греч, enkephalos головной мозг) - физиологический механизм, избирательно регулирующий обмен веществ между кровью и центральной нервной системой. Г.-э.

ГЭБ. Его значение для структуры и функции мозга

б. осуществляет также защитную функцию, препятствуя проникновению в цереброспинальную жидкость и мозг (головной и спинной) некоторых чужеродных веществ, попадающих в кровь, и промежуточных продуктов обмена веществ, образующихся в организме при некоторых патол, состояниях. Поэтому условно различают тесно связанные между собой защитную и регулирующую функции Г.-э. б., обеспечивающие относительную неизменность состава, физ.-хим. и биол, свойств цереброспинальной жидкости и адекватность микросреды отдельных нервных элементов.

На существование механизма, ограничивающего переход некоторых хим. соединений, в основном красителей, из крови в мозг, указывали П. Эрл их (1885), М. Левандовский, (1900), Гольдманн (E. Goldmann, 1913) и др. Термин «гемато-энцефалический барьер» предложен Л. С. Штерн и Готье (R. Gauthier) в 1921 г. Штерн, основываясь на анализе большого экспериментального материала, впервые сформулировала физиол, основы учения о Г.-э. б. и определила значение Г.-э. б. для деятельности ц. н. с.

Морфол, субстратом Г.-э. б. являются анатомические элементы, расположенные между кровью и нейронами: эндотелий капилляров, базальная мембрана клетки, глия, сосудистые сплетения, оболочки мозга. Большое значение в структурах Г.-э. б. имеет так наз. основное вещество, в состав к-рого входят комплексы белка и полисахаридов - мукополисахариды. Многие авторы особую роль в осуществлении функции Г.-э. б. приписывают клеткам нейроглии. Конечные периваскулярные (присосковые) ножки астроцитов, прилегающие к наружной поверхности капилляров, могут избирательно экстрагировать из кровотока вещества, необходимые для питания нейронов, и возвращать в кровь продукты их обмена [Брайерли (J. В. Brierley), 1957]. При этом во всех структурах Г.-э. б. могут происходить ферментативные реакции, способствующие перестройке, окислению, нейтрализации и разрушению поступающих из крови веществ (А. Лабори, 1964).

Оценка регулирующей функции производится путем определения коэффициента проницаемости (точнее, коэффициента распределения), т. е. отношения концентрации того или иного вещества в цереброспинальной жидкости к его концентрации в сыворотке крови. Для большинства изучаемых элементов крови коэффициент проницаемости меньше единицы и лишь для ионов магния и хлора он больше единицы. Величина коэффициента зависит от состава крови и цереброспинальной жидкости.

Применение радиоизотопной индикации (см. Радиоизотопная диагностика) привело к нек-рому пересмотру представления о Г.-э. б. Установлено, что проницаемость Г.-э. б. неодинакова в различных отделах мозга и в свою очередь может по-разному изменяться. Получила широкое распространение теория множественности барьерных образований (система мозговых барьеров), функционирующих в зависимости от химизма и меняющихся потребностей тех или иных нервных структур. Установлено, что в мозге имеются «безбарьерные» зоны (area postrema, нейрогипофиз, ножка гипофиза, эпифиз, серый бугор), куда введенные в кровь вещества поступают почти беспрепятственно. В некоторых отделах мозга (напр., в гипоталамусе) проницаемость Г.-э. б. по отношению к биогенным аминам, электролитам, нек-рым чужеродным веществам выше, чем в других отделах мозга, что обеспечивает своевременное поступление гуморальной информации в высшие вегетативные центры; возникновение некоторых патол, процессов (нарушение механизмов регуляции функций, вегетативные расстройства, диэнцефальные синдромы и др.) может быть связано с повышением или снижением проницаемости Г.-э. б.

Защитная и регулирующая функции Г.-э. б. изучаются у человека и животных в онто- и филогенезе, а также при различных состояниях организма - во время менструации и беременности, при изменениях температуры тела и окружающей среды, в условиях нарушенного питания, голодания и авитаминоза, при утомлении, бессоннице, эндокринных и вегетативных дисфункциях, асфиксии, нервных расстройствах и расстройствах внутренних органов, инфекциях, наркозе, черепно-мозговой травме, шоке, введении различных фармакол, препаратов, воздействии ионизирующего излучения и т. д. Так, в частности, установлено, что в процессе филогенеза нервные клетки становятся более чувствительными к изменениям состава и свойств окружающей их среды. Это ведет к совершенствованию барьерных механизмов ц. н. с. Так, напр., некоторые вещества легко проникают из крови в мозг у низкоорганизованных, но задерживаются Г.-э. б. у более высокоорганизованных организмов. Кроме того, Г.-э. б. отличается высокой проницаемостью у эмбрионов и новорожденных по сравнению с взрослым организмом. Существует предположение, что высокая лабильность нервной системы у детей в известной степени зависит от повышенной проницаемости их Г.-э.

Большое теоретическое и практическое значение имеет вопрос о селективности (избирательной проницаемости) Г.-э. б. по отношению к веществам, нередко близким друг к другу по хим. строению и биол, свойствам. Так, напр., L-дофа в ц. н. с. проникает легко, а D-дофа и дофамин задерживаются. Селективность Г.-э. б. при переходе веществ из крови в спинномозговую жидкость и ц. н. с. значительно более выражена, чем при переходе из спинномозговой жидкости в кровь. Г.-э. б. в данном случае подобен селективному фильтру в направлении кровь - ц. н. с. или предохранительному клапану в обратном направлении (Л. С. Штерн и Готье, 1918).

