Какие лекарства принимают вич инфицированные. Лечение вич и спида: современные лекарства Лечение противовирусными препаратами вич инфицированным

Таблетки для лечения ВИЧ позволяют поддерживать нормальное состояние организма больного и улучшать качество его жизни. ВИЧ-инфекция относится к заболеваниям, передающимся половым путем. При накоплении вируса в нервных клетках и макрофагах повреждается иммунная система человека. В итоге пациент погибает от вторичных инфекций и заболеваний. Последней стадией ВИЧ является синдром приобретенного иммунодефицита. Прогрессирующее снижение иммунитета приводит к развитию инфекционных и онкологических заболеваний, приводящих, в свою очередь, к смерти больного.

Как понять, что у вас ВИЧ?

Опасность ВИЧ-инфекции заключается в том, что на ранних стадиях она протекает бессимптомно, в то время как вирусы активно размножаются и внедряются в клетки человеческого организма. Тест на ВИЧ — единственный надежный способ выявления заболевания. В период острой фазы ВИЧ у пациента могут отмечаться некоторые симптомы. Они редко бывают ярко выраженными, поэтому заболевший не обращает на них внимания. Заподозрить ВИЧ можно, если у человека длительное время держится субфебрильная температура, отмечается резкое снижение веса, появляются болевые ощущения при глотании и признаки стоматита, синяки и покраснения на коже, стойкая диарея.

Кожные проявления зависят от того, какое заболевание возникло на фоне ослабления иммунитета. При грибковых поражениях кожи отмечаются пузырьки и пятна, покрытые белой пленкой, которую можно удалить с помощью ватной палочки. Себорейный дерматит — поражение кожных покровов, при котором образуются многочисленные чешуйки. При отрубевидном лишае на коже появляются коричневатые пятна различных размеров, постепенно покрывающие все тело. Вегетирующая пиодермия — еще один симптом ВИЧ-инфекции. Возникает она при присоединении стафилококковой инфекции и имеет вид гнойничковых высыпаний. Реже встречается опоясывающий лишай и саркома Капоши.

Первые симптомы ВИЧ схожи с симптомами обычной простуды, поэтому пациент попросту игнорирует их. Симптомы быстро исчезают и отмечаются не у всех заразившихся. Если эти признаки возникли именно из-за ВИЧ-инфекции, их исчезновение говорит о том, что вирусы успешно внедрились в клетки. Болезнь может протекать бессимптомно в течение 10-15 лет после заражения. При отсутствии лечения за это время у человека развивается СПИД.

В некоторых случаях ВИЧ проявляется в виде незначительного увеличения лимфоузлов в области подмышек, ключиц, паха, шеи. В этом случае пациент должен провериться не только на онкологические заболевания и заболевания лимфатической системы, но и на ВИЧ.

Вернуться к оглавлению

Что способствует развитию иммунодефицита?

ВИЧ относится к роду лентивирусов семейства ретровирусов. Таким образом, данный вирус относится к классу вирусов, имеет невысокую и неравномерную скорость распространения инфекционного процесса в многоклеточном организме. Для этого типа вирусов характерен длительный инкубационный период. ВИЧ в первую очередь поражает клетки иммунной системы. Инфицированные клетки со временем разрушаются. Обусловлено это несколькими факторами: запрограммированной гибелью клетки, разрушением клеток под воздействием продуктов жизнедеятельности вирусов, уничтожением зараженных клеток Т-лимфоцитами. Количество иммунных клеток со временем уменьшается, при критическом снижении числа Т-лимфоцитов организм становится неспособным сопротивляться условно-патогенным микроорганизмам.

ВИЧ-инфицированный человек способен передавать инфекцию на любой стадии заболевания. В больших количествах вирус находится в крови, грудном молоке, семенной жидкости и влагалищных выделениях. Этим и определяются пути заражения инфекцией.

Вернуться к оглавлению

Какие препараты используются при лечении ВИЧ-инфекции?

включает в себя постоянное наблюдение за состоянием здоровья пациента, своевременное выявление и устранение вторичных инфекций, психологическую помощь, антиретровирусную терапию, реабилитационные мероприятия. Психологическая помощь заключается в подготовке пациента к АРВТ и к приспособлению к новому режиму жизни. Врач, назначающий антиретровирусную терапию, должен обладать высокой квалификацией и регулярно обновлять полученные знания. Для каждого пациента назначается индивидуальный курс лечения.

Основной задачей АРВТ является снижение вирусной нагрузки на клетки до определенного уровня, который устанавливается при обследовании пациента на длительное время. Антиретровирусная терапия назначается с учетом иммунологических критериев, установленных стандартами ВОЗ. Препараты, действующие на вирусы иммунодефицита и подавляющие их размножение, называются ВИЧ-ингибиторами. Современные схемы АРВТ включают прием комбинации не менее 3 препаратов.

Препараты должны приниматься в назначенной врачом дозе в определенное время.

Такое лечение способно существенно продлить жизнь пациента и предотвратить развитие СПИДа. Данные лекарства способствуют снижению вирусной нагрузки и увеличению количества СD4+-лимфоцитов в организме человека. Сочетание трех антиретровирусных препаратов дает более продолжительный, по сравнению с приемом одного или двух препаратов, эффект. Поэтому такая схема лечения стала стандартной во всем мире.

Существует 2 типа антиретровирусных препаратов. К первому типу относят ингибиторы обратной транскриптазы вируса, ко второму — ингибиторы протеазы. В состав стандартной схемы лечения входят 1 препарат 2 типа и 2 лекарства 1 типа. Какие лекарства принимают при ВИЧ?

