Депакин хроно. Депакин

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

Фармакологическая группа

Противосудорожное средство

Форма выпуска и состав

Форма:	Состав:
Таблетки, белого цвета, продолговатые, без запаха	100 шт. в упаковке
Депакин энтерик	1 таб.= 300 мг вальпроат натрия
Депакин хроно	1 таб= вальпроат натрия 333 или 199.8 мг, вальпроевая кислота 87 мг или 145 мг
Гранулы продолжительного действия	30-50шт. в упаковке
Депакин Хроносфера	1пакет = вальпроат натрия от 66.66 до 666.6 мг, вальпроевая кислота от 29.03 до 290.27 мг
Сироп во флаконах, для приема внутрь	150 мл= 8.646 г.вальпроат натрия
Флаконы, порошок для инъекций	Флакон(4мл)=400 мг вальпроат натрия

Краткое описание

Депакин - противосудорожный препарат. Эффективен при всех типах эпилепсии . Повышает настроение, снижает беспокойство и чувство страха. Применяется для лечения маниакально - депрессивного синдрома , судорог возникающих при высокой температуре и тиков у детей. Характеризуется хорошей переносимостью, легкими и обратимыми побочными явлениями наряду с высокой эффективностью.

Лечебное действие препарата Депакин

• Оказывает расслабляющее действие на скелетную мускулатуру

Механизм : препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

• Защищает нервные клетки головного мозга и улучшает в них обменные процессы

Механизм : блокирует кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов.
Вальпроевая кислота нормализует процессы метаболизма и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl-2).

• Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
• Оказывает противоопухолевое действие

Механизм : Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.

Всасывание и выведение из организма

При приёме внутрь Депакин хорошо всасывается. Наибольшая концентрация препарата в крови определяется после 2-ух часов. Через 8 часов концентрация снижается наполовину. Препарат выделяется с мочой.

Показания к применению

Все виды эпилептических припадков:
Распространенные приступы (генерализованные)
Такие приступы характеризуются: внезапной потерей сознания, и судорогами во всех группах скелетных мышц. При этом измененная электрическая активность захватывает всю поверхность головного мозга. Существуют следующие виды распространенных приступов: тонические, тонико-клонические, миоклонические, атоничесие. абсансы.

• тонические - потеря сознания сопровождается чрезмерным повышением тонуса в скелетных мышцах
• тонико-клонические -потеря сознания сочетается с тоническими судорогами к которым присоединяются ритмичные подергивания мышц во всех частях тела (клонические судороги).
• абсансы- кратковременные выключения сознания от 1 до 25 секунд, при этом мышечный тонус не изменяется. Обычно человек с абсансом выполняя обычные действия, внезапно замирает, а затем снова продолжает действия.
• миоклонические - быстрые подергивания мышц, чаще рук, при этом сознание не теряется.
• атонические - резкое падение мышечного тонуса сопровождаемое потерей сознания.

Локализованные приступы (парциальные)
Характеризуются возникновением очага измененной электрической активности мозга в строго ограниченной зоне. В отдельных частях тела возникают мышечные подергивания или неприятные ощущения, в голове, животе, ноге, руке и др. Сознание остаётся сохраненным.

Синдромы Веста и Леннокса-Гасто;

• синдром Веста - обычно болеют дети до одного года, проявляется частыми эпилептическими припадками, нарушением ритма сердца, а так же отставанием в психическом и физическом развитии.
• Синдром Леннокса-Гасто - возникает у детей от 2 до 8 лет. При синдроме наблюдаются различные генерализованные эпилептические припадки (абсансы, клонические, атонические судорожные приступы), сопровождается умственной отсталостью.
• биполярные аффективные расстройства или маниакально-депрессивный психоз (лечение и профилактика). Биполярное аффективное расстройство - это психическое заболевание, при котором происходит чередование депрессивного и маниакального состояния, или и их одновременное проявление.
• предотвращение судорог возникающих из-за высокой температуры

Противопоказания

• Тяжелые поражения печени, острый или хронический гепатит;
• Порфирия; лейкопения; тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• Применение одновременно с мефлохином, ламотриджином, препаратами зверобоя
• тяжелые заболевания поджелудочной железы;
• Детям до 6 месяцев все формы депакина, до 3 лет Депакин энтерик и Депакин в инъекциях, до 6 лет нельзя Депакин хроно
• Аллергическая реакция на препарат
• Беременность и период лактации (вызывает врожденные пороки и аномалии развития плода).

Депакин с осторожностью при:
· болезни печени
· болезни поджелудочной железы
· врожденных заболевания желудочно-кишечного тракта
· снижении образования кровяных клеток в костном мозге
· почечной недостаточности
· снижении общего белка в крови
· в детском возрасте до 3 лет, большой риск повреждения печени

Инструкция по применению

Способ применения и дозу Депакина в лечения эпилепсии или маниакально-депрессивного синдрома устанавливают индивидуально, учитывая массу тела и возраст пациента.

Пациенты	Начальная суточная доза:	Средняя суточная доза:	Максимальная доза	Количество приемов в сутки
Дети (более 25 кг)	10-15 мг/кг	30 мг/кг/сут	До 50 мг/кг	2 приема (до 1 года), 3 приема
Взрослые	10-15 мг/кг	20-30 мг/кг	До 60 мг/кг	3 приема

Принимать препарат следует во время принятия пищи или сразу после неё. Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать 1 раз в сутки при хорошо контролируемой эпилепсии. Это формы замедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивают поддержание равномерной концентрации препарата в крови на 24 часа. Депакин Хроносфера отличный препарат для детей способных проглотить мягкую пищу. Содержимое пакетика высыпать на пищу или в напитки комнатной температуры (исключая горячую пищу, супы, кофе, алкоголь). Детям до 3 лет рекомендуется Депакин в форме сиропа.

Вводить струйно 400-800 мг, можно капельно, 25 мг/кг/сутки в 24-48 часов. Приготовить препарат необходимо непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор Депакина хранить при 2-8°C. Раствор должен быть использован не позже 24 часов от приготовления. Возможно применение Депакина с различными растворами: физиологический 0.9%, р-р глюкозы 5-30%, натрия бикарбоната 0.14% р-р.

Побочные действия препарата

• Со стороны органов чувств и нервной системы: тремор, сонливость, головная боль, спутанность сознания; изменения психического состояния (двигательное беспокойство, раздражительность, депрессия, возбуждение) нарушение речи, недержание мочи, нарушение координации движений, ослабление памяти и нарушение мышления - обратимы после отмены препарата. Двоение в глазах, "мушки" перед глазами, неконтролируемые движения глазных яблок,.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта : снижение или повышение аппетита, боли в животе, диарея, запоры, тошнота, рвота, панкреатит, возможно крайне тяжелое течение с летальных исходом, особенно в первые 6 мес. лечения
• Со стороны кроветворной и свертывающей системы крови: угнетение костномозгового кроветворения (снижение в крови эритроцитов, лейкоцитов тромбоцитов), снижение содержания фибриногена и нарушение функции тромбоцитов, все это приводит к повышению риска кровотечений, кровоизлияний, кровоподтеков, гематом, кровоточивости).
• Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: увеличение или снижение веса. Нарушения менструального цикла (аменорея, дисменорея), увеличение молочных желез у мужчин.
• Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке (редко); васкулит (редко); синдром Стивенса-Джонсона(редко).
• Другие : выпадение волос (алопеция, имеет временный характер); периферические отеки. Возможно обострение системной красной волчанки.