Согласно современным представлениям, Г.-э. б. является саморегулирующейся системой, состояние к-рой зависит от потребностей нервных клеток и уровня метаболических процессов не только в самом мозге, но и в других органах и тканях организма. Проницаемость Г.-э. б. регулируется нервными и гуморальными механизмами. Вместе с тем еще нет теории, полностью объясняющей закономерность перехода различных веществ из крови в цереброспинальную жидкость и ткани мозга.

Изучение защитной функции Г.-э. б. имеет особое значение для выявления патогенеза и в терапии заболеваний ц. н. с. Снижение проницаемости барьера способствует проникновению в ц. н. с. не только чужеродных веществ, но и продуктов нарушенного метаболизма; в то же время повышение сопротивляемости Г.-э. б. закрывает (частично или полностью) путь зазащитным телам, гормонам, метаболитам, медиаторам. Крайне ограниченная проницаемость Г.-э. б. по отношению к нек-рым химиотерапевтическим препаратам, применяемым в клин, практике (соединениям мышьяка, висмута, ртути и др.), к антибиотикам (напр., пенициллину, стрептомицину), антителам (антитоксинам, агглютининам, гемолизинам) нередко является препятствием при лечении заболеваний ц. н. с. Предложены различные методы повышения проницаемости Г.-э. б. (перегревание или переохлаждение организма, воздействие рентгеновскими лучами, прививка малярии и т. д.), однако они не всегда эффективны. В этих случаях возможно введение фармакол. препаратов, леч. сывороток, биологически активных веществ непосредственно в цереброспинальную жидкость (поясничным или подзатылочным уколом по Штерн).

Для изучения функции Г.-э. б. применяются обычно вещества, проникающие в цереброспинальную жидкость и мозг в незначительных количествах. С этой целью в экспериментах на животных чаще всего в кровь вводят кислые (в первую очередь трипановый синий) или основные красители, соли йодистоводородной, пикриновой или салициловой к-т и определяют их содержание (количественная или качественная проба) в цереброспинальной жидкости и ткани мозга. Широкое применение нашли методы авторадиографии (см.), гистол., химии, электронной микроскопии. ; В клин, практике предложены бромный, йодный, салициловый, нитратный, ураниновый, гемолизиновый, глюкозный и другие методы исследования Г.-э. б. По Вальтеру (F. Walter, 1929), вещества, применяемые с этой целью, должны удовлетворять следующим требованиям: распределяться в крови и цереброспинальной жидкости до того, как наступает их выделение, не расщепляться в организме и не связываться с белками; они не должны изменять состояние Г.-э. б. и приносить вред организму. Необходимо выбирать индикатор, поддающийся точному количественному определению.

С известными предосторожностями для исследования состояния Г.-э. б. радиоизотопный метод может быть использован и у человека.

См. также Барьерные функции, Цереброспинальная жидкость.

Библиография: Кассиль Г. Н. Гемато-энцефалический барьер, М., 1963; Штерн Л. С. Непосредственная питательная среда органов и тканей, Физиологические механизмы, определяющие ее состав и свойства, М., 1960; В a k а у L. The blood-brain barrier, with special regard to the use of radioactive isotopes, Springfield, 1956; Brain-barrier systems ed. by A. Lajtha, Amsterdam, 1968; Dob-b i n g J. The blood-brain barrier, Physiol. Rev., v. 41, p. 130, 1961; Handbook of physiology, sec. 1 - Neurophysiology, ed. by J. Field a. o., v. 3, Washington, 1960.

Биологические барьеры - совокупность биологических мембран, которые отделяют ткани друг от друга и регулируют проникновение (перенос) биологически активных веществ и лекарственных веществ, их распределение в организме.

Мембраны, образующие биологические барьеры в организме человека, представлены 4 типами. Каждый тип мембран регулирует проникновение субстанций в зависимости от их физических и химических свойств.

Общее название таких биологических барьеров - гистогематические (гист-, гистио-, гисто-; греч. Histion - уменьшительное от histos - ткань + haіma, haіmatos - кровь; синонимы: гистиоцитарный барьер, внутренний барьер,). Они регулируют обменные процессы и обеспечивают постоянство состава, физических и химических свойств тканевой жидкости, а также задерживают переход к ней из крови чужеродных соединений и промежуточных продуктов обмена, создавая адекватное среду для выполнения специфических функций клеточных элементов. Гистогематический биологический барьер - липидопроницаемая мембрана, которая разделяет сравнительно небольшой внутрисосудистый сектор (плазма крови - приблизительно у человека 3,5 литров за исключением форменных элементов крови) от межклеточного (интерстициального) сектора жидкости (в среднем приблизительно у человека 10,5 л), из которого в клетки поступает все необходимое. Различают гематоэнцефалический, гематогепатический, гематолабиринтний, гематолиенальный, гематоофтальмический, гематопульмональний, гематоренальний, гематотестикулярный, печеночный, плацентарный, гематолимфатичный, гематосиновиальний и другие биологические барьеры.

Основными структурными элементами гистогематического барьера является стенки кровеносных капилляров, имеющие особенности строения их эндотелиальных клеток, структурными особенностями основного вещества (гликозаминогликанов) и базальной мембраны сосудов; в мозге - периваскулярные ножки астроглии, которые пролегают до капилляров. Гистогематические биологические барьеры - саморегулирующиеся системы, предназначенные для нормального течения метаболических процессов в органах и тканях. Эти системы подлежат гуморальным и нервным влияниям.