Для подавления размножения вируса применяются следующие лекарства: нуклеозидные ингибиторы 1 типа (Эпивир, Ретровир, Зиаген); комбинированные формы ингибиторов обратной транскриптазы (Тризивир, Комбивир); нуклеотидные ингибиторы 1 класса (Трувада, Виреад); ненуклеозидные ингибиторы транскриптазы (Стокрин, Этравирин), ингибиторы слияния, ингибиторы протеазы (Норвир, Ритонавир, Инвираза).

Пациент должен быть готов к длительной, а иногда и пожизненной, антиретровирусной терапии. Достижение высокой эффективности лечения возможно только при правильном приеме препаратов.

Пациент должен соблюдать специальную диету. Параллельно с АРВТ проводится лечение вторичных инфекций. Для этого применяются различные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые средства. Назначение химиотерапевтических препаратов при опухолях способствует дальнейшему развитию иммунодефицита. Прием иммуномодуляторов не рекомендуется: он может способствовать быстрому размножению вирусов.

Такой диагноз, как ВИЧ, способен вызвать тяжелейшее эмоциональное потрясение, поэтому больной нуждается в психологической помощи и поддержке со стороны близких. Врач должен подробно рассказать пациенту о том, какими лекарствами лечить ВИЧ, какие последствия несет отсутствие лечения. Назначение любых антиретровирусных препаратов осуществляется только с согласия пациента.

У человека, который заразился ВИЧ или у которого есть подозрение на то, что он ВИЧ-инфицированный часто возникают вопросы: «Излечим ли ВИЧ?», «Можно ли вылечиться от СПИДа?».

На сегодняшний день, лекарство, которое полностью бы избавляло человека от ВИЧ, СПИДа для широких масс ВИЧ-инфицированных не доступно. Утверждать, что его вообще не существует, было бы неправильно, т.к. этого знать мы не можем. Официально его нет.

Но что же нам предлагает официальная медицина?

Современная, официальная медицина предлагает лекарства, которые не вылечивают полностью человека от ВИЧ-инфекции, но избавляют его от признаков СПИДа, поднимают иммунитет, снижают риск передачи ВИЧ другому человеку, улучшают его качество жизни до максимально возможного уровня, почти так, как будто у него и никогда не было СПИДа, единственное неудобство — это каждодневный строгий прием препарата, который иногда может давать различные побочные эффекты: понос, тошноту, головную боль и др. неприятные ощущения. Поэтому данное лечение должно проходить под наблюдением врача-инфекциониста СПИД-центра, который подберет безопасную схему и будет наблюдать реакцию вируса и организма на воздействие антиретровирусного препарата.

Мужи науки, исследователи активно пытаются взломать хитрый код вируса ВИЧ, чтобы полностью его уничтожить в организме человека. Существуют функциональное излечение и стерилизационное.

Функциональное излечение

При функциональном излечении , число вирусов подавляют до неопределяемого современной аппаратурой уровня. Временно этого можно добиться с помощью правильно назначенной схемы приема антиретровирусных препаратов от СПИДа (АРВТ). Но каждый день глотать противные таблетки — это не выход, поэтому ученые не останавливаются и верят, что добиться функционального излечения можно и без таблеток.

Существует несколько случаев функционального излечения от СПИДа, например ребенок из Миссисипи, который в 2013 году родился от ВИЧ+ матери. Его интенсивно лечили АРВТ в течение 30 часов после рождения, вирус исчез, но в 2014 году снова появился.

Стерилизационное излечение

При стерилизационном вылечивании ВИЧ полностью удаляется из всех частей тела. В мире 3 человека (Берлинский, Лондонский и Дюссельдорфский пациенты), которые реально вылечились от ВИЧ-инфекции таким образом. Тимоти Браун («Берлинский Пациент») болел белокровием (лейкемией) и для её лечения в 2007 году ему назначили химиотерапию и пересадили костный мозг от донора, у которого была естественная устойчивость к ВИЧ (0,3% населения имеют устойчивость к ВИЧ). Хотя точно, почему он излечился пока не понятно. Процедура пересадки костного мозга сама по себе очень опасна, поэтому не может широко применяться для лечения СПИДа.

Поиск возможностей излечения

Существует 4 главных направления исследований по излечению от ВИЧ-инфекции:

• Метод «шок — смерть» или шокировать и убить. Его целью является поиск возможностей выгнать вируса из его убежищ и уничтожить его.
• Генная методика направлена на изменение здоровых клеток человека так, чтобы ВИЧ не мог пагубно воздействовать на них, по типу имеющейся естественной сопротивляемости, которая есть у малой части населения.
• Иммунная модуляция — метод изменения иммунной системы, чтобы она могла успешно противостоять вирусу СПИДа.
• Трансплантационная методика — уничтожение костного мозга ВИЧ-инфицированного и пересадка ему костного мозга от ВИЧ-резистентного донора. Это самый рискованный и сложный метод.

Прививка

Поиск прививки от СПИДа идет очень интенсивно и даже есть обнадёживающие результаты, но вакцина может защитить только частично и должна использоваться в комбинации с другими медицинскими препаратами.

Что такое АРТ (АРВТ)?

ВИЧ относится к ретровирусам, т.к. он размножается абсолютно по другому в отличие от остальных нормальных вирусов. Т.е. вместо того, чтобы переписывать свой ДНК в РНК, он наоборот переписывает РНК в ДНК. Наверно, это мало о чем тебе говорит, просто здесь достаточно понять, что ВИЧ отличается от других вирусов, он не такой как все, поэтому и подход к его уничтожению должен быть совсем другой.