Симптомы передозировки

Угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки. Возможно развитие отека мозга. Лечение: в первые 10-12 часов после приема внутрь, промывание желудка, активированный уголь, увеличить мочевыделение (мочегонные препараты), с введением обильного количества жидкости, постоянный контроль и коррекция сердечной деятельности и дыхания. В тяжелых случаях необходим аппарат искусственная почка для очищения крови от препарата и его продуктов обмена. Чаще исход передозировки благоприятен, но возможен и летальный исход.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия	Последствия
Депакин + карбамазепин меропенем, панипенем азтреонам, имипенем фенитоин препараты зверобоя мефлохин	Возможно снижение концентрации депакина в крови с увеличением риска возникновения судорог.
Депакин + фелбамат циметидин эритромицин Аспирин	Возможно повышение концентрации депакина в крови и риска передозировки, за счёт снижение его распада в печени.
Депакин + зидовудин Карбамазепин Ламотриджин	Депакин повышает концентрацию активного компонента данных препаратов в плазме крови, за счёт замедления их распада в печени. Это может привести к передозировке и возникновению тяжелых осложнений.
Депакин + нейролептики (Аминазин, Тизерцин и др.) ингибиторы МАО (Моклобемид, Пиразидол и др.) антидепрессанты(Имипрамин, Амитриптилин) бензодиазепины (Диазепам, Лоразепам идр.)	Депакин усиливает их действие.

Особые указания

• Часто наблюдаются нарушения со стороны печени в основном в первые месяцы лечения. Появление таких симптомов как: сильная усталость, сонливость, снижение трудоспособности, снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, вздутие живота, может указывать о начале поражения печени. В этом случае необходимо немедленно обратиться к вашему лечащему врачу. В первые полгода лечения, необходим постоянный контроль над показателями функции печени.
• Имеется риск прибавки в весе в первые месяцы лечения
• Депакин с особой осторожностью следует принимать женщинам детородного возраста, необходима надежная контрацепция, так как препарат оказывает негативное влияние на развитие плода.
• Исключить прием алкоголя во время лечения.
• Детям до 3 лет рекомендуется Депакин (сироп)
• Не следует применять Депакин вместе с салицилатами у детей до 3 лет, высокий риск поражения печени.
• При значительном повышении уровня печеночных показателей (билирубина, трансаминаз), снижении количества фибриногена, факторов свертываемости крови в биохимическом анализе крови, лечение Депакином следует прекратить.
• В период лечения Депакином следует воздерживаться от занятий, требующих высокой концентрации внимания и остроты психомоторных реакций.

Депакин при беременности и лактации: противопоказан!

Препарат вызывает врожденные пороки и аномалии развития у плода. В большинстве случаев поражается нервная система. Частота развития таких заболеваний как миеломенингоцеле, spina bifida составляет - 1-2%. В период кормления грудью препарат проникает в молоко в количестве 1-10% от его уровня содержащегося в сыворотке крови матери. С молоком он попадает в организм ребенка. Зарегистрированных случаев развития нарушений со стороны организма ребенка, получавшего молоко от матери принимающей депакин не было. Но во время кормления препарат принимать не рекомендуется или следует на время прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Аналоги

Препараты с таким же действующим веществом как у Депакина (Вальпроат натрия): Апилепсин, Дипромал, Конвульсовин, Конвулекс, Энкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, Орфирил, Вальпроат натрия.
Препараты со схожим лечебным эффектом: Ламотриджин, Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам, Топирамат и др.

Сравнительная характеристика противоэпилептических препаратов согласно исследованию ученых из Великобритании - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Показатели	Дипакин	Ламотриджин	Топирамат
Контроль припадков	++++	++	+++
Отмена препарата из-за побочных эффектов	++	+	+++
Отмена препарата вследствие недостаточной эффективности	+	++++	++
Эффективность препарата по времени наступления 12-месячной ремиссии	++++	++	+++
Наиболее частые побочные явления	Увеличение массы тела	Кожная сыпь	Утомляемость, нарушение памяти, мышления, психики.

Ламотриджин противоэпилептический препарат. Имеет те же показания, что и Депакин. Препарат стабилизирует мембраны нейронов головного мозга, действуя на специальные ионные каналы. А так же снижает выделение аминокислот возбуждающих нервные клетки (глутаминовая кислота). Всё это приводит к устранению патологического очага возбуждения в головном мозге. Побочные эффекты: наиболее распространенны кожные сыпи, возникают у 5-10% пациентов. Возможно снижение продукции клеток крови в костном мозге, тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Так же наблюдаются нарушения зрения, двоение в глазах, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, нарушение координации движений, потеря в весе. На функции мышления и память не влияет.

Карбамазепин противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее средство. Препарат особенно эффективен у детей и подростков для устранения симптомов тревожности и депрессии, снижает раздражительность и агрессивность при эпилепсии. Предотвращает приступы болей тройничного нерва, уменьшает клинические проявления синдрома отмены при алкогольной зависимости. Побочные эффекты возникают у 1/3 пациентов, у 5% отмена препарата вызвана плохой переносимостью. Препарат нарушает процессы мышления и снижает память. Вызывает кожные сыпи. Имеется риск развития тяжелых осложнений со стороны системы кроветворения и аллергических реакций. К наиболее тяжелым осложнениям относят синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит, печеночная недостаточность, апластическая анемия, сердечные аритмии, которые встречаются достаточно редко.

Фенитоин противоэпилептический, противосудорожный, антиаритмический препарат. Оказывает противосудорожную активность без выраженного подавления сознания и снотворного эффекта.
Побочные эффекты развиваются у каждого второго пациента. Из наиболее частых, это нарушение координации, вялость, сонливость, неотчетливая речь, нарушение со стороны кроветворной системы, агрессия, нарушения памяти, депрессия. Более выражено негативное влияние на процессы мышления и память, чем у карбамазепина и депакина. В целом профиль побочных эффектов данного препарата хуже, чем у большинства других противосудорожных препаратов.

Условия и сроки хранения

Хранить Депакин в сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей, в 15 - 25 °C.
Депакин сироп после вскрытия флакон хранить не более1 мес.
Срок годности - 3 года.