Гематоэнцефалический биологический барьер

Гематоэнцефалический биологический барьер (от греческого - Haіma - кровь и enkephalos - головной мозг; синоним: мозговой барьер) - гистогематические барьеры между кровью и цереброспинальной жидкостью. Он образован структурой плотных контактов клеток эндотелия и стенки капилляров, базальной мембраной, которая окружает капилляры, и нейроглийными клетками, которые плотно прилегают к капиллярам. Обладает двойной функции - регуляторная и защитная. Функции барьера зависят от проницаемости менингеальных оболочек, сосудистых сплетений мозга, мезодермальных структур и ультраструктурных элементов в виде мембранных механизмов. Переход субстанций из крови в мозг происходит двумя путями: непосредственно в мозг и с цереброспинальной жидкостью. Скорость прохождения лекарственного вещества через этот биологический барьер зависит от ее растворимости в липидах. Липофильные вещества (диэтиловый эфир, фторотан) легко проникают в мозг, плохорастворимые вещества (тубокурарин, дитилин, метацин и др.) почти не проникают в ткань мозга. Проникновение в мозг чужеродных веществ связано с нарушением защитной функции гематоэнцефалического биологического барьера, что приводит в некоторых случаях к развитию патологических процессов.

Гематогепатический биологический барьер

Гематогепатический биологический барьер (от греческого слова - Haіma - кровь + hepar - печень) определяет относительное постоянство свойств и состава внутренней среды печени и имеет две функции - защитную и регуляторную. Первая функция регулирует проникновение в печень физиологически активных веществ; вторая - защищает от проникновения в печень чужеродных веществ.

Гематолабиринтный биологический барьер

Гематолабиринтный биологический барьер - специализированное барьерное образования, селективная проницаемость которого является существенным фактором нормальной функции звукового и вестибулярного анализаторов.

Определяет проникновения в лабиринт как физиологически активных биогенных, так и других лекарственных веществ.

Гематолиенальный биологический барьер

Гематолиенальный биологический барьер (от греческого слова - Haіma - кровь + lien - селезенка) находится между кровью и тканевой жидкостью селезенки; имеет регуляторные и защитные функции.

Гематоофтальмический биологический барьер

Гематоофтальмический биологический барьер (от греческого слова Haіma - кровь + ophthalmos - глаз) является физиологическим механизмом, который выполняет барьерную функцию относительно прозрачных сред глаза. Регулирует относительное постоянство состава внутриглазной жидкости, влияет на метаболизм роговицы глаза, хрусталика и других тканей глаза. В генезе внутриглазной жидкости важнейшая роль принадлежит эпителию цилиарного тела и эпителию капилляров. Они являются главными анатомическими барьерами, через которые осуществляется обмен между внутриглазной жидкостью и кровью.

Гематопульмональный биологический барьер

Гематопульмональный биологический барьер (от греческого слова Haіma - кровь и латинского - Pulmo - легкое) регулирует, защищает относительное постоянство состава и свойств внутренней среды легких, гомеостаз легочной ткани. Чуждые организму субстанции накапливаются в легких чрезвычайно медленно. Наряду с этим антибиотики при электрофоретической ингаляции в значительных количествах накапливаются в органах дыхания. Но это касается специфических антибиотиков, используемых при терапии легочных болезней.

Гематоренальный биологический барьер

Гематоренальный биологический барьер (от греческого слова - Haіma - кровь и латинского слова Ren - почка) находится между кровью и сосудистой системой почки имеет защитную и регуляторную функции, участвует в регуляции обмена веществ, энергии и электролитов.

Гематотестикулярный биологический барьер

Гематотестикулярный биологический барьер (от греческого слова - Haіma - кровь и латинского - Testis - яичко) - это биологическая мембрана, отделяющая кровь от яичка.

Печеночный биологический барьер

Печеночный биологический барьер - общее название биохимических и физиологических процессов, происходящих в печени, направленных на детоксикацию ядовитых веществ, которые образуются в результате обмена или поступают извне.

Плацентарный биологический барьер

Плацентарный биологический барьер - биологическая мембрана, отделяющая кровь матери от крови эмбриона и плода. Вещества и лекарственные препараты с молекулярной массой меньше 500 D быстро проходят через плацентарный барьер; для веществ с молекулярной массой более 1000 D плацента практически непроницаема. Также на проницаемость лекарственных препаратов через плацентарный барьер влияют растворимость их в липидах, способность связываться с белками плазмы крови, степень ионизации, активность ферментов плаценты, способных биотрансформуваты эти лекарственные препараты (до 32-35 недель беременности проницаемость плаценты повышается). Зная свойства проницаемости лекарственных препаратов, можно способствовать их активности или предотвращать развитие их токсического воздействия на плод.

По определению Штерн, (ГЭБ, blood-brain barrier (BBB))- это совокупность физиологических механизмов и соответствующих анатомических образований в центральной нервной системе, участвующих в регулировании состава цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Это определение из книги Покровского и Коротько "Физиология человека" .

Гематоэнцефалический барьер регулирует проникновение из крови в мозг биологически активных веществ, метаболитов, химических веществ, воздействующих на чувствительные структуры мозга, препятствует поступлению в мозг чужеродных веществ, микроорганизмов, токсинов.
В представлениях о гематоэнцефалическом барьере в качестве основных положений подчеркивается следующее:
1) проникновение веществ в мозг осуществляется главным образом не через ликворные пути, а через кровеносную систему на уровне капилляр - нервная клетка;
2) гематоэнцефалический барьер является в большей степени не анатомическим образованием, а функциональным понятием, характеризующим определенный физиологический механизм. Как любой существующий в организме физиологический механизм, гематоэнцефалический барьер находится под регулирующим влиянием нервной и гуморальной систем;
3) среди управляющих гематоэнцефалическим барьером факторов ведущим является уровень деятельности и метаболизма нервной ткани.
Основной функцией, характеризующей гематоэнцефалический барьер, является проницаемость клеточной стенки. Необходимый уровень физиологической проницаемости, адекватный функциональному состоянию организма, обусловливает динамику поступления в нервные клетки мозга физиологически активных веществ.
Проницаемость гематоэнцефалического барьера зависит от функционального состояния организма, содержания в крови медиаторов, гормонов, ионов. Повышение их концентрации в крови приводит к снижению проницаемости гематоэнцефалического барьера для этих веществ.