Ученые, изучив жизненный цикл ВИЧ, создали лекарства, которые прерывают размножение вируса на разных стадиях его развития. Они не могут полностью излечить от СПИДа, но при ПРАВИЛЬНОМ назначении способны снизить количество вируса в КРОВИ до неопределяемого уровня, тем самым уменьшается губительное действие ВИЧ на иммунную систему и организм может эффективно справляться с остальными болезнями.

Какие бывают лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, СПИДа?

Существует 5 видов препаратов АРТ, в зависимости от точки приложения их воздействия на жизненный цикл вируса ВИЧ:

1. Подавители слияния вируса с клеткой-защитником.
2. Нуклеозидные подавители обратной транскриптазы.
3. Ненуклеозидные подавители обратной транскриптазы.
4. Подавители интегразы.
5. Подавители протеазы.

В этих видах существует 39 разных антиретровирусных препаратов и 12 лекарственных схем комбинирующих 2-3 препарата.

Зачем использовать для лечения несколько препаратов, ведь тогда будет больше побочных эффектов?

ВИЧ состоит из главного типа, дикого и множества разных мутаций, которые помогают вирусу приспособиться к лекарства. Да, вирус ВИЧ — это живое существо, которое хочет жить и размножаться, п.э. он изменяется, чтобы выжить. И когда назначаются несколько препаратов, то высока вероятность, что хоть один препарат, но подействует пока вирус не выработал новые защитные мутации на него.

Чтобы не травить организм нужно перед назначением препаратов делать тест для определения генетических мутаций конкретного вируса обитающего в конкретном больном. П.ч. уже известно какая мутация делает вирус неуязвимым к определённому препарату и назначается уже препарат, который точно будет его уничтожать, а не как из пушки по воробьям.

Когда начинать лечиться от ВИЧ, СПИДа?

Начинать лечение антиретровирусных препаратами надо сразу как выявлена ВИЧ-инфекция, т.к. это существенно снижает риск возникновения осложнений в виде оппортунистических болезней, как то туберкулёз, токсоплазмоз, пневмоцистная пневмония, опоясывающий герпес, рак шейки матки, саркома Капоши и другие ужасные заболевания. Также раннее начало терапии уменьшает риск передачи ВИЧ здоровым людям. В России, в связи с дефицитом АРТ препаратов, врачи ориентируются на уровень клеток-защитников, стадию заболевания, беременность, детский возраст. Если затягивать назначение ВААРТ до уровня падения иммунитета ниже 200 CD4-клеток на мл, стадии СПИДа, то жизнь сокращается в среднем на 15 лет.

Где купить АРВТ?

Конечно, по закону ничего покупать не надо, всё должны выдать в СПИД-центре, но в реальности не всё так идеально: в последнее время участились перебои, лекарств не хватает, врач не может назначить нормальную схему, нет возможности сделать исследование на резистентность. Поэтому лучше попросить врача назначить самую эффективную для Вас схему и купить лекарства самостоятельно. Купить можно в местной аптеке, если там нет, то можно в интернет-аптеке , но ни в коем случае не покупайте у частных лиц, остерегайтесь подделок!

Сколько стоит лечение от СПИДа?

В зависимости от схемы лечения ВИЧ-инфекции, качества препаратов цена за курс АРВТ для одного человека на год колеблется в диапазоне от 13 до 300 тысяч рублей, в среднем около 60 тысяч рублей. Например, одна упаковка, 30 таблеток эвиплеры стоит 24 тыс. руб., упаковка кивексы 6 т.руб., 60 таблеток презисты 25 т.руб.

Какие препараты мне должны назначить в первую очередь?

В первую очередь назначаются антиретровирусные препараты так называемой первой линии. Предполагается, что вирус в Вас еще чувствителен ко многим арвт препаратам и его легко можно подавить, он еще не выработал резистентности, устойчивости к лекарствам.Препараты первой линии имеют удобный режим приема, у них меньше побочных эффектов, меньше риск развития лекарственной устойчивости — это когда, человек пьет лекарства, а они не действуют, вирус уже к ним успел привыкнуть и хлещет их и получает удовольствие. Какие именно лекарства назначает врач.

Могут ли лекарства перестать действовать?

Если ты будешь принимать четко как врач прописал, то АРТ будет эффективно около 10 лет, а если повезет то и 15, это все сугубо индивидуально, а также зависит от самого типа вируса ВИЧ. Но в общем, эффективность АРТ зависит от приверженности больного к правильному, по расписанию, постоянному приему антиретровирусных препаратов. Перерывы, перебои в приеме препаратов ведут к повышенной вирусной нагрузке и выработке резистентности, устойчивости ВИЧ к лекарствам, он успевает обзавестись мутациями, пока ты ждешь лекарства от Минздрава.

Почему АРТ не может полностью излечить от СПИДа?

АРВТ подавляет вирус в крови, сперме, грудном молоке, слюне и др. биологических жидкостях, но не может убить его в клетке, т.к. ВИЧ очень хитрый, он прячется в клетку как в крепость и от туда его пока не выковыряешь, иначе мы разрушим клетку.

Что мне дела пока не найдут лекарство от СПИДа?

Сейчас лучшее для тебя, если ты ВИЧ-отрицательный, регулярно обследоваться на ВИЧ, а если ты ВИЧ-положительный — строго исполнять все предписания лечащего врача, чтобы дожить до того времени, когда лекарство от ВИЧ-инфекции будет доступно всем.

• Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): абакавир, зидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин, фосфазид.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ): ифавиренц (эфавиренз), невирапин, этравирин.
• Ингибиторы протеазы (ИП): атазанавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, фосампренавир, саквинавир, ритонавир (практически не используют как ИП, применяют в качестве бустера, преимущественно из класса ИП), дарунавир.

Антиретровирусные лекарственные средства, дозы и схемы их применения

Факторы, учитываемые при решении вопроса о назначении антиретровирусных препаратов.

• Степень иммунодефицита (оценивают на основании количества CD4-лимфоцитов).
• Риск прогрессировать болезни (определяют при измерении вирусной нагрузки).
• Готовность и желание пациента начать лечение.
• Осведомлённость пациента о возможных побочных эффектах препаратов и об изменении качества жизни.
• Выбор стартовой терапии для достижения стойкого вирусологического ответа и сохранение максимального выбора комбинаций препаратов для последующего использования.
• Фармакоэкономическая целесообразность выбора различных схем ВААРТ.

Для начала лечения ВИЧ-инфекции существуют определённые показания.

Разработаны различные схемы употребления препаратов (схемы первого, второго и третьего ряда), составленные с учётом проведённых клинических исследований эффективности антиретровирусных лекарств.

Показания к проведению высокоактивной антиретровирусной терапии

Схемы лечения с использованием препаратов первого ряда

Схемы терапии с использованием препаратов второго ряда (после оценки причин неудачи первой схемы лечения и проведения теста на резистентность вируса)

Схемы терапии с использованием препаратов третьего ряда (последующие неудачи ВААРТ)

Принцип подхода к лечению пациентов с ВИЧ-инфекцией - пожизненное применение антиретровирусных препаратов.

Патогенетическая терапия и схемы лечения вторичных заболеваний, наиболее часто регистрируемых у ВИЧ-инфицированных пациентов

Лечение ВИЧ-инфекции должно сочетаться с терапией вторичных и сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев лечение таких болезней имеет приоритет перед началом ВААРТ, поскольку тяжесть состояния пациента определяет наличие той или иной нозологии.

Цитомегаловирусная инфекция

Лечение манифестной цитомегаловирусной инфекции.

• Проводят трёхнедельную терапию ганцикловиром (цимевеном) в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно медленно в течение часа.
• Назначают валганцикловир (вальцит) в дозе 900 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 3 нед (менее предпочтительно).

Лечение и вторичная профилактика активной цитомегаловирусной инфекции.

• Назначают цимевен в дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Применяют вальцит по 900 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Проводят четырёхнедельную терапию цимевеном по 5 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение часа (менее предпочтительно).

Герпесная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 3-го типа (Varicella Zoster)

• Назначают ацикловир по 800 мг 5 раз в сутки (внутрь) или по 750-1000 мг 3 раза в сутки (внутривенно).
• Применяют валацикловир по 1 г 3 раза в сутки (внутрь).
• Используют фамцикловир по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7-10 дней (внутрь).

Пневмоцистная пневмония

Схема выбора.

• Бисептол по 120 мг/кг в сутки в 4 приёма в течение 21 дня.

Альтернативные схемы.

• Клиндамицин в дозе 600-900 мг внутривенно каждые 6-8 часов.
• Клиндамицин в дозе 300-450 мг внутрь каждые шесть часов в сочетании с примахином (по 15-30 мг - кг) внутрь.

Первичная и вторичная профилактика пневмоцистной пневмонии (при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 клеток в 1 мкл): бисептол в дозе 480 мг 2 раза в сутки через день до повышения количества CD4-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Токсоплазмоз (чаще диагностируют церебральную форму)

Лечение токсоплазмоза начинают при малейшем подозрении на данное заболевание, не дожидаясь результатов обследования.

Схема выбора.

• Назначают по 2 таблетки фансидара 2 раза в сутки в сочетании с лейковорином (по 25 мг) внутримышечно через день в течение 6 нед.

Альтернативные схемы.

• Применяют бисептол по 60 мг/кг в сутки (в 2 приёма) в течение 6 нед.
• Используют 5-фторурацил (в дозе 1.5 мг/кг в сутки внутрь) в сочетании с клиндамицином (по 1.8-2,4 г 2 раза в сутки внутрь или внутривенно) в течение 6 нед.
• Назначают доксициклин (внутрь или внутривенно по 300-400 мг в сутки) в комбинации с кларитромицином (внутрь по 500 мг 2 раза в сутки) или сульфадиазином (внутрь по 1000-1500 мг) каждые шесть часов в течение 1,5 мес.

Саркома Капоши

ВААРТ - основной метод, позволяющий предотвратить прогрессирование заболевания и добиться клинического улучшения. При тяжёлой форме саркомы Капоши. протекающей с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, назначают проспидин в дозе 100 мг внутримышечно в течение 30 дней.

Кандидозный стоматит

Схема выбора.

• Пастилки клотримазола (по 10 мг 5 раз в сутки) до исчезновения симптомов.

Альтернативные схемы.

• Флуконазол по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.
• Нистатин в дозе 500 000 ЕД 4-5 раз в сутки до исчезновения симптомов.
• Итраконазол (суспензия) по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.

Кандидозный эзофагит

Схема выбора.

• Флуконазол в дозе 200 мг в сутки внутрь (до 800 мг в сутки) в течение 2-3 нед.

Альтернативные схемы.