Цена

• Депакин, сироп 50 мкг/мл; флакон 150 мл), коробка 1 шт.; средняя цена 340 р.
• Депакин, порошок для инъекций 400 мг; флакон (4 мл) растворитель в ампулах, коробочка 4 шт. ; средняя цена 335 р.
• Депакин Хроно ретард таб.500 МГ. № 30; средняя цена 615 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 100 МГ. № 30; средняя цена 670 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 250 МГ. № 30; средняя цена 715 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы,500 МГ. № 30; средняя цена 725 р .
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 750 МГ. № 30; средняя цена 940 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы,1000 МГ. № 30; средняя цена 1100 р.
• Депакин Хроно ретард таб. 300 МГ. № 100; средняя цена 1110 р.
• Депакин энтерик 300 таб. № 100; средняя цена 995 р.

Регистрационный номер: П N013004/01.
Торговое название препарата: Депакин® хроно.
Международное непатентованное название: вальпроевая кислота.
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав:
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 300 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг;
вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105,6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7,2 мг, сахаринат натрия - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32,4 м, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4,8 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 16,0 мг, макрогол 6000 - 4,8 мг, тальк - 4,8 мг, титана диоксид - 0,8 мг.
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 500 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 333 мг, вальпроевая кислота - 145,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4,0 мг метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 176,0 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 12,0 мг, сахаринат натрия - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 50,0 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 7,2 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 24,0 мг, макрогол 6000 - 7,2 мг, тальк - 7,2 мг, титана диоксид - 1,2 мг.

Описание: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование ГАМК-ергической передачи.

Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная концентрация (Сmin) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохром а P450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
Период полувыведения составляет 15-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения периода полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки всасывания после приема;
- продленной абсорбцией;
- идентичной биодоступностью;
- меньшим значением Смакс (снижение Смакс примерно на 25 %), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания к применению

У взрослых


- Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.
У детей
- Для лечения централизованных эпилептических приступов: клинические, тонические, тонико-клинические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
- Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;
- Острый гепатит.
- Хронический гепатит.
- Тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников.
- Тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
- Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы.
- Печеночная порфирия.
- Комбинация с мефлохином.
- Комбинация со зверобоем продырявленным.
- Детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе.
- При беременности.
- При врожденных ферментопатиях.
- При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
- При почечной недостаточности (требуется коррекция доз).
- При гипопротеинемии (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
- У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени.
- При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков).
- При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).
- При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- При одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты).
- При одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии).

Беременность и период кормления грудью

Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности
Во время беременности развитие генерализованных тонико-клинических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Депакин® хроно во время беременности.
Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности.
Также сообщалось о развитии различных туристических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с ионотерапией вальпроевой кислотой.
В связи с вышеизложенным, Депакин® хроно не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая Депакин® хроно, планирует беременность.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® хроно.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.
- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.
- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® хроно всетаки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов.
Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата медленного высвобождения.
За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.
Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с гипо фибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту.

Период кормления грудью
Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин® хроно матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Способ применения и дозы

Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг!
Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании)!
Депакин® хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин®. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг/500 мг могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Режим дозирования при эпилепсии

Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
- для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
- для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
- для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин® непролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.
Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности.
Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.

Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Применение препарата у пациентов особых групп
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация НПР Всемирной Организации Здравоохранения: очень частые ≥10 %; частые ≥1 % и <10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Тератогенный риск (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частые
Тромбоцитопения.
Редкие
Панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка; агранулоцитоз.
Сообщалось об изолированном снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые
Атаксия.
Очень редкие
Деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый паркинсонизм.
Преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный тремор и сонливость.
Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редкие
Обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестная частота
Диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые
В начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней.
Очень редкие
Панкреатит, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие
Энурез.
Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые
Преходящая или дозозависимая алопеция.
Очень редкие
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые
Изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата.
Очень редкие
Гипонатриемия.
Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит.
Общие расстройства
Очень редкие
Небольшие периферические отеки.
Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за пациентками с увеличением массы тела.
Нарушения со стороны иммунной системы
Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие
Поражение печени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестная частота
Аменорея и дисменорея.
Мужское бесплодие.
Нарушения психики
Нечастые
Раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале лечения.
Редкие
Изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия.
Неизвестная частота
Галлюцинации.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом Депакин® хроно рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.
Препараты лития
Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин
Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.
Ламотриджин
Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат
Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения)
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50 % и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота)
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем)
Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100 % снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин® хроно при одновременном применении рифампицина.
Другие взаимодействия
С топираматом
Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
С эстроген-прогестогенными препаратами
Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными способами контрацепции.
С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами
При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
С клоназепамом
Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
С миелотоксичными лекарственными средствами
При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания

Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы
Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний.
После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения.
Симптомы, подозрительные на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):
- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.
Панкреатит
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита.
Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно
обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Женщины детородного возраста
При применении препарата у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции.
Методы контроля безопасности лечения препаратом Депакин® хроно
Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов; время кровотечения и коагулограмму).
Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин®, которые могут приниматься детьми младше трехлетнего возраста)
У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.
У детей моложе 3-х лет следует избегать одновременного применения салицилатов в связи с риском гепатотоксичности и кровотечений.
Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность и обсудить с лечащим врачом возможность управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не следует сочетать депакин с препаратами, провоцирующими судороги, а также уменьшающими судорожный порог,...

Депакин. Дозировка и... Дозировка препарата назначается только на консультации невролога с учетом веса тела пациента и его возраста....

Депакин. Лекарственные...
Сироп во флаконах по сто миллилитров
Основной...

Депакин – это противоэпилептическое средство, положительно влияющее на психику и настроение больного....

Прием депакина во время... Ведение здорового образа жизни и правильное питание помогут выносить и родить здорового малыша. Производитель...

Таблетки депакин хроно представляет собой удлиненные, белого цвета таблетки, в специальном покрытии,...

Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.

• препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
• препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
• влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
• нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
• может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
• вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
• в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
• депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
• Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.

Депакин – это противоэпилептическое средство, положительно влияющее на психику и настроение больного. Действующий компонент препарата – вальпроат натрия – уменьшает активность некоторых сегментов головного мозга , отвечающих за формирование судорог , что вызывает расслабление мышц и оказывает седативное действие. Используют препарат при всех разновидностях эпилепсии , а также ряда специфических расстройств и синдромов. Есть сведения об эффективности препарата в терапии и предупреждении фебрильных (при высокой температуре ) судорог у малышей.

К препарату прилагается очень подробная инструкция по его использованию, в которой особое внимание уделено расчету дозировки препарата, осуществляемому строго индивидуально. Для всех без исключения пациентов изначально подходит минимальная дозировка, которую медленно увеличивают до достижения лечебного эффекта.

У препарата существует ряд противопоказаний. Использование его может спровоцировать достаточно большое количество побочных эффектов. Поэтому не следует применять депакин самостоятельно, без назначения врача.

Не следует употреблять препарат в увеличенных дозировках, так как это может спровоцировать судороги, подавление дыхательной функции, отек головного мозга, кому и иные тяжелые состояния. Если была осуществлена передозировка, нужно немедленно вызвать неотложку, промыть желудок и употребить активированный уголь . Если препарат успел подействовать на организм пациента, нередко применяют гемодиализ.