Гистологическая структура

Функциональная схема гематоэнцефалического барьера включает в себя наряду с гистогематическим барьером нейроглию и систему ликворных пространств. Гистогематический барьер имеет двойную функцию: регуляторную и защитную. Регуляторная функция обеспечивает относительное постоянство физических и физико-химических свойств, химического состава, физиологической активности межклеточной среды органа в зависимости от его функционального состояния. Защитная функция гистогематического барьера заключается в защите органов от поступления чужеродных или токсичных веществ эндо- и экзогенной природы.
Ведущим компонентом гематоэнцефалического барьера, обеспечивающим его функции, является стенка капилляра мозга. Существуют два механизма проникновения вещества в клетки мозга:
- через цереброспинальную жидкость, которая служит промежуточным звеном между кровью и нервной или глиальной клеткой, которая выполняет питательную функцию (так называемый ликворный путь)
- через стенку капилляра.
У взрослого организма основным путем движения вещества в нервные клетки является гематогенный (через стенки капилляров); ликворный путь становится вспомогательным, дополнительным.

Морфологическим субстратом ГЭБ являются анатомические элементы, расположенные между кровью и нервными клетками (так называемые межэндотелиальные контакты, охватывающие клетку в виде тесного кольца и препятствующие проникновению веществ из капилляров). Отростки глиальных клеток (концевые ножки астроцитов), окружающие капилляр, стягивают его стенку, что уменьшает фильтрационную поверхность капилляра, препятствует диффузии макромолекул. Согласно другим представлениям, глиальные отростки являются каналами, способными избирательно экстрагировать из кровотока вещества, необходимые для питания нервных клеток, и возвращать в кровь продукты их обмена. Важное значение в функции ГЭБ придается так называемому ферментному барьеру. В стенках микрососудов мозга, окружающей их соединительнотканной стромы, а также в сосудистом сплетении обнаружены ферменты, способствующие нейтрализации и разрушению поступающих из крови веществ. Распределение этих ферментов неодинаково в капиллярах разных структур мозга, их активность изменяется с возрастом, в условиях патологии.

Функционирование ГЭБ

В основе функционирования ГЭБ лежат процессы диализа, ультрафильтрации, осмоса, а также изменение электрических свойств, растворимости в липидах, тканевого сродства или метаболической активности клеточных элементов. Важное значение в функционирование придается ферментному барьеру, например, в стенках микрососудов мозга и окружающей их соединительнотканной стромы (гематоэнцефалический барьер) - обнаружена высокая активность ферментов - холинэстеразы, карбоангидразы, ДОФА-декарбоксилазы и др. Эти ферменты, расщепляя некоторые биологически активные вещества, препятствуют их проникновению в мозг.
Водорастворимые молекулы не могут свободно диффундировать между кровью и ЦСЖ из-за непроницаемых жестко связанных соединений между эпителиальными клетками сосудистых сплетений, вместо этого эпителиальные клетки переносят определенные молекулы с одной стороны барьера на другую. Как только молекулы попадают в ЦСЖ, они диффундируют через «протекающий» эпителиальный слой и достигают интерстициальной жидкости, окружающей нейроны и глиальные клетки.
1.Эндотелиальная клетка
2.Плотное соединение
3.Церебральный капилляр
4.Нейрон
5.Глюкоза
6.Интерстициальная жидкость
7.Глиальная клетка
8.Эпендимный слой

1.Хориоидальное сплетение, эпителиальная клетка
2.Капилляр
3.Плотное соединение
4.Эпендимный слой

Эпителиальные клетки переносят определенные молекулы из капилляров внутрь желудочков головного мозга. Поток ионов, пересекающий ГЭБ (кровь-ЦСЖ) регулируется несколькими механизмами в сосудистом сплетении:
1.Кровеносный сосуд (плазма)
2.Базолатеральная (нижнебоковая) поверхность
3.Эпителиальная клетка сосудистого сплетения
4.Жесткая связь
5.Желудочки
6.Апикальная (верхняя) поверхность
7.СМЖ в желудочке
8.Ионный обмен

Молекулы воды в эпителиальных клетках диссоциируют на ионы водорода и гидроксильные ионы. Гидроксильные ионы комбинируются с двуокисью углерода, которая является продуктом клеточного метаболизма. На поверхности базолатеральных клеток ионы водорода обмениваются на внеклеточные ионы натрия из плазмы. В желудочках мозга ионы натрия активно переносятся через апикальную поверхность клетки (верхушку). Это сопровождается компенсаторным движением ионов хлорида и бикарбоната в ЦСЖ. Для поддержания осмотического равновесия вода движется в желудочки.