• Итраконазол в капсулах по 200 мг в сутки в течение 2-3 нед.
• Редко, как правило при невозможности назначения другой схемы, используют амфотерицин В (в дозе 0,6 мг/кг в сутки внутривенно) в течение 10-14 дней.

Криптокковый менингит

Схема выбора.

• Амфотерицин В (по 0,7 мг/кг в сутки внутривенно) в сочетании с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение двух недель. Затем назначают флуконазол в дозе 400 мг в сутки в течение двух месяцев или до санации ликвора. Заключительный этап - поддерживающая терапия флуконазолом (по 200 мг в сутки) до повышения количества СD4+-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Альтернативные схемы.

• Амфотерицин В (в дозе 0,7-1.0 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (внутрь по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.
• Флуконазол (внутрь по 400-800 мг в сутки) в комбинации с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение 6-10 недель.
• Используют амбизом (по 4 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.

Микобактериальная инфекция

При лечении микобактериозов, обнаруженных у ВИЧ-инфицированных пациентов, назначают стандартные препараты и используют обычные схемы дозирования.

Особенности терапии микобактериальной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

• При уменьшении количества CD4+-лимфоцитов (менее 100 клеток в 1 мкл) пациентам назначают рифампицин или рифабутин не реже 3 раз в неделю, поскольку более редкий приём препаратов приводит к формированию резистентности возбудителя. Длительность лечения определяют индивидуально.
• При сильном снижении количества СD4+-лимфоцитов (меньше 100 клеток в 1 мкл) для терапии туберкулёза используют не менее четырёх препаратов в течение 2 мес; затем оставляют два препарата (их применяют в течение 4,5 мес). Если при анализе мокроты после 2 мес лечения получают положительные результаты, то терапию проводят в течение последующих 7 мес.
• При обнаружении внелёгочных форм туберкулёза назначают стандартные схемы лечения туберкулёза лёгких. Исключение составляют милиарный туберкулёз, туберкулёз костей и суставов, туберкулёзный менингит (лечение проводят в течение 12 мес).
• Нельзя одновременно начинать лечение туберкулёза и ВИЧ-инфекции вследствие наложения побочных эффектов используемых препаратов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий, требований к соблюдению режима приёма препаратов и вероятности парадоксальных реакций, связанных с восстановлением иммунной системы. ВААРТ и противотуберкулёзное лечение можно начинать одновременно при резком уменьшении СD4+-лимфоцитов до 50 клеток в 1 мкл (если пациент хорошо переносит противотуберкулёзную терапию).
• Не рекомендуют при проведении противотуберкулёзной терапии использовать ИП и ННИОТ, за исключением ифавиренца, ритонавира и комбинации ритонавира и саквинавира.

Гепатит

Начальный этап противовирусной терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией представлен в таблице.

Начальные этапы противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Назначение иммуноглобулинов больным ВИЧ-инфекцией можно рассматривать как патогенетическую терапию.

Показания к применению иммуноглобулинов.

• Иммунодефицит (с заместительной целью).
• Идиопатические тромбоцитопении с аутоиммунным механизмом развития (по 20 г белка в сутки).
• Тяжёлые бактериальные и вирусные вторичные и сопутствующие заболевания.

Дозы препаратов и курс лечения зависят от степени иммунодефицита, тяжести состояния пациента, а также препарата группы иммуноглобулинов.

• Иммуноглобулин человека нормальный (гамимун Н), иммуноглобулин IG VENA N I.V. Разовая доза составляет 25-50 мл (внутривенно капельно), производят от трёх до десяти инфузий. Повторное введение осуществляют только через 24 ч (или 48 ч или через 72 ч).
• Октагам назначают по 200-400 мг кг (внутривенно) каждые 3-4 нед.

Медико-социальная экспертиза

При проведении медико-социальной экспертизы ВИЧ-инфицированных пациентов учитывают выраженность клинических признаков заболевания (стадию ВИЧ-инфекции). Социальные причины - невозможность дальнейшего выполнения работы (например, хирург, стоматолог, акушер-гинеколог, реаниматолог, медицинский персонал, производящий парентеральные манипуляции, работники станции переливания крови и заводов биомедицинских препаратов, в профессиональную обязанность которых входит приготовление препаратов для парентерального введения) - основание для определения стойкой утраты трудоспособности. В случае невозможности профессиональной переориентации указанных лиц может быть оформлена III группа инвалидности.

Вопросы временной нетрудоспособности решают строго индивидуально, на основании тяжести и продолжительности различных клинических признаков, руководствуясь «Инструкцией о правилах экспертизы временной нетрудоспособности для застрахованных лиц», с последующими дополнениями и исправлениями.

Для определения степени стойкой утраты трудоспособности больных ВИЧ-инфекцией используют индекс Карновского.

• Если индекс Карновского составляет 100-90%, то активность пациента полностью сохранена.
• Способность пациента к напряжённой физической работе ограничена (может выполнять лёгкую работу) при значении индекса 80-70%.
• Если величина индекса Карновского не превышает 60-30%. то пациент способен передвигаться и ухаживать за собой, но не может работать (лежит или сидит менее 50% периода бодрствования).
• Ограничение способности ухаживать за собой, пациент лежит или сидит более 50% времени бодрствования - значение индекса составляет 40-30%.
• Индекс Карновского не превышает 20-10%: при этом больной полностью обездвижен и не может ухаживать за собой.

В течение стадии первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции (стадии II и III) трудоспособность пациентов полностью сохранена (индекс Карновского - 90-100%).