Отзывов о депакине достаточно. Причем действует лекарство пациентов довольно сильно. При этом и положительное действие, и отрицательное сочетаются. Особо много побочных эффектов упоминают родители малышей, которые принимают данное средство. У деток нарушается работа органов желудочно-кишечного тракта, меняется психоэмоциональный фон, даже работа мускулатуры страдает. Таким образом, на основании отзывов родителей можно сделать вывод о том, что если малышу еще не установили эпилепсию, если припадков нет, то предпочтительнее не использовать это средство.

Среди отзывов от пациентов зрелого возраста есть очень хорошие, говорящие об эффективности препарата. Но есть упоминания и о припадках, наблюдающихся даже при лечении депакином. Среди побочных эффектов чаще всего упоминается изменение активности.

Необходимо осознать, что подавляя проявления эпилепсии, препарат этот нарушает множество иных функций в организме. В связи с чем общее состояние здоровья не может не страдать.

Таблетки депакин хроно представляет собой удлиненные, белого цвета таблетки, в специальном покрытии, которые пополам разделены риской. Таблетки почти не пахнут.

В одной таблетке депакин хроно 300 содержится 199,8 миллиграммов вальпроата натрия, а также 87 миллиграммов вальпроевой кислоты, кроме этого в таблетке присутствует ряд неактивных вспомогательных компонентов. В таблетке депакин хроно 500 содержится вальпроата натрия 333 миллиграмма, а вальпроевой кислоты 145 миллиграммов.
Препарат относится к противосудорожным средствам.

Принципиальное отличие препарата депакин хроно от иных лекарств этой серии в том, что данный препарат является средством замедленного высвобождения. Лекарство не обладает задержкой после употребления, он медленно всасывается в кровь, его биодоступность составляет 100 процентов, также как и у иных форм депакина, у этой формы наблюдается соответствие между употребленным количеством и наличием в крови.

• миоклонические,
• абсансы,
• атонические,
• тонико-клонические.

При парциальной форме эпилепсии:

• простые и сочетанные приступы,
• вторичные приступы генерализованной формы,
• синдромы Леннокса-Гасто и Веста.

Данная лекарственная форма дает возможность употреблять препарат один раз в 24 часа. Лекарство удобно давать малышам после трех лет в том случае, если они могут проглотить таблетку в целом виде. Однако для маленьких детей предпочтительнее использовать жидкие формы лекарства, которые позволяют очень точно отмерять необходимое количество.

Препарат депакин, относящийся к производным вальпроевой кислоты, в специальной медицинской литературе называется «препаратом первой очереди выбора» в терапии эпилепсии . Применяется средство в терапии эпилепсии уже почти четыре десятка лет. За такой длительный период достаточно хорошо определены как плюсы данного препарата, так и его минусы.

Так, по результатам исследования по переносимости и действенности депакина и карбамазепина при терапии эпилепсии, эти препараты действуют приблизительно одинаково эффективно, при этом первый вызвал меньше побочных эффектов. Эксперимент был проведен с участием детей, больных эпилепсией. По данным исследований лечение данным препаратом приводило к ремиссии у восьмидесяти четырех процентов малышей. Спустя шесть месяцев после начала лечения девяносто процентов детей продолжали его принимать, так как он вызывал мало побочных эффектов и был достаточно действенным. Лишь два процента вышли из эксперимента потому, что препарат провоцировал сильные побочные действия. Подобные данные дают возможность рекомендовать депакин в качестве препарата первого выбора в терапии эпилепсии у малышей.

Важным аспектом в лечении детей является то, что практически нельзя без применения ЭЭГ отличить генерализованные приступы от фокальных. Синдром эпилепсии у малышей может проходить очень разнообразно. Поэтому важно, чтобы препарат, используемый против эпилепсии, был широкого спектра действия.
До сегодняшнего момента в России из всех препаратов, применяемых внутривенно, используют только бензодиазепин. Но этот препарат действует далеко не во всех случаях. Депакин же эффективен в восьмидесяти процентах ситуаций, когда не действует бензодиазепин.

В связи с тем, что обменные процессы у детей очень активны, для лечения детей можно применять большие количества препарата, чем для лечения взрослых пациентов – от тридцати до сорока миллиграммов на килограмм массы тела малыша в день.

Депакин относится к противосудорожным препаратам, выпускаемым в виде капель для орального употребления, капсул, сиропа, таблеток, таблеток в специальном покрытии, таблеток пролонгированного действия, а также сухой субстанции для разбавления и выполнения внутривенных вливаний.

Показания к применению депакина:

• эпилепсия , вызванная различными причинами,
• эпилептические приступы (в том числе парциальные, генерализованные, а также приступы, сопровождающие органические нарушения в головном мозге ),
• нарушение поведения и характера, которые происходят у пациентов с эпилепсией,
• детские тики и фебрильные судороги у малышей,
• маниакально-депрессивный психоз, не контролируемый с помощью иных лекарственных средств,
• синдромы Леннокса-Гасто, Веста и иные специфические.

Противопоказания к использованию депакина:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата,
• нарушение работы печени , гепатит в острой или хронической форме,
• заболевания поджелудочной железы,
• порфирия,
• геморрагический диатез ,
• беременность (особенно первые три месяца ), период кормления грудью ,
• тромбоцитопения,
• возраст до трех лет (для твердых лекарственных форм ).

Только после консультации невропатолога и под его контролем можно принимать депакин при:

• нарушении работы костного мозга (тромбоцитопении, лейкопении , анемии ),
• органических нарушениях головного мозга,
• болезнях поджелудочной железы и печени, уже пролеченные,
• гипопротеинемии,
• нарушении выработки ферментов врожденные,
• беременность,
• нарушение работы почек ,
• нарушение умственной деятельности у малышей.

В период терапии депакином 500 необходим периодический контроль за уровнем печеночных ферментов, билирубина, а также за составом крови (в частности за свертываемостью, уровнем тромбоцитов ). Один раз в три месяца следует определять состояние амилазы (особенно, если препарат сочетается с иными противоэпилептическими средствами ).

Лицам, принимающим комбинированную терапию, полный переход на депакин следует осуществлять медленно, повышая количество препарата на протяжении двух недель. По прохождению этого срока можно полностью отказаться от иных препаратов.

Если пациент ранее не принимал никаких противоэпилептических препаратов, дозировку ему можно повысить до уровня лечебной за семь дней.
Возможность нарушения работы печени увеличена, если лечение проводится несколькими препаратами одновременно, а также при лечении малышей.

Категорически запрещено употребление спиртных напитков в период лечения депакином.
До оперативного вмешательства следует сделать общий анализ крови с особо тщательным изучением уровня тромбоцитов, провести коагулограмму, а также отследить время кровотечения .
Если во время терапии депакином наблюдается состояние «острого живота» перед хирургическим вмешательством нужно проверить количество амилазы в крови для обнаружения возможного острого воспаления поджелудочной железы.