Проницаемость и регуляция ГЭБ

ГЭБ рассматривают в качестве саморегулирующейся системы, состояние
которой зависит от потребностей нервных клеток и уровня метаболических
процессов не только в самом мозге, но и в других органах и тканях
организма. Проницаемость ГЭБ неодинакова в разных отделах мозга,
селективна для разных веществ и регулируется нервными и гуморальными
механизмами. Важная роль в нейрогуморальной регуляции функций ГЭБ
принадлежит изменению интенсивности метаболических процессов в ткани
мозга, что доказывается угнетающим влиянием ингибиторов метаболических
процессов на скорость транспорта аминокислот в мозг и стимуляцией их
поглощения субстратами окисления.
Регуляция функций гематоэнцефалического барьера осуществляется высшими отделами ЦНС и гуморальными факторами. Значительная роль в регуляции отводится гипоталамо-гипофизарной адреналовой системе. При различных видах церебральной патологии, например травмах, различных воспалительных поражениях ткани мозга, возникает необходимость искусственного снижения уровня проницаемости гематоэнцефалического барьера. Фармакологическими воздействиями можно увеличить или уменьшить проникновение в мозг различных веществ, вводимых извне или циркулирующих в крови. Проникновение в мозг в области гипоталамуса, где ГЭБ «прорван», различных патологических агентов сопровождается разнообразной симптоматикой нарушений вегетативной нервной системы. Имеются многочисленные доказательства снижения защитной функции ГЭБ под влиянием алкоголя, в условиях эмоционального стресса, перегревания и переохлаждения организма, воздействия ионизирующего излучения и т. д. В то же время экспериментально установлена способность некоторых препаратов, например пентамина, этаминал-натрия, витамина Р уменьшать проникновение в мозг определенных веществ.

ГЭБ- это система защиты мозга от внешних повреждающих факторов. Как говорилось выше, при травмах, патологических процессах она может нарушаться. Кроме того, у некоторых микробов выработались высокоспециализированные механизмы (пока малоизученные) преодоления этого барьера. Известно, что вирусы бешенства и вирусы простого герпеса (у человека) и реовирус (у экспериментальных животных) попадают в ЦНС, передвигаясь по нервам, а инкапсулированные бактерии и грибы обладают поверхностными компонентами, позволяющими им проходить через гематоэнцефалический барьер.
Таким образом, механизмы преодоления гематоэнцефалического барьера высокоспециализированы. Так, они имеются лишь у определенных серотипов возбудителей, способных вызывать менингит. Менингит новорожденных, например, вызывают только те Streptococcus agalactiae , которые относятся к серотипу III. Другие серотипы тоже патогенны, но вызывают инфекционные процессы вне ЦНС. Такая избирательность, видимо, определяется пространственной структурой капсульного полисахарида серотипа III, так как капсульные полисахариды других серотипов содержат те же компоненты, но имеют иную пространственную структуру.

ГЭБ работает как селективный фильтр, пропускающий в цереброспинальную жидкость одни вещества и не пропускающий другие, которые могут циркулировать в крови, но чужды мозговой ткани. Так, не проходят через ГЭБ адреналин, норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), пенициллин, стрептомицин.

Билирубин всегда находится в крови, но никогда, даже при желтухе, он не проходит в мозг, оставляя неокрашенной лишь нервную ткань. Поэтому трудно получить эффективную концентрацию какого-либо лекарственного препарата, чтобы оно достигло паренхимы мозга. Проходят через ГЭБ морфий, атропин, бром, стрихнин, кофеин, эфир, уретан, алкоголь и гамма-оксимасляная кислота (ГОМК). При лечении, например, туберкулезного менингита стрептомицин вводят непосредственно в цереброспинальную жидкость, минуя барьер с помощью люмбальной пункции.

Необходимо учесть необычность действия многих веществ, введенных непосредственно в цереброспинальную жидкость. Трипановый синий при введении в цереброспинальную жидкость вызывает судороги и смерть, аналогичное действие оказывает желчь. Ацетилхолин, введенный непосредственно в мозг, действует как адреномиметик (аналогично адреналину), а адреналин, наоборот, - как холиномиметик (аналогично ацетилхолину) : артериальное давление понижается, возникает брадикардия, температура тела вначале снижается, а потом повышается.
Он вызывает наркотический сон, заторможенность и аналгезию. Ионы К+ выступают в качестве симпатомиметика, а Са2+ - парасимпатомиметика . Лобелин - рефлекторный стимулятор дыхания, проникая через ГЭБ, вызывает ряд побочных реакций (головокружение, рвоту, судороги). Инсулин при внутримышечных инъекциях снижает содержание сахара крови, а при непосредственном введении в цереброспинальную жидкость - повышает.

Все лекарства, выпускающиеся в мире, делятся на проникаюшие и не проникающие через ГЭБ. Это является большой проблемой- некоторые лекарства не должны проникать (но проникают), а некоторые наоборот- должны проникать для достижения терапевтического эффекта, но не могут в силу своих свойств. Факмакологи занимаются разрешением этой проблемы с помощью компьютерного моделирования и экспериментальных исследований.

ГЭБ и старение

Как говорилось выше, одна из важнейших частей ГЭБ- астроциты. Формирование ГЭБ и является их основной функцией в мозге.
Проблема трансформации клеток (РГ) в звездчатые астроциты в
постнатальный период развития лежит в основе астроцитной теории
старения млекопитающих.
Имеет место исчезновение эмбриональных радиальных путей миграции клеток
от места их пролиферации к местам их конечной локализации в мозгу
взрослой особи, что является причиной постмитотичности мозга
млекопитающих. Исчезновение РГ индуцирует целый каскад системных
процессов, которые названы как механизм возрастзависимого
самоуничтожения млекопитающих (МВСМ). Исчезновение клеток РГ делает
невозможной замену исчерпавших свой жизненный ресурс нейронов
(Бойко,2007).
Возрастные изменения ГЭБ еще не изучены полностью.В повреждении ГЭБ несомненную роль играют атеросклероз, алкоголизм и др. заболевания. При недостаточном функционировании ГЭБ начинается проникновение холестерина и аполипопротеина в ткань мозга, что ведет к большему повреждению ГЭБ.
Возможно, изучив возрастные изменения ГЭБ, ученые смогут приблизится к разгадке проблемы старения.