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVA) трудоспособность больных также сохранена полностью (индекс Карновского - 90-100%). Вместе с тем у некоторых пациентов отмечают развитие стойких астенических расстройств и формирование психоорганического синдрома; это приводит к снижению способности к трудовой деятельности в полном объёме (индекс Карновского - 70-80%). В таком случае, учитывая характер профессиональной деятельности, рекомендуют оформить больному III группу инвалидности.

На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции (стадия IVB) отмечают учащение рецидивов вторичных заболеваний и возникает необходимость в госпитализации (неоднократно) большинства больных, что приводит к стойкой утрате трудоспособности (индекс Карновского - 50-80%). В таком случае пациента переводят на II или III группу инвалидности. Исключение составляют стойкие поражения периферической нервной системы с выраженными нарушениями двигательных функций (индекс Карновского составляет 10-40%). Пациенту оформляют I группу инвалидности.

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVB) у всех больных обнаруживают стойкое нарушение трудоспособности (индекс Карновского - 10-50%). В зависимости от характера и тяжести поражений рекомендуют устанавливать I или II группу инвалидности.

Диспансеризация

С целью организации медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией и для увеличения продолжительности и улучшения качества их жизни, а также для проведения противоэпидемических мероприятий необходимо обеспечить максимальный охват диспансерным наблюдением ВИЧ-инфицированных пациентов.

Все обследования ВИЧ-инфицированного пациента выполняют только после получения добровольного информированного согласия. Рекомендуют активно приглашать ВИЧ-инфицированных пациентов на периодические обследования, но при этом нельзя нарушать права людей на отказ от обследования и лечения. Пациент также имеет право на выбор медицинского учреждения.

Диспансеризацию ВИЧ-инфицированных пациентов проводят, руководствуясь нормативными документами.

Диспансерное наблюдение ВИЧ-инфицированных больных осуществляют в амбулаторно-поликлинических условиях по месту проживания либо в ЛПУ (для постоянного оказания медицинской помощи пациента прикрепляют, например, к поликлинике или госпиталю).

При постановке ВИЧ-инфицированного пациента на диспансерный учёт необходимо ознакомить его с алгоритмом и целью диспансерного наблюдения, графиком посещения лечащего врача и узких специалистов, возможностью выполнения лабораторных и инструментальных исследований. При этом необходимо согласие пациента на проведение диспансерного наблюдения (или отказ от медицинской помощи) в письменном виде.

Мероприятия, проводимые при первичном обследовании

• Осмотр лечащим врачом (консультирование, сбор анамнеза, полное физикальное обследование).
• Регистрация вторичных заболеваний, их динамики и течения.
• Регистрация сопутствующих заболеваний.
• Оценка качества жизни пациента (по шкале Карновского).
• Рентгенография органов грудной клетки (если исследование не выполняли в течение последних шести месяцев).
• УЗИ органов брюшной полости (печень, жёлчный пузырь, поджелудочная железа) и почек.
• Консультация офтальмолога (исследуют глазное дно).
• Консультация оториноларинголога (исследуют остроту слуха и вестибулярную функцию).
• Консультация невропатолога.
• Консультация стоматолога.
• Консультация гинеколога (для женщин).
• Исследование сыворотки или плазмы крови на антитела к ВИЧ с помощью метода ИФА.
• Общий анализ крови (гемоглобин и гематокрит: тромбоциты, эритроциты и лейкоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ).
• Биохимический анализ крови (креатинин и мочевина; активность АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ, КФК, амилазы или липазы; билирубин и его фракции; глюкоза, общий белок и фракции).
• Общий анализ мочи.
• Определения маркёров вирусных гепатитов В,. С, дельта.
• Серологический анализ - для обнаружения маркёров сифилиса, антител к цитомегаловирусу. токсоплазме, ВПГ, P. carinii.
• Исследование кала на яйца глистов и простейших: посев для диагностики сальмонеллёза.
• Проба с туберкулином.
• Иммунологическое обследование (иммунный статус).
• Определение концентрации РНК ВИЧ в сыворотке крови.

Повторные плановые обследования проводят для своевременного выявления показаний к назначению антиретровирусной терапии (или для её коррекции). Объём планового повторного обследования зависит от стадии болезни и уровня CD4-лимфоцитов.

Сроки диспансеризации

Консультации узких специалистов (стоматолог, офтальмолог, невролог) рекомендуют проводить раз в полгода, осмотр другими специалистами - по показаниям.

Исследование для обнаружения маркёров вирусного гепатита В и вирусного гепатита С и сифилиса выполняют также раз в полгода.

Рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости проводят раз в год (при увеличении количества СD4+-лимфоцитов больше 500 клеток в 1 мкл) или 2 раза в год (при снижении числа СD4+-лимфоцитов до 500 клеток в 1 мкл и менее).

Исследование головного мозга с помощью метода КТ или МРТ рекомендуют выполнять по показаниям при резком снижении количества CD4+-лимфоцитов (менее 200 клеток в 1 мкл).

Внеплановые обследования необходимо проводить при обнаружении любых признаков прогрессирования ВИЧ-инфекции или при развитии сопутствующих заболеваний. По решению лечащего врача выполняют дополнительные исследования.

Важно знать!

Каждый тип вирусов поражает определенный тип клеток. Способность вируса проникать в клетку определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса, а также возможность генома вируса встроиться в геном клетки. Известно, что на клетке могут быть рецепторы для различных типов вирусов и рецепторы для определенного вируса могут быть на клетках различных типов.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Лечение ВИЧ-инфекции в настоящее время является важной проблемой современной медицины. Число ВИЧ-инфицированных во всем мире неуклонного растет. Проводимое в настоящее время лечение ВИЧ/СПИД замедляет прогрессирование заболевания, но не излечивает больных полностью. Сегодня интенсивно ведется поиск лекарств во многих странах мира. Разрабатываются новые схемы лечения. Ведется поиск препаратов, восстанавливающих иммунитет, изучаются вопросы борьбы с развитием инфекционных осложнений и опухолей у больных СПИДом.