В период терапии необходимо иметь в виду вероятность изменения показателей состава мочи у больных с сахарным диабетом , а также показателей работы щитовидной железы . В случае появления тяжелых побочных действий следует как можно скорее пройти консультацию невролога . Возможно, препарат будет заменен. Чтобы уменьшить вероятность развития нарушений работы органов пищеварения, можно употреблять обволакивающие, а также спазмолитические препараты.

Не следует внезапно отказываться от препарата, так как это может спровоцировать усиление эпилептических приступов. Во время терапии следует соблюдать аккуратность в вождении автомобиля, а также при работе с опасными механизмами.

Препарат депакин выпускается в следующих лекарственных формах:
Сироп во флаконах по сто миллилитров
Основной действующий компонент – вальпроат натрия в количестве 5,764 грамма в ста миллилитрах сиропа. Кроме этого в сиропе присутствует ряд вспомогательных компонентов, в том числе сахароза, сорбитол, ароматизатор «вишня», глицерол.

Депакин энтерик 300
Препарат представляет собой таблетки в специальном покрытии, растворяемом в кишечнике. В одной таблетке содержится 300 миллиграммов вальпроата натрия. Кроме этого компонента в препарате присутствуют вспомогательные компоненты: гипромеллоза, этилцеллюлоза, сахаринат натрия, тальк, макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, дисперсия полиакрилата 30%.

Депакин хроно 500
Представляет собой таблетки пролонгированного действия с содержанием основного действующего вещества в количестве 500 миллиграммов в одной таблетке. Все вспомогательные вещества данного препарата соответствуют таблеткам Хроно 300, описанным выше.
Все лекарственные формы депакина обладают противосудорожным эффектом, действующим при разнообразных типах эпилепсии . Есть мнение о том, что активное вещество препарата обладает двумя механизмами действия:

• прямое фармакологическое, которое вызывается увеличением количества действующего вещества в плазме и тканях мозга,
• непрямое, которое осуществляется метаболитами, кумулирующимися в мозговой ткани.

Препарат уменьшает длительность промежуточной стадии сна, удлиняет стадию медленно-волнового сна. При употреблении препарата внутрь, биодоступность его равняется почти ста процентам.

Дозировка препарата назначается только на консультации невролога с учетом веса тела пациента и его возраста. Также при назначении препарата принимается во внимание переносимость лекарства.

До нынешнего момента не изучена связь между суточным количеством принятого препарата, количеством его в крови, а также силой воздействия. В связи с этим при назначении количества препарата врач нередко руководствуется реакцией организма. Количество же действующего компонента в крови нужно определять в тех случаях, когда по состоянию пациента нельзя сделать окончательные выводы о действенности лечения, либо при обнаружении побочных действий. Среднее количество вальпроевой кислоты в плазме должно составлять от 40 до 100 миллиграммов на литр.

Как начать терапию депакином?

• в случае больных, не употреблявших ранее иных противоэлептических средств, количество лекарства нужно повысить через двое - трое суток с начала лечения, а после этого еще на протяжении семи дней повышать до необходимого уровня,
• в случае больных, употреблявших ранее иные противоэлептические препараты, которых необходимо перевести на депакин, увеличивать количество препарата нужно медленно, на протяжении двух недель. В первые дни количество ранее используемого средства снижается, после чего его отменяют,
• если терапия подразумевает сочетание депакина с иными противоэлептическими средствами, введение их должно быть медленным.

Оральное употребление депакина
Количество препарата рассчитывается в первые дни приема. На один килограмм веса пациента назначается 10 - 15 миллиграммов препарата, после чего количество изменяют в ту или иную сторону до самой действенной. Чаще всего самой эффективной является доза от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса тела пациента. Но если приступы не проходят, количество можно повысить. Если больной употребляет более 50 миллиграммов на килограмм веса, его состояние должно контролироваться врачом.

• для малышей с трехлетнего возраста количество препарата рассчитывается из пропорции: 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для взрослых больных количество препарата: от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для больных преклонного возраста необходимо подбирать индивидуальную дозировку препарата, так как влияние препарата на физиологические процессы в организме с возрастом изменяются. Поэтому количество подбирается врачом, с учетом проявлений заболевания и наличия иных недугов.

Не следует сочетать депакин с препаратами, провоцирующими судороги , а также уменьшающими судорожный порог, хотя в особо тяжелых случаях это разрешается. К подобным средствам относят практически все антидепрессанты (ингибиторы селективного поглощения серотонина, а также трициклические ), нейролептики из групп бутирофенонов и фенотиазинов, бупропион, мефлохин, трамадол.

Категорически нельзя сочетать депакин со следующими препаратами:
Мефлохин – возможность развития эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией с увеличением переработки вальпроевой кислоты, в связи с тем, что мефлохин вызывает конвульсии.
Зверобой – уменьшает количество активного компонента в крови, тем самым снижая действие депакина.

Нежелательно сочетать препарат со следующими лекарствами:
Ламотригин – увеличивает возможность появления опасных дерматологических проявлений вплоть до отмирания тканей. Увеличивается количество этого препарата в крови, так как вальпроат снижает эвакуацию его через печень . При необходимости лечения подобным сочетанием препаратов, следует проводить его только под контролем врача.

Сочетания, при которых необходим особый контроль за состоянием больного:
Карбамазепин – увеличивается количество карбамазепина в крови, возможно превышение лечебной дозы. А количество вальпроевой кислоты в крови уменьшается, так как карбамазепин ускоряет переработку ее в печени. При лечении обоими препаратами одновременно необходимо контролировать состояние больного, а также уровень вышеописанных препаратов в крови. Возможно изменение дозировок.
Карбапенемы и монобактамы (панипенем, азтреонам, меропенем, импенем ) – вероятность возникновения судорог, так как уменьшается количество вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат – увеличивается количество вальпроевой кислоты в плазме, возможна передозировка депакина.
Примидон, фенобарбитал – увеличивается количество данных препаратов в крови, возможна передозировка. Особо опасно для маленьких пациентов. Уменьшается уровень вальпроевой кислоты. Следует на протяжении первых двух недель постоянно наблюдать за состоянием больного.
Фенитоин – уменьшается количество вальпроевой кислоты в организме. Желательно наблюдение за состоянием больного.
Топирамат – есть риск развития энцефалопатии или гипераммониемии при сочетании с вальпроевой кислотой.

Сочетания, которые могут нанести вред организму пациента:
Кроме этого, фиксировались эпизоды неправильного формирования ручек и ножек.
Насколько высок процент подобных осложнений на сегодняшний день неизвестно.
Депакин провоцирует также и изменения разных видов в формировании эмбриональной нервной трубки. Подобные нарушения развиваются в одном - двух процентах случаев.
Поэтому врачи категорически не рекомендуют употреблять данное лекарство в первые три месяца беременности.

В том случае, если зачатие планируется, необходимо посетить консультацию невролога , где будут даны новые рекомендации по противоэпилептическому лечению. Также следует принимать повышенные количества фолиевой кислоты.
Врачи назначают депакин для лечения беременных женщин только в особых случаях, когда речь идет о сохранении жизни матери.