ГЭБ и болезнь Альцгеймера

Старение мозга и нейродегенеративные заболевания связаны с оксидативным стрессом, нарушением содержания металлов и воспалением, и далеко не последнюю роль в этом играет ГЭБ. Например, рецепторы гликозилированных белков (РГБ) и протеин-1, связанный с рецепторами липопротеина низкой плотности (П1-РЛП), встроенные в структуру ГЭБ, играют основную роль в регуляции обмена бета-амилоида в ЦНС, и изменение активности этих двух рецепторов может способствовать накоплению бета-амилоида в ЦНС с последующим развитием воспаления, нарушением баланса между мозговым кровообращением и метаболизмом, изменением синаптической передачи, повреждением нейронов и отложением амилоида в паренхиме и сосудах головного мозга. А в результате- болезнь Альцгеймера. Накопление аполипопротеина в периваскулярном (околососудистом) пространстве- ключевой момент в развитии этого страшного заболевания, которое распространяется все с большей скоростью и уже поражает лиц моложе 40 лет. О роли аполипопротеина и повреждении астроцитов ГЭБ пишут немецкие авторы под руководством Dr. Dietmar R. Thal из Department of Neuropathology , University of Bonn .
Кроме того, некоторые исследователи считают, что болезнь Альцгеймера может носить и аутоиммунную природу- проникновение церебрального протеина в кровоток через дефицитарный ГЭБ. В сосудистой системе образуются антитела, атакующие мозг при повторном переходе через барьер.

Многие ученые связывают развитие нейродегенеративных заболеваний и поддержание нервных стволовых клеток с активностью ABC transporters- АТФ-связывающих транспортеров. ABCB-семейство этих транспортеров обнаружено в ГЭБ. В недавней статье исследовательской группы под руководством профессора Jens Pahnke из Neurodegeneration Research Laboratory (NRL) , Department of Neurology, University of Rostock обсуждаются накопленные данные. Ученые полагают, что благодаря изучению роли и функционирования ABC transporters можно будет глубже понять патогенез болезни Альцгеймера, создать новые подходы в терапии и математические методы для расчета риска.
В апреле 2008 года в BBC News появилось сообщение Джонатана Гейгера из University of North Dakota о том, что ежедневное употребление одной чашки кофе в день укрепляет гематоэнцефалический барьер, защищая мозг от вредного воздействия холестерина. Исследователи под руководством Джонатана Гейгера кормили кроликов пищей с высоким содержанием холестерина. Кроме того, некоторые животные ежедневно получали воду, содержащую 3 мг кофеина (что эквивалентно одной чашке кофе). Спустя 12 недель, у кроликов, получавших кофеин, гематоэнцефалический барьер оказался значительно прочнее, чем у их собратьев, употреблявших обычную воду, сообщил Гейгер. Гистологическое исследование мозга кроликов показало повышение активности астроцитов – клеток микроглии мозга, а также снижение проницаемости ГЭБ. Новые данные могу помочь в борьбе с болезнью Альцгеймера, при которой происходит повышение уровня холестерина в крови пациентов и, как следствие разрушение ГЭБ, полагают ученые.

Другим средством от болезни Альцгеймера могут стать ионофоры- аналоги 8- гидрокси- хинолина (PBT2), которые действуют на метал-индуцированную агрегацию амилоида. Об этом В 2006 году ученые из Department of Chemical and Biological Engineering , University of Wisconsin-Madison под руководством Eric V. Shusta продемонстрировали способность нервных стволовых клеток эмбрионального мозга крыс стимулировать приобретение клетками кровеносных сосудов свойств гематоэнцефалического барьера .
В работе использовались стволовые клетки мозга, выращиваемые в виде нейросфер. Такие клетки синтезируют факторы, воздействие которых на эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность сосудов мозга, заставляет их формировать плотный барьер, не пропускающий малые молекулы, обычно свободно проникающие через сосудистую стенку.
Авторы отмечают, что формирование такого зачаточного гематоэнцефалического барьера происходит даже при полном отсутствии астроцитов – клеток, обеспечивающих поддержание структуры и функционирования структур мозга, в том числе гематоэнцефалического барьера, но появляющихся в больших количествах только после рождения.
Тот факт, что развивающиеся клетки мозга стимулируют превращение эндотелиальных клеток в клетки гематоэнцефалического барьера, не только проливает свет на механизмы, обеспечивающие безопасность мозга. Авторы планируют создать аналогичную модель гематоэнцефалического барьера с использованием человеческих эндотелиальных и нервных стволовых клеток. Если их попытки увенчаются успехом, то в распоряжении исследователей-фармакологов в скором будущем появится функционирующая модель человеческого гематоэнцефалического барьера, помогающая в преодолении препятствий, стоящих на пути нейробиологов, врачей и разработчиков лекарственных средств, пытающихся найти способы доставки в мозг тех или иных препаратов.