Рис. 1. На фото зафиксирован момент отпочкования выхода новых вирионов из клетки-мишени.

Основные цели антиретровирусной терапии ВИЧ-больных

Своевременное назначение антиретровирусной терапии, применение оптимальных схем лечения и создание охранительного психологического режима позволяют продлить и улучшить качество жизни больного, отсрочить развитие угрожающих жизни осложнений, добиться более продолжительных ремиссий. Основной целью антиретровирусной терапии является снижение вирусной нагрузки до уровня, когда его невозможно выявить лабораторным методом исследования и повышение числа CD4-лимфоцитов.

Рис. 2. Впервые о СПИДе массово заговорили с середины 80-х годов.

Основные принципы лечения ВИЧ-больных

Основными принципами лечения ВИЧ-больных являются:

• создание охранительного психологического режима;
• своевременное начало применения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ);
• профилактика, раннее выявление и лечение вторичных заболеваний.

Лечение ВИЧ/СПИД должно быть комбинированным и включать противовирусную терапию, патогенетическое и симптоматическое лечение. Лечение больных на стадии СПИДа, когда отмечается развитие оппортунистических заболеваний, имеет такое же значение, как и применение ВААРТ.

Антиретровирусная терапия замедляет прогрессирование заболевания и переход его в стадию СПИДа на 10 — 20 лет. Необходимо учитывать тот факт, что любая схема лечения уже через 6 — 12 месяцев может стать неэффективной из-за мутаций вирусов и приобретения ими резистентности (устойчивости) к противовирусным препаратам. К тому же в ряде случаев регистрируется индивидуальная непереносимость лекарств от ВИЧ. У 40% больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции в результате приема антиретровирусных препаратов развивается нейтропения и анемия.

Прием антиретровирусных препаратов должен осуществляться только по назначению врача. Необходимость ежедневного приема диктуется течением самого заболевания и является большим испытанием для больного. На фазе испытания находятся антивирусные лекарства, которые можно вводить в инъекциях 2 раза в месяц, а пока противовирусные препараты необходимо принимать ежедневно и в одно и тоже время. Показанием к приему противовирусных лекарств является высокая вирусная нагрузка и значительное снижение числа CD4-лимфоцитов.

Антиретровирусные препараты принимаются в комбинации . Врач учитывает общее состояние больного, вирусную нагрузку, сопутствующие заболевания и целый ряд других факторов. В схему лечения ВИЧ/СПИД включается 3 и более лекарственных средств.

Использование иммуномодуляторов может открыть новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекции.

Первичная профилактика предполагает предупреждение развития оппортунистических заболеваний, которые развиваются при уровне CD4-лимфоцитов ниже критического уровня — 200 в 1 мм 3 .

Вторичная профилактика предполагает назначение больным СПИДом химиопрепаратов для предупреждения рецидивов заболевания.

Поддержка здоровья ВИЧ-инфицированных является важным фактором в процессе лечения. Правильное питание, избежание стрессов, здоровый сон и здоровый образ жизни, регулярное посещение врача — основные составляющие поддержки здоровья.

Психосоциальная помощь больному ВИЧ-инфекцией — неотъемлемая часть комплексного лечения заболевания.

Рис. 3. При ВИЧ-инфекции герпетические поражения слизистых оболочек приобретает тяжелое течение.

Особенности течения ВИЧ/СПИД на фоне ВААРТ

При применении ВААРТ снижается вирусная нагрузка у больных (у 50 — 70% из них она снижается до 50 и менее копий РНК/мл) и увеличивается число CD4-лимфоцитов. На фоне улучшения иммунного статуса предупреждается развитие оппортунистических заболеваний и онкопатологии, увеличивается продолжительность и качество жизни больных. Следует знать, что у части больных ВИЧ/СПИД на фоне ВААРТ по ряду причин возможно прогрессирование заболевания.

• ВИЧ-1 является самым патогенным, вирулентным и распространенным среди всех . Незначительные изменения в его геноме приводят к появлению большого числа новых штаммов, что позволяет возбудителю ускользать от иммунной системы больного и приобретать лекарственную устойчивость к противовирусным препаратам.
• У части больных ВИЧ/СПИД развивается непереносимость антиретровирусных препаратов.

Предотвратить и отсрочить развитие угрожающих жизни состояний — основная задача терапии ВИЧ-инфекции.

Рис. 4. Опоясывающий лишай. Тяжелое рецидивирующее течение заболевания отмечается при ВИЧ-инфекции.

Показания к назначению антиретровирусных препаратов

Всемирная организация здравоохранения рекомендует лечить всех инфицированных больных. Ситуация в РФ несколько другая. Лечение больных начинается только при снижении иммунного статуса, который определяется по числу CD4-лимфоцитов. У ВИЧ-отрицательных лиц их количество в крови от 500 до 1200 в 1 мм 3 .

Любая впервые начатая антиретровирусная терапия должна быть мощной и агрессивной, чтобы обеспечить максимальное подавление репликации ВИЧ.

Рис. 5. Кандидоз пищевода (фото слева) и генитальный кандидоз у женщин в стадии СПИДа. (фото справа).