Во время вынашивания не нужно резко отменять данное средство, принимаемое для лечения эпилепсии в том случае, когда оно действует хорошо. Иногда при подобных ситуациях врач назначает применение только этого препарата и отменяет все другие, что снижает риск для малыша.

В специальной литературе есть упоминание случаев, когда у малышей, появившихся на свет от мам, лечившихся во время вынашивания депакином, развивался геморрагический синдром. Данный синдром объяснялся гипофибриногенемией. Кроме этого, есть упоминания и о афибриногенемии, опасной тем, что она может вызвать смертельный исход. Гипофибриногенемия в подобных ситуациях может вызываться нарушением сворачиваемости крови. Поэтому у малышей, чьи мамы принимали во время беременности депакин, следует сразу же брать кровь на анализ по сворачиваемости, определению уровня тромбоцитов, фибриногена, периода свертывания.

Наименование:

Депакин (Depakin)

Фармакологическое
действие:

Противоэпилептическое средство .
Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга.
Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга.
Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.
Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами.
Связывание с белками плазмы составляет 80-95%.
Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к
применению:

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые;
- судорожный синдром при органических заболеваниях мозга;
- расстройства поведения, связанные с эпилепсией;
- маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
- фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения:

Индивидуальный . Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут.
Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта.
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч.
При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы : при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут.
Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочные действия:

К побочным действиям Депакин относятся следующие симптомы:
- со стороны пищеварительной системы появление тошноты, ноющей боли в эпигастральной области, нарушение в работе печени, снижение или повышение аппетита, склонность к поносам, реже к запорам, симптомы панкреатита вплоть до тяжелых расстройств функции поджелудочной железы;
- со стороны ЦНС часто развивается тремор, нарушения поведения, лабильность настроения вплоть до депрессии, галлюцинаций, агрессивности, гиперактивного состояния, психозов, тонические и клонические судороги, изолированный ступор, а также головные боли, головокружения, повышенная сонливость, энцефалопатии, дизартрия, атаксия, нарушения сознания вплоть до комы;
- со стороны крови и гомеостаза развитие тромбоцитопении, увеличение времени кровотечения, снижение уровня фибриногена в крови, в редких случаях анемия и лейкопения;
- со стороны обмена веществ наблюдается увеличение или снижение массы тела;
- со стороны зрения возможна диплопия, зрительные нарушения в виде «звездочек» или «мушек» перед глазами, нистагм;
- возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, фотосенсибилизации, злокачественной экссудативной эритемы;
- со стороны эндокринной системы развитие дисменореи, вторичной аменореи, галактореи, увеличение грудных желез;
- в отдельных случаях наблюдается выпадение волос вплоть до развития алопеции.

Противопоказания:

При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату;
- острой или хронической форме гепатита;
- печеночной недостаточности;
- нарушениях функций поджелудочной железы;
- порфирии, геморрагическом диатезе;
- выраженной тромбоцитопении;
- беременности;
- в период лактации;
- детям до 3 лет.
Необходима осторожность применения препарата при наличии симптомов угнетения костномозгового кроветворения в виде лейкопении, тромбоцитопении, анемии, органических заболеваниях центральной нервной системы, умственной отсталости у детей, врожденных ферментопатиях, почечной недостаточности.

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели.
Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств.
У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови , что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.
Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты , что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Беременность:

Применение при беременности противопоказано .
Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком.
Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери.
В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка:

Симптомы : при передозировке препарата возможно развитие коматозного состояния, резкого снижения артериального давления, нарушение дыхательной функции, появление гипорефлексии, миоза.
Лечение : при появлении симптомов передозировки необходимо проведение промывания желудка в том случае, если препарат был принят не позже, чем 10-12 часов назад. Требуется проведение осмотического диуреза, контроль артериального давления, частоты дыхания и пульса, при необходимости коррекция работы сердечно-сосудистой системы. По показаниям проводится гемодиализ.

Форма выпуска:

Сироп Депакин - по 150 мл во флаконах темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой.
Лиофилизат Депакин для приготовления раствора для в/в введения в виде спрессованной пористой массы от белого до почти белого цвета; допускается наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жидкость - по 400 мг в стеклянных флаконах в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.).

Таблетки Депакин Хроно пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом - по 30, 50 и 100 шт. во флаконах полипропиленовых.
Гранулы Депакин Хроносфера пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов - в пакетиках по 30 или 50 шт.
Таблетки Депакин Энтерик 300 , покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые - в блистерах по 10 шт.

Условия хранения:

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

1 мл сиропа Депакина содержит:
- действующее вещество : вальпроат натрия - 57.64 мг;
- вспомогательные вещества : метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза 67%, сорбитол 70% (кристаллизующийся), глицерол, ароматизатор вишневый искусственный, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный (до pH 7.3-7.7), вода очищенная.

Навигация

Таблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. Его употребление позволяет купировать эпилептические приступы разных форм и степени выраженности, не допускать их развития. Также средство используется в комплексном леченииТаблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. и предупреждении биполярных расстройств маниакального типа.

Состав

Основное активное действующее вещество продукта – вальпроевая кислота. Оно дополняется вальпроатом натрия. Также в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, набор которых зависит от лекарственной формы, концентрации медикамента.

Форма выпуска

Международное название препарата объединяет несколько средств со схожим основным составом. При этом у каждого из видов медикамента есть свои особенности, поэтому подходящий вариант или замену в каждом конкретном случае должен подбирать врач.

Распространенные фармакологические виды продукта:

• гранулы «Депакин Хроносфера» по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг. Обладают отсроченным действием;
• таблетки «Депакин Хроно» 300 и 500 мг. Белые элементы продолговатой формы с рисками, в оболочке, со слабым запахом или без него. Также характеризуются пролонгированным действием;
• «Депакин Энтерик» по 300 мг. Представлен покрытыми оболочкой таблетками и сиропом. Также существует особая форма «Депакина» в виде порошка для изготовления раствора для инъекций.

Упаковка «Депакина Хроно» представлена пластиковыми флаконами, которые расфасованы по картонным коробкам. На них указана не только лекарственная форма и концентрация препарата, но и приведен его подробный состав с указанием массовых долей использованных активных веществ.

Фармакологическое действие

Препарат «Депакин» заявлен производителем, как средство с противосудорожными свойствами, которое можно использовать для лечения различных форм эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терапевтические свойства активных компонентов продукта и их лекарственная взаимосвязь до конца не изучены. Противосудорожное действие лекарства «Депакин» достигается за счет снятия мышечного спазма и седативного эффекта на нервную систему.

Ученые связывают принцип работы медикамента со стимулированием вальпроевой кислотой ГАМК-ергической системы. Еще специалисты отмечают остаточное влияние продуктов обмена вальпроата, которые какое-то время задерживаются в мозге после распада компонента.