В заключение

В заключение хотелось бы сказать, что гематоэнцефалический барьер- удивительная структура, которая защищает наш мозг. Сейчас ведется множество исследований ГЭБ, в основном их ведут фармакологические компании и эти исследования имеют своей целью определение проницаемости ГЭБ для различных веществ, в основном кандидатов на роль лекарств от тех или иных заболеваний. Но этого недостаточно. С проницаемостью ГЭБ связано страшное возраст-ассоциированное заболевание- болезнь Альцгеймера. С проницаемостью ГЭБ связано старение мозга. Старение ГЭБ ведет за собой старение других структур мозга, а метаболические изменения в стареющем мозге ведут за собой изменения функционирования ГЭБ.
Можно выделить несколько задач для исследователей:
1) Определение проницаемости ГЭБ для различных веществ и анализ накопленных экспериментальных данных -необходимо для создания новых лекарств.

2) Исследование возрастных изменений ГЭБ.

3) Изучение возможностей регуляции функционирования ГЭБ.

4) Изучение роли изменений ГЭБ в возникновении нейродегенеративных заболеваний

Сейчас необходимы исследования этих вопросов, потому что болезнь Альцгеймера "молодеет". Может быть, научившись правильно регулировать функциональное состояние ГЭБ, научившись укреплять его, научившись понимать глубинные метаболические процессы в мозге ученые наконец-то найдут средства от возраст-ассоциированных заболеваний мозга и
старения...

Ни для кого не является секретом, что организм должен поддерживать постоянство своей внутренней среды, или гомеостаз, затрачивая для этого энергию, иначе он не будет отличаться от неживой природы. Так, кожа защищает наш организм от внешнего мира на органном уровне.

Но оказывается, значение имеют и другие барьеры, которые образуются между кровью и некоторыми тканями. Они называются гистогематическими. Эти барьеры необходимы по различным причинам. Иногда нужно механически ограничить проникновение крови к тканям. Примерами таких барьеров служат:

гематоартикулярный барьер – между кровью и суставными поверхностями;

гематоофтальмический барьер – между кровью и светопроводящими средами глазного яблока.

Все знают, на своем опыте, что, разделывая мясо видно, что поверхность суставов всегда лишена контакта с кровью. В том случае, если кровь изливается в полость сустава (гемартроз), то она способствует его зарастанию, или анкилозу. Понятно, почему нужен гематоофтальмический барьер: внутри глаза есть прозрачные среды, например, стекловидное тело. Его задача – как можно меньше поглощать проходящий свет. В том случае, если не будет этого барьера, то кровь будет проникать в стекловидное тело, и мы будем лишены возможности видеть.

Что такое ГЭБ?

Один из самых интересных и загадочных гистогематических барьеров – это гематоэнцефалический барьер, или преграда между капиллярной кровью и нейронами центральной нервной системы. Говоря современным, информационным языком, между капиллярами и веществом головного мозга существует полностью «защищенное соединение».

Смысл гематоэнцефалического барьера (аббревиатура – ГЭБ), состоит в том, что нейроны не вступают в непосредственный контакт с капиллярной сетью, а взаимодействуют с питающими капиллярами через «посредников». Этими посредниками являются астроциты, или клетки нейроглии.

Нейроглия – это вспомогательная ткань центральной нервной системы, которая выполняет множество функций, например опорную, поддерживая нейроны, и трофическую, питая их. В данном случае, астроциты непосредственно забирают из капилляра все, что нужно нейронам, и передают им. Одновременно они контролируют, чтобы в головной мозг не попали вредные и чужеродные вещества.

Таким образом, через гематоэнцефалический барьер не проходят не только различные токсины, но и многие лекарства, и это составляет предмет исследования современной медицины, поскольку с каждым днем количество препаратов, которые регистрируются для лечения заболеваний головного мозга, а также антибактериальных и противовирусных препаратов, все увеличивается.

Немного истории

Известный врач и микробиолог, Пауль Эрлих, стал мировой знаменитостью, благодаря изобретению сальварсана, или препарата № 606, который стал первым, пусть токсичным, но эффективным препаратом для лечения застарелого сифилиса. Это лекарство содержало мышьяк.

Но Эрлих также очень много экспериментировал с красителями. Он был уверен, что точно так же, как краситель плотно пристает к ткани (индиго, пурпур, кармин), он пристанет и к болезнетворному микроорганизму, стоит только найти такое вещество. Конечно, он должен не только прочно фиксироваться на микробной клетке, но и быть смертельным для микробов. Несомненно, «подлил масла в огонь» тот факт, что он женился на дочери известного и зажиточного фабриканта – текстильщика.

И Эрлих начал экспериментировать с различными и очень ядовитыми красками: анилиновыми и трипановыми.

Вскрывая лабораторных животных, он убеждался, что краситель проникает во все органы и ткани, но не имеет возможности диффундировать (проникать) в головной мозг, который оставался бледным.

Вначале его выводы были неверными: он предположил, что просто краситель не окрашивает мозг по причине того, что в нем много жира, и он отталкивает краску.

А затем открытия, предшествующие открытию гематоэнцефалического барьера, посыпались, как из рога изобилия, и сама идея стала постепенно оформляться в умах ученых. Наибольшее значение играли следующие эксперименты :

если ввести краситель внутривенно, то максимум, что он способен окрасить – это хориоидальные сосудистые сплетения желудочков головного мозга. Дальше ему «путь закрыт»;

если принудительно ввести краситель в ликвор, выполнив люмбальную пункцию, то мозг окрашивался. Однако, «наружу» из ликвора краситель не попадал, и остальные ткани оставались бесцветными.

После этого совершенно логично было предположено, что ликвор – это жидкость, которая находится «по ту сторону» преграды, главная задача которой – защитить центральную нервную систему.