Антиретровирусные препараты — основные лекарства от ВИЧ/СПИД

Сегодня отсутствует лекарство от ВИЧ, позволяющее полностью излечить больного. Лечение ВИЧ-инфекции проводится противовирусными препаратами, при помощи которых можно замедлить прогрессирование заболевания, и значительно (на 10 — 20 лет) продлить жизнь больного. При отсутствии ВААРТ смерть больного наступает через 9 — 10 лет от момента инфицирования.

Эффект противовирусного лечения больных ВИЧ/СПИД достигается путем подавления репликации ВИЧ в клетках-мишенях. Принимать такие препараты необходимо длительно, желательно постоянно.

1 группа представлена нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Сюда относятся: Азидотимидин (Зидовудин, Ретровир, Тимазид), Диданозин, Зальцитабин, Ламивудин (Эпивир), Ставудин, Абаковир, Адефовир, Залцитабин. Комбинированные препараты Комбивир (Азидотимидин + Ламивудин), Тризивид (Азидотимидин + Ламивудин + Абаковир).

2 группа включает ненуклеозидные ингибиторы обратной тракскриптазы (ННИОТ). Сюда относятся: Невирапин (Вирамун), Делавирдин (Рескриптор), Ифавиренц (Стакрин), Эмитрицитабин, Ловиридин.

3 группа представлена ингибиторами протеазы (ИП). Сюда относятся: Саквинавир (Фортовазе), Индинавир (Криксиван), Нелфинавир (Вирасепт), Ритонавир (Калетра), Индинавир, Ампренавир, Лопинавир и Типранавир.

4 группа представлена ингибиторами рецепторов. Сюда относится препарат Маравирок (Целзентри ).

5 группа представлена ингибиторами слияния. Сюда относится Энфувиртид (Фузеон ).

Рис. 6. Ламивудин и Зидовудин — лекарство от ВИЧ/СПИД.

Схемы лечения ВИЧ-инфекции

Начальная терапия противовирусными препаратами ВИЧ/СПИД больных должна быть комбинированной. Наиболее оптимальными являются следующие схемы:

• 1 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ИП.
• 2 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ННИОТ.
• 3 схема: 3 препарата группы НИОТ.

Первая схема является наиболее оптимальной. Альтернативной по ее замене является схема 2. Схема, включающая только 2 препарата НИОТ, уступает по эффективности схеме, включающей 3 препарата НИОТ. Монотерапия любым из препаратов неэффективна. Исключение составляют случаи беременности и невозможность применения альтернативных схем лечения.

Препараты в схемах лечения ВИЧ/СПИД больных лучше использовать разных групп, в максимальных дозах и одновременно, что значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ, позволяет снижать дозы лекарственных средств, воздействовать сразу на многие звенья инфекционного процесса, проникать в разные ткани и органы. Такая методика применения ВААРТ позволяет снижать концентрацию ВИЧ до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем.

Продолжать антиретровирусную терапию необходимо долгое время (возможно пожизненной). Прекращение лечения приводит к возобновлению репликации ВИЧ.

Сочетанная терапия по правилам ВААРТ повышает эффективность лечения до 80 — 90%, монотерапия — до 20 — 30%.

Рис. 7. Больные СПИД в стадии развития оппортунистических заболеваний: лимфома (фото слева) и саркома Капоши (фото справа).

Прерывание антиретровирусной терапии и замена схемы лечения

Существует мнение специалистов, что при необходимости прерывания терапии на длительный срок, лучше отменить все препараты, чем перейти на монотерапию или терапию 2-я препаратами. Это позволит снизить уровень развития устойчивости ВИЧ.

Причиной назначения новой схемы лечения является недостаточный вирусологический и иммунологический эффект, интеркуррентная инфекция или вакцинация, побочное действие и непереносимость антиретровирусных лекарств.

На неэффективность лечения ВИЧ/СПИД больных указывает рост вирусной нагрузки, причем число CD4-лимфоцитов в данном случае во внимание не принимается.

• При выраженном побочном действии препарата его необходимо заменить на другой этой же группы с иным профилем непереносимости и токсичности.
• При назначении неадекватной терапии (например, только 2 препарата НИОТ), но получении адекватного ответа (подавление репликации ВИЧ), необходимо добавить другие препараты. Неадекватная терапия все равно приведет к неадекватному ответу.
• Неадекватную первоначальную схему лечения заменять рекомендуется полностью.
• Большая вероятность развития перекрестной устойчивости диктует условие назначения 2-х препаратов одной группы. Особенно это касается ингибиторов протеаз.

Побочные эффекты от антиретровирусных препаратов есть, но положительных сторон при проведении антиретровирусной терапии больше.

Большое значение при лечении больного с ВИЧ-инфекцией придается профилактике и лечению оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей. Облегчает течение заболевания и продлевает жизнь больного иммунокорригирующая и иммунозаместительная терапия. В течение многих лет в целом ряде странах мира проводится поиск новых антиретровирусных лекарств и вакцин. Из рекомендованных ВОЗ 10 препаратов от ВИЧ-инфекции в РФ с 2017 года начнут выпускаться 8 дженериков и еще 2 в 2018 году.

Рис. 8. Антиретровирусная терапия замедляет прогрессирование ВИЧ-инфекции и переход в стадию СПИДа до 10 — 20 лет.

Сложность в получении эффективных препаратов от ВИЧ-инфекции осложняется большой изменчивостью вирусов иммунодефицита, которые под воздействием внешних факторов быстро вырабатывают устойчивость и ранее эффективные лекарственные средства и становятся неэффективными.