Показатели фармакокинетики по продукту:

• при употреблении внутрь биодоступность состава приближается к 100%;
• активное вещество попадает в кровь, ликвор, внеклеточную жидкость, мозговое вещество. Его содержание в грудном молоке составляет от 1 до 10% от показателя плазмы крови, что исчисляется ничтожными долями;
• для достижения устойчивой концентрации состава в плазме его надо принимать 3-4 дня;
• компоненты образовывают прочные связи с протеинами крови на 90-95%, точные показатели зависят от дозировок;
• минимальный лечебный уровень содержания состава в сыворотке крови – 40-50 мг/л, средний – до 100 мг/л, максимальный – до 200 мг/л. Превышение максимального показателя требует изменения дозы в сторону уменьшения;
• период полураспада медикамента составляет 15-17 часов. До 5% основного компонента выходит с мочой в неизмененном виде. Метаболиты практически полностью выводятся почками.

Пожилой возраст, сниженная работоспособность выделительной и/или фильтрующей систем уменьшают показатель связывания компонентов с белками крови. Тяжелые поражения печени увеличивают сроки полураспада вальпроевой кислоты. Передозировка также увеличивает время полураспада компонента, иногда оно достигает 30 часов. Перечисленные моменты рекомендуется учитывать при подборе лечебной дозы.

Показания к применению

Лекарственное средство может входить в состав комплексного лечения или быть основой монотерапии. Подходящий способ использования продукта подбирается врачом, исходя из диагноза, степени тяжести состояния, преследуемых целей, особенностей ситуации.

Показания к применению медикамента взрослыми:

• разные формы эпилептических припадков генерализованного типа. Состав помогает лечить абсансы, тонические и атонические, клонические и миоклонические, тонико-клонические приступы;

• синдром Леннокса-Гасто – одна из самых редких и наиболее тяжелых форм эпилепсии. Она часто проявляется уже в раннем детстве;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной локализацией или без;
• предупреждение обострений биполярных расстройств маниакального типа, борьба с клиническими проявлениями патологий.

Согласно инструкции по применению, «Депакин» может назначаться в детском возрасте. В педиатрии действуют все перечисленные показания, кроме биполярных расстройств. «Депакин Энтерик» дополнительно может быть прописан при фокальной эпилепсии, синдроме Веста.

Противопоказания

Вальпроевая кислота обладает повышенной химической активностью. Она оказывает ряд дополнительных воздействий на ткани организма, что обуславливает внушительный список запретов и ограничений по ведению терапии. Особую осторожность рекомендуется проявлять при введении средства в состав комбинированного подхода.

Противопоказаниями к употреблению лекарства являются такие состояния:

• аллергия или повышенная реактивность организма на компоненты препарата;
• острое или хроническое воспаление печени;
• тяжелые патологии печени у кровных родственников больного, особенно, нарушения лекарственной природы;
• случаи смерти на фоне применения вальпроевой кислоты при сниженной функциональности печени в семейном анамнезе;
• заболевания печени на усмотрение врача;
• тяжелые сбои в работе поджелудочной железы;
• возраст до 6 лет. Запрет возникает на фоне высокого риска блокировки таблеткой дыхательных путей. Лекарство стараются заменить аналогом, имеющим другие лекарственные формы;
• прием препаратов, в составе которых значится экстракт зверобоя продырявленного;
• прием «Лариама» («Мефлохина»);
• геморрагический диатез и возраст до 3 лет – для «Депакина Энтерик». В последнем случае запрет затрагивает таблетки и порошок для приготовления раствора.

Повышенное внимание состоянию пациента уделяют при приеме препарата во время беременности, одновременном использовании нескольких противоэпилептических или противосудорожных средств. В последнем случае резко возрастает вероятность токсического воздействия компонентов на печень. Также осторожность надо соблюдать при наличии любых проблем с печенью или поджелудочной железой, врожденном сбое выработки ферментов, нарушении состава крови. В случае почечной недостаточности дозировки нуждаются в коррекции в соответствии с данными лабораторных исследований.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема лекарства наблюдаются у пациентов нечасто. Вероятность развития тревожных симптомов повышается при нарушении правил использования медикамента, самоличном изменении доз, несогласованной с врачом замене составов аналогами или другими лекарственными формами.

Возможные побочные действия терапии:

• реологические – снижение количества клеток крови до опасных показателей. Чаще всего пациенты страдают от анемии, тромбоцитопении. Последнее состояние проявляется в виде кровоизлияний и/или кровотечений. Очень редко происходят сбои в процессе кроветворения в костном мозге;
• неврологические – частыми проявлениями становятся тремор конечностей, ступор и летаргия, судорожные сокращения мышц, головная боль, головокружение, проблемы с памятью. Редко неврологические негативные последствия приводят к коме, парестезии, энцефалопатии. В единичных случаях наблюдался выраженный седативный эффект;
• психические – агрессивность, состояние крайнего возбуждения, невозможность сосредоточить внимание на чем-то конкретном. Такие последствия чаще всего встречаются у детей. Для взрослых больше характерны депрессия, спутанность сознания;
• респираторные – иногда регистрируется патологическое скопление жидкости в плевральной полости;
• со стороны органов чувств – негативное влияние на зрение проявляется редко, приобретает вид двоения в глазах. Чаще страдает слух – прием препарата приводит к обратимой или перманентной глухоте;
• диспепсические – очень часто у пациентов возникает тошнота, чуть реже появляется рвота. У некоторых пациентов отмечается структурное изменение тканей десен, их воспаление. Также могут наблюдаться боли в животе, жидкий стул, усиление аппетита. При предрасположенности к панкреатиту существует риск стремительного развития патологии вплоть до летального исхода. Прием продукта во время еды или на сытый желудок снижает вероятность негативной реакции пищеварительной системы;
• мочеполовые – редким последствием становится энурез или почечная недостаточность. У женщин может происходить сбой менструального цикла, единичны случаи поликистоза яичников. Мужчинам после такой терапии иногда ставят бесплодие;
• иммунные – аллергический ответ в виде крапивницы, реже – лекарственной сыпи, очень редко развивается ангионевротический отек;
• дерматологические – кожный зуд, обратимое облысение, изменение структуры волос;
• эндокринные – в редких случаях отмечаются признаки нарушения работы щитовидной и половых желез;
• сосудистые – возможно воспаление сосудистых стенок;
• тератогенные – генетические нарушения, врожденные пороки развития, наследственные болезни при использовании средства во время беременности;
• метаболические – снижение уровня натрия в крови, рост массы тела вплоть до ожирения;
• общие – незначительное снижение температуры тела, отечность отдельных частей тела легкой или средней степени;
• прочие – в редких случаях прием лекарства совпадает с формированием в тканях тела доброкачественных или злокачественных опухолей, полипов, кист.

В большинстве случаев перечисленные побочные эффекты носят временный характер. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Решение о прекращении терапии принимается врачом на основании степени дискомфорта пациента, потенциальных рисках, выраженности положительной динамики.

Инструкция по применению «Депакин Хроно»

Любая форма выпуска продукта должна использоваться с разрешения врача и под его контролем. При работе с беременными и женщинами репродуктивного возраста средство рекомендуется применять только в случае неэффективности иных медикаментов и подходов. Доз при этом придерживаются минимальных терапевтических, формы выбираются пролонгированного действия, по возможности обходятся монотерапией. При сниженной работоспособности почек схему составляют на основании данных лабораторных исследований крови и мочи.