Впервые термин ГЭБ появился в 1900 году, сто шестнадцать лет назад. В англоязычной медицинской литературе он именуется «blood-brain barrier», а в русском языке название привилось в виде «гематоэнцефалического барьера».

В дальнейшем этот феномен изучался достаточно подробно. Перед второй мировой войной появились данные о том, что есть гематоэнцефалический и гематоликворный барьер, а также есть гематоневральный вариант, который находится не в ЦНС, а расположен в периферических нервах.

Строение и функции барьера

Именно от бесперебойной работы гематоэнцефалического барьера зависит наша жизнь. Ведь наш головной мозг потребляет пятую часть всего количества кислорода и глюкозы, и при этом его вес составляет не 20% всей массы тела, а около 2%, то есть потребление мозгом питательных веществ и кислорода в 10 раз выше среднего арифметического значения.

В отличие, например, от клеток печени, мозг работает только «на кислороде», и аэробный гликолиз - это единственный возможный вариант существования всех без исключения нейронов . В том случае, если в течение 10-12 секунд питание нейронов прекращается, то человек теряет сознание, а после остановки кровообращения, находясь в состоянии клинической смерти, шансы на полное восстановление функции мозга существуют только на протяжении 5 -6 минут.

Это время увеличивается при сильном охлаждении организма, но при нормальной температуре тела окончательная гибель мозга происходит через 8-10 минут, поэтому только интенсивная деятельность ГЭБ позволяет нам быть «в форме».

Известно, что многие неврологические заболевания развиваются только вследствие того, что нарушена проницаемость гематоэнцефалического барьера, в сторону его повышения.

Мы не будем подробно вдаваться в гистологию и биохимию структур, составляющих барьер. Отметим только лишь, что строение гематоэнцефалического барьера включает в себя особую структуру капилляров. Известны следующие особенности, приводящие к появлению барьера:

плотные контакты между эндотелиальными клетками, выстилающими капилляры изнутри.

В других органах и тканях эндотелий капилляров выполнен «небрежно», и между клетками есть большие промежутки, через которые происходит свободный обмен тканевой жидкостью с периваскулярным пространством. Там, где капилляры формируют гематоэнцефалический барьер, клетки эндотелия расположены очень плотно, и герметичность не нарушается;

энергетические станции – митохондрии в капиллярах превышает физиологическую потребность в таковых в других местах, поскольку гематоэнцефалический барьер требует больших затрат энергии;

высота клеток эндотелия существенно ниже, чем в сосудах другой локализации, а количество транспортных ферментов в цитоплазме клетки значительно выше. Это позволяет отвести большую роль трансмембранному цитоплазматическому транспорту;

эндотелий сосудов в своей глубине содержит плотную, скелетообразующую базальную мембрану, к которой снаружи прилегают отростки астроцитов;

Кроме особенностей эндотелия, снаружи от капилляров существуют особые вспомогательные клетки – перициты. Что такое перицит? Это клетка, которая может снаружи регулировать просвет капилляра, а при необходимости может обладать функциями макрофага, к захвату и уничтожению вредных клеток.

Поэтому, еще не дойдя до нейронов, мы можем отметить две линии защиты гематоэнцефалического барьера : первая – это плотные соединения эндотелиоцитов и активный транспорт, а вторая – это макрофагальная активность перицитов.

Далее гематоэнцефалический барьер включает в себя большое количество астроцитов, которые и составляют наибольшую массу этой гистогематической преграды. Это небольшие клетки, которые окружают нейроны, и, по определению их роли, умеют «почти всё».

Они постоянно обмениваются веществами с эндотелием, контролируют сохранность плотных контактов, активность перицитов и просвет капилляров. Кроме того, головному мозгу нужен холестерин, но он не может проникнуть из крови ни в ликвор, ни пройти сквозь гематоэнцефалический барьер. Поэтому астроциты берут на себя его синтез, помимо основных функций.

Кстати, одним из факторов патогенеза рассеянного склероза является нарушение миелинизации дендритов и аксонов. А для образования миелина нужен холестерин. Поэтому роль дисфункции ГЭБ в развитии демиелинизирующих заболеваний является установленной, и в последнее время изучается.

Там, где нет барьеров

А есть ли такие места в центральной нервной системе, где не существует гематоэнцефалического барьера? Казалось бы, это невозможно: столько трудов было приложено к тому, чтобы создать несколько уровней защиты от внешних вредных веществ. Но, оказывается, в некоторых местах ГЭБ не составляет единую «стену» защиты, а нем имеются отверстия. Они нужны для тех веществ, которые вырабатываются головным мозгом и отправляются на периферию в качестве команд: это гормоны гипофиза. Поэтому есть свободные участки, как раз в зоне гипофиза, и эпифиза. Они существуют, чтобы гормоны и нейротрансмиттеры могли свободно проникать в кровь.

Существует и другая зона, свободная от ГЭБ, которая находится в районе ромбовидной ямки или дна 4 желудочка головного мозга. Там находится рвотный центр. Известно, что рвота может возникать не только вследствие механического раздражения задней стенки глотки, но и при наличии токсинов, попавших в кровь . Поэтому именно в этой области и существуют особые нейроны, которые постоянно производят «мониторинг» качества крови на наличие вредных веществ.

Как только их концентрация достигнет определенной величины, эти нейроны активируются, вызывая чувство тошноты, а затем и рвоту. Справедливости ради нужно сказать, что не всегда рвота связана с концентрацией вредных веществ. Иногда, при значительном повышении внутричерепного давления (при гидроцефалии, менингитах) рвотный центр активируется вследствие прямого избыточного давления при развитии синдрома