Препарат «Депакин Хроно» предназначен для лечения пациентов старше 6 лет при условии, что масса тела превысила 17 кг. Состав, характеризующийся замедленным высвобождением вальпроевой кислоты, способен предотвратить резкие скачки компонента в крови и обеспечить его стабильную концентрацию в течение нескольких часов. Элементы по 300 и 500 мг разрешено разделять на части для облегчения употребления. Таблетки нельзя измельчать, разводить в жидкостях или разжевывать.

Инструкция по использованию «Депакина Хроно» на 300 и 500 мг при эпилепсии:

• суточный объем действующего компонента индивидуален, он подбирается врачом;
• применение минимальной эффективной дозы снижает риск развития побочных эффектов;
• на суточную дозу влияют возраст и вес пациента. Ее рекомендуется постепенно повышать до получения стойкого терапевтического воздействия;
• размер дозировок определяется по реакции организма на терапию, данные лабораторных исследований здесь не информативны;
• схема монотерапии – стартовая доза 5-10 мг кислоты на 1 кг веса в сутки. Она повышается каждые 5-7 дней по формуле 5 мг на 1 кг веса. Это проводится до достижения объема, купирующего эпилептические припадки;
• схема длительного приема – при массе тела до 30 кг по 30 мг компонента на 1 кг веса, при массе до 60 кг по 25 мг компонента на 1 кг веса, при массе от 60 кг по 20 мг компонента на 1 кг веса;
• однократный прием суточной дозы проводится при хорошо контролируемом заболевании, в остальных случаях проводят 2 подхода в сутки;
• иногда допускается превышение суточной дозы лекарства для получения контроля над припадками. Это должно происходить не раньше 4-6 недели с начала лечения, так как реакция организма на продукт может развиваться в течение этого времени;
• переход на «Депакин Хроно» с другого противосудорожного средства проводится постепенно, под контролем невролога.

Суточный объем устанавливается отдельно для каждого случая. Обычно он составляет 750 мг действующего вещества. В некоторых ситуациях используется формула – по 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. Стартовую дозу резко повышают по схеме, подобранной врачом, для максимально быстрого наступления терапевтического ответа. Прием препарата обычно проводят дважды в день. В среднем лечебные объемы вальпроата натрия выдерживаются в пределах 1000-2000 мг.

«Депакин Энтерик»

Препарат обычно назначают людям с заболеваниями желудка. Таблетки представлены кишечнорастворимыми элементами. Частота приема лекарства в этом случае увеличивается с 2 до 3 раз в сутки. По официальному заключению такой вариант менее безопасен в общем плане, чем «Хроно». Зато благодаря наличию дополнительных лекарственных форм продукт чаще применяется в педиатрии.

Правила приема «Депакина Энтерик» по 300 мг:

• сироп – пьют с помощью ложки, состоящей из двух частей. В малой емкости инструмента помещается 100 мг действующего вещества, в большой – 200 мг. Стартовая суточная доза составляет 10-15 мг активного компонента на 1 кг веса. Ее постепенно повышают до 20-30 мг на 1 кг веса. В крайних случаях допускается дальнейшее увеличение суточного объема, но при достижении показателя в 50 мг на 1 кг терапия требует врачебного контроля;
• порошок – из него готовят раствор для инъекций. Это делают сразу перед уколом. Если в течение 8-10 часов состав не введен, он подлежит утилизации. Готовый продукт вводят струйно в объеме 400-800 мг или капельно в соответствии свесом пациента (25 мг на 1 кг массы тела). Терапия проводится в течение 1-2 дней. Если парентеральное введение состава проводится после перорального приема, то нужно выждать 4-6 часов и ввести 500-1000 мг компонента;
• таблетки – пьют во время еды, не разжевывая. Схема схожа с подходом, характерным для «Депакина Хроно», но также подбирается индивидуально.

Несмотря на минимальные показатели попадания состава в грудное молоко, при кормлении грудью его применять не рекомендуется. Это правило распространяется на все лекарственные формы препарата.

Передозировка

Последствия нарушения правил дозирования лекарственного препарата грозит пациенту серьезными проблемами со здоровьем. При отсутствии срочной и адекватной медицинской помощи на фоне острого отравления вероятен летальный исход после глубокой комы.

Возможные клинические симптомы передозировки:

• гипотония мышц;
• отсутствие или ослабление рефлексов;
• сужение зрачков;
• нарушение дыхания;
• ацидоз;
• падение артериального давления;
• возможна внутричерепная гипертензия на фоне отека головного мозга;

• судорожные припадки при высоких объемах вальпроевой кислоты.

Лечение проводится в условиях стационара. В течение 10-12 часов необходимо провести промывание желудка, после этого времени манипуляция будет неэффективна. Прием активированного угля в количестве 1 таблетки на каждые 10 кг массы тела замедлит всасывание компонентов и облегчит состояние пострадавшего. Упор делается на симптоматическую терапию – восстановление дыхания, поддержание работы почек, снятие нагрузки с сердца и сосудов. В тяжелых случаях прибегают к гемодиализу, гемоперфузии.

Взаимодействие

Препарат нередко применяют в составе комплексной терапии. Такие подходы требуют проявления повышенной осторожности. Прием любых лекарств на фоне приема «Депакина Хроно» должен быть согласован с врачом.

Независимо от дозирования, важно помнить, что медикамент:

• может усиливать действие нейролептиков, антидепрессантов, бензодиазепинов;
• повышает объем активной части «Фенобарбитала» в плазме крови, приводя к появлению выраженного успокаивающего эффекта. При параллельном приеме средств первые 2 недели нужно следить за общим состоянием пациента и в случае необходимости скорректировать дозы;

• усиливает побочные действия примидона или повышает вероятность их появления. При продолжительном приеме клиническая картина постепенно исчезает;
• снижает концентрацию фенитоина в крови, замедляя его переработку печенью;
• при сочетании с карбамазепином повышает содержание активных продуктов распада последнего в тканях, повышая риск развития передозировки. Также вальпроевая кислота повышает токсичность состава;
• увеличивает время полураспада ламотриджина, стимулируя его токсичность. Результатом становятся кожные реакции, которые могут принимать тяжелые формы;
• усиливает гипотензивные свойства «Нимодипина» за счет повышения его концентрации в плазме крови на 50%;
• потенциирует действие «Профопола», вынуждая снижать дозировки последнего.

Лекарство оказывает стимулирующее действие еще на множество медикаментов различных фармакологических групп. Даже те продукты, которые не упоминаются в инструкции, способны вступать в реакцию с «Депакином Хроно», провоцируя негативные последствия, влияя на эффективность терапии.

Условия продажи

«Депакин Хроно» – рецептурный препарат, который можно приобрести только в аптеке.

Условия хранения и срок годности

Медикамент рекомендуется держать в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25℃. По возможности его не следует без надобности доставать из упаковки. При соблюдении таких условий срок годности средства составит 3 